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應(yīng)用血管生成抗體和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子作為鑒定轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌新的生物標(biāo)志物

結(jié)直腸癌在全球范圍內(nèi)每年可致超過60萬人死亡，其最常見的致死原因是遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移。然而，腫瘤轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物仍然是不明確的。近期，發(fā)表在《PLOS one》中的一項(xiàng)研究通過比較原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 （CRC） 細(xì)胞系的血管生成蛋白譜和細(xì)胞內(nèi)信號分布，并以正常人結(jié)腸細(xì)胞作為對照，以確定轉(zhuǎn)移性腫瘤的新的生物標(biāo)志物。

過血管生成蛋白譜，研究者篩選出兩組等基因CRC：SW480和SW620，以及HT-29和T84。其中，SW480和HT29為原發(fā)性CRC細(xì)胞，SW620和T84是轉(zhuǎn)移性CRC細(xì)胞。結(jié)果表明VEGF在SW620和T84中均高表達(dá)，而凝血因子III、IGFBP-3、DPP IV、PDGF AA/AB，內(nèi)皮素I和CXCL16則特異性低表達(dá)。此外，TIMP-1、雙調(diào)蛋白、內(nèi)皮抑素、血管生成素在SW620中高表達(dá)，而在T84中卻低表達(dá)。GM-CSF在SW620中低表達(dá)。

在信號通路方面，為了誘導(dǎo)原發(fā)性CRC細(xì)胞轉(zhuǎn)移，研究者使用促炎性細(xì)胞因子IL-6誘導(dǎo)CRC發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化。結(jié)果表明，經(jīng)過IL-6干預(yù)的CRC細(xì)胞，其Akt、STAT3、AMPKα和Bad磷酸化水平增加（磷酸化狀態(tài)為激活），而轉(zhuǎn)移性CRC細(xì)胞 SW620中，這些因子也是激活的。因此可認(rèn)為這些信號因子的激活可作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的標(biāo)志。

通過以上兩方面的研究結(jié)果，可將相關(guān)的血管生成蛋白和信號通路中元件作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌新的生物標(biāo)志物，并為其提供治療的潛在靶點(diǎn)。

文章來源PMID：26258407