斯蒂芬·達(dá)德利/美國執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師

豬圓環(huán)病毒病在美國的研究進(jìn)展

斯蒂芬·達(dá)德利/美國執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師

一、圓環(huán)病毒研究歷史

1974年美國出現(xiàn)了1型圓環(huán)病毒，并不具備致病性；1990年2型圓環(huán)病毒在美國出現(xiàn)，并且具有致病型；2006年圓環(huán)病毒病已經(jīng)成為北美大部分養(yǎng)豬地區(qū)最普遍的疾病。在中國和美國，圓環(huán)病毒對(duì)經(jīng)濟(jì)都有巨大的影響。10年前，圓環(huán)病毒是影響美國養(yǎng)豬業(yè)的重大威脅，造成美國10%～50%豬的死亡?，F(xiàn)在圓環(huán)病毒病對(duì)美國養(yǎng)豬業(yè)的威脅已將大大降低了，原因就是在美國到處都能夠買到非常有效的疫苗。很多豬場在使用了疫苗之后，發(fā)病率大幅的下降，就會(huì)停止使用疫苗，但是，在停用后發(fā)病率又開始上升。

二、2型圓環(huán)病毒的特點(diǎn)

（一）圓環(huán)病毒病發(fā)病原因

單獨(dú)感染2型圓環(huán)病毒病不一定會(huì)表現(xiàn)出癥狀，需要有其他因素的共同作用才能引起發(fā)病。如與藍(lán)耳病、傳染性胸膜肺炎等疾病的混合感染；免疫刺激，特別是油包水的疫苗能夠刺激圓環(huán)病毒的增殖；免疫抑制；日齡，日齡越大感染的程度越輕；性別，閹割的公豬更容易感染圓環(huán)病毒；品種，長白豬最容易感染圓環(huán)病毒；毒株差異，在中國PCV2b的致病力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PCV2a；免疫狀態(tài)。以上因素都會(huì)造成感染2型圓環(huán)病毒的豬發(fā)病。

（二）圓環(huán)病毒病臨床表現(xiàn)

對(duì)生長豬的影響主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)肺炎、逐漸消瘦、皮炎、腸炎（伴有體重減輕和輕度呼吸系統(tǒng)綜合征），一般年齡越大的豬表現(xiàn)的腸炎癥狀越明顯、肺炎癥狀越輕；同時(shí)感染圓環(huán)病毒病后，其他病原感染后的癥狀也會(huì)加重。對(duì)于母豬，會(huì)引起相關(guān)的繁殖障礙疾病，同時(shí)可導(dǎo)致胎兒出生時(shí)帶毒。在以上的這些癥狀中，肺炎的發(fā)生占到70%，消瘦的表現(xiàn)占近50%，腸炎的癥狀站到20%，其他的癥狀發(fā)生的幾率較小。

當(dāng)圓2型環(huán)病毒丹毒感染的時(shí)候，豬群的病毒血癥發(fā)生率較低，部分豬會(huì)出現(xiàn)血清學(xué)陽性，但是沒有臨床發(fā)病癥狀，處于亞臨床狀態(tài)。一旦受到其他刺激因素的影響，就會(huì)出現(xiàn)淋巴壞死、病毒血癥，進(jìn)而引發(fā)多系統(tǒng)衰竭，出現(xiàn)全身性癥狀，死亡率提高到70%～80%。

（三）圓環(huán)病毒感染特點(diǎn)

圓環(huán)病毒導(dǎo)致的病毒血癥時(shí)間要長，在血液里很長時(shí)間都可以檢測到病原，而且較其他病毒圓環(huán)病毒更加難以清除；圓環(huán)病毒生命力頑強(qiáng)，一般的消毒劑、滅活劑很難把它殺死，這也導(dǎo)致很多血漿蛋白粉中帶有該病毒；圓環(huán)病毒造成的免疫抑制可引起巴氏桿菌、波氏桿菌等病發(fā)生，造成呼吸道綜合征；圓環(huán)病毒可引起母豬的繁殖障礙，母豬在任何階段（懷孕期、哺乳期、空懷期）都可感染該病毒；當(dāng)母豬的抗體水平下降的時(shí)候，仔豬的感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

（四）圓環(huán)病毒傳染源

對(duì)于母豬群，最常見的感染途徑是通過陰性后備豬或未免疫的后備豬；當(dāng)后備豬出現(xiàn)病毒血癥的時(shí)候可以通過胎盤帶毒而感染仔豬。對(duì)于仔豬群，主要是通過帶有病毒血癥的懷孕母豬，有病毒血癥的母豬產(chǎn)后通過分泌物感染仔豬，如果母豬體內(nèi)抗體弱，初乳也可以成為感染源，傳給新生的仔豬。

（五）圓環(huán)病毒病診斷方法

根據(jù)臨床癥狀只能初步診斷圓環(huán)病毒病，要確診一定要通過實(shí)驗(yàn)室檢測。通常有四種方法：病理學(xué)診斷（通過檢測淋巴結(jié)的病例變化確定）、免疫組化（肺或者淋巴結(jié)）、PCR（對(duì)肺或者血清做PCR檢測）、病毒分離。通過診斷可以確定免疫對(duì)象（仔豬、育肥豬、母豬等）、免疫時(shí)間和免疫次數(shù)。

三、圓環(huán)病毒疫苗研究及使用情況

（一）豬圓環(huán)病毒預(yù)防和控制方案

在中國可以買到有效的疫苗，但是價(jià)格昂貴；使用新型疫苗接種成為現(xiàn)實(shí)（中博已經(jīng)聯(lián)合研發(fā)除了這種新型的圓環(huán)病毒亞單位苗）；疾病的發(fā)生程度決定了選擇何種疫苗和防控方案。

（二）生產(chǎn)圓環(huán)疫病毒疫苗最常用的技術(shù)

全病毒苗（在純化方面存在難度，所以副反應(yīng)比較大）；嵌合病毒疫苗（把2型圓環(huán)病毒的基因片段嵌合到不致病的1型圓環(huán)病毒中進(jìn)行增殖培養(yǎng)，產(chǎn)生的抗原水平比較高，使用效果好）；桿狀病毒載體疫苗（把2型圓環(huán)病毒的片段插入昆蟲的桿狀病毒中進(jìn)行增殖培養(yǎng)，這樣產(chǎn)生的抗原純度較高，副反應(yīng)?。?。

（三）美國常用的四種圓環(huán)病毒疫苗

目前美國常用的四種圓環(huán)病毒疫苗分別由富道、沃頓、勃林格和梅里亞生產(chǎn)，前兩種的計(jì)量分別是2 ml/頭份，第三種的價(jià)格是1 ml/頭份，最后一種的價(jià)格是0.5 ml/頭份；其中前三種的價(jià)格是一樣的，最后一價(jià)格最貴。

（四）圓環(huán)病毒疫苗全球市場概況

全球圓環(huán)病毒疫苗從2008年的269億美元的市場份額逐年增加到2013年的764億美元。說明全球的養(yǎng)豬業(yè)已經(jīng)越來越重視圓環(huán)病毒的免疫預(yù)防。2008年，全球豬存欄1 401億頭，其中20%都使用了圓環(huán)病毒疫苗；2008年，全球豬存欄已經(jīng)增加到了1 530億頭，免疫圓環(huán)病毒疫苗的比率達(dá)到了47%。從圓環(huán)病毒疫苗的全球使用情況來看，亞洲和拉丁美洲的增長速度最快，使用量最大的地區(qū)是歐洲和亞洲，北美洲的使用量相對(duì)穩(wěn)定。北美洲比較重視對(duì)后備母豬圓環(huán)病毒病的疫苗免疫，一般經(jīng)產(chǎn)母豬不會(huì)使用圓環(huán)病毒疫苗。目前北美洲出攔豬的圓環(huán)病毒疫苗使用率是96%，歐洲的使用率是75%，拉丁美洲的使用率是64%，而亞洲僅僅占20%。所以，未來圓環(huán)病毒疫苗在亞洲有很大的增長空間。

在圓環(huán)病毒疫苗產(chǎn)品中，單苗的銷售額最高，在2013年，全球764億美元的銷售額中，單苗占了692億美元，圓環(huán)病毒和支原體的二聯(lián)苗占了72億美元，圓環(huán)病毒、支原體和藍(lán)耳病的三聯(lián)苗的市場份額被一再壓縮，所占比率已經(jīng)很小了，這主要是受使用效果的影響。在亞洲也是以單苗的銷售為主，但是從2011年開始，圓環(huán)病毒與支原體二聯(lián)苗的銷售額在逐年的增加。在拉丁美洲呈現(xiàn)與亞洲相似的趨勢。不過在歐洲，人們只使用單苗，從來不用聯(lián)苗。北美洲的情況和歐洲相反，從2008年開始單苗的使用量就在不斷的下降，而二聯(lián)苗的使用量卻在逐年上升，這其中主要原因是美國勞動(dòng)力缺乏，人們?yōu)榱斯?jié)省注射疫苗的人工費(fèi)用而選擇聯(lián)苗。

四、圓環(huán)病毒疫苗的使用技術(shù)

1.疫苗接種應(yīng)考慮的因素。圓環(huán)病毒的抗體半衰期是19 d，所以在確定免疫時(shí)間的時(shí)候要以此為依據(jù)。如果能掌握本場圓環(huán)病毒病的感染規(guī)律，最好在感染前3周接種疫苗，這樣就能起到較好的保護(hù)效果。在制定接種密度時(shí)，豬場要根據(jù)當(dāng)前的臨床表現(xiàn)，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測抗體和病毒水平來制定免疫方案。

2.豬圓環(huán)病毒的免疫方案。對(duì)于具有母源抗體的生長豬最佳的免疫的時(shí)間是在3周齡進(jìn)行普免；對(duì)于需要兩次免疫的商品豬，建議第一次免疫在3周齡，第二次免疫在第一次免疫3周之后。如果母豬沒有母源抗體，那首免應(yīng)該提前到仔豬出生后3～5 d。

3.仔豬免疫時(shí)間。母源抗體對(duì)仔豬免疫可能存在一定的影響，在美國這是個(gè)有爭議的問題。麥迪遜博士在美國410個(gè)豬場進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，他認(rèn)為高母源抗體對(duì)仔豬影響不大；但是也有人發(fā)現(xiàn)如果IFA值在320及以下則無影響，反之則有影響?？傊?，這在美國還存在爭議。

4.母豬的免疫時(shí)間。如何確定接種時(shí)間，美國在這方面也存在爭議。一般不建議產(chǎn)前免疫，因?yàn)槟冈纯贵w的升高會(huì)對(duì)仔豬免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響。但是如果確實(shí)是因?yàn)閳A環(huán)病毒病造成母豬流產(chǎn)或木乃伊胎，那就要對(duì)所有母豬進(jìn)行兩次普免，中間間隔3周。在美國，后備母豬在配種前都會(huì)接種兩次圓環(huán)病毒疫苗，這樣做可以增加仔豬免疫的成功率。

5.接種母豬。在美國，一般不建議跟胎免疫，因?yàn)檫@樣母源抗體會(huì)影響仔豬的早期免疫。母豬無需每胎必免，藍(lán)耳病陰性豬場，母豬每年免疫一次；藍(lán)耳病陽性場，每三個(gè)月免疫一次；豬流感或者藍(lán)耳病穩(wěn)定場每年免疫兩次，同時(shí)免疫其他疫苗。如果豬場的感染水平需要每胎必免，那免疫時(shí)間可以放在哺乳期，這樣經(jīng)過下一個(gè)懷孕期，抗體的水平的下降就不足以再影響仔豬的早期免疫。

6.豬圓環(huán)病毒病在母豬群的感染情況。根據(jù)美國愛荷華州立大學(xué)麥迪遜教授對(duì)415頭母豬做的調(diào)查顯示，臨床表現(xiàn)有繁殖障礙的母豬群中，50%以上的母豬感染有圓環(huán)病毒，這其中大多數(shù)在引進(jìn)后備母豬時(shí)都進(jìn)行了免疫，但是多數(shù)美國人不免疫經(jīng)產(chǎn)母豬，所以造成了如此高的感染率。

7.建議免疫母豬群（以及仔豬免疫）。免疫母豬和后備母豬可以避免以下兩種情況，母豬繁殖障礙的發(fā)生和仔豬經(jīng)胎盤感染。同時(shí)免疫母豬還可以提高母豬和后備母豬的抗體水平，減少病毒血癥的發(fā)生。根據(jù)麥迪遜教授的統(tǒng)計(jì)顯示，免疫母豬還可以減少斷奶到配種的時(shí)間、降低母豬死亡率、降低仔豬死亡率、增加仔豬斷奶重，懷孕母豬的亞臨床感染下降，最近發(fā)現(xiàn)如果同時(shí)免疫母豬和哺乳仔豬可降低保育豬的發(fā)病率。

8.母豬接種圓環(huán)病毒疫苗的弊端。北美地區(qū)不免疫母豬的原因主要是因?yàn)榛ㄙM(fèi)大，以及擔(dān)心母源抗體對(duì)仔豬免疫的影響，還有些人是因?yàn)榇嬖跔幾h而靜觀其變。

9.圓環(huán)病毒有兩種方式來影響母豬。首先是繁殖障礙，表現(xiàn)為偶爾發(fā)生流產(chǎn)，主要引起木乃伊胎和死胎，很難與細(xì)小病毒區(qū)分開，最好是送檢實(shí)驗(yàn)室；然后是感染胎盤，母豬和后備母豬無癥狀只帶毒，新生弱仔帶毒。

10.與豬圓環(huán)病毒病相關(guān)的繁殖障礙。母豬未經(jīng)免疫時(shí)最少有12%的死胎與圓環(huán)病毒有關(guān)，要確診是否是圓環(huán)病毒引起的死胎和木乃伊胎就要通過實(shí)驗(yàn)室的方法進(jìn)行鑒別診斷來排除細(xì)小病毒、豬藍(lán)耳病、豬流感等同樣可引起死胎與木乃伊胎的疾病。送檢的數(shù)量很重要，每胎仔豬至少要有3個(gè)陰性仔豬才能確定為感染圓環(huán)病毒。

11.胎盤感染。胎盤感染的范圍比繁殖障礙更普遍，可以感染所有胎次，同時(shí)表面上看不到臨床表現(xiàn)，主要是產(chǎn)弱仔豬并且弱仔帶毒。在實(shí)驗(yàn)室診斷的時(shí)候，所采樣品必須是沒有采食過初乳的仔豬的血清，這樣可以避免母源抗體造成的干擾。對(duì)該血清做病毒抗原檢測和抗體檢測就可以確定是否感染圓環(huán)病毒。

12.妊娠期對(duì)仔豬的影響。在母豬妊娠早期，圓環(huán)病毒的靶細(xì)胞是胎兒的心肌細(xì)胞，造成心肌感染，形成死胎；在母豬妊娠后期，會(huì)造成胎兒的淋巴凋亡，產(chǎn)弱仔，弱仔繼發(fā)肺炎、腸炎等感染；在母豬妊娠后期（70 d后）胎兒可產(chǎn)生主動(dòng)免疫，產(chǎn)生抗體，仔豬出生后抗體呈陽性。

13.如何檢測通過胎兒感染的仔豬。在吃初乳前（避免母源抗體干擾）選取不同的20個(gè)仔豬血清或出生時(shí)的靜脈血和臍帶血。為了節(jié)約檢測成本，將每四分血液混成一份，每份進(jìn)行PCR檢測病毒，如果呈陽性，就進(jìn)一步確診。同時(shí)檢測豬圓環(huán)病毒抗體。

14.當(dāng)心返飼。在北美和歐洲，很多豬場習(xí)慣用返飼刺激后備母豬產(chǎn)生抗體，豬圓環(huán)病毒可以通過病毒血癥的母豬或后備母豬的糞便和鼻分泌物散毒，返飼為免疫母豬可能導(dǎo)致其感染圓環(huán)病毒，所以對(duì)母豬和后備母豬免疫圓環(huán)病毒疫苗可以控制因?yàn)榉碉曉斐傻母腥尽?/p>

五、圓環(huán)病毒的治療和控制方案

如果豬確診感染了圓環(huán)病毒病，美國的經(jīng)驗(yàn)是采集病豬病料制成自家苗，同時(shí)使用藥物治療，原則是控制細(xì)菌病的繼發(fā)感染。建議在保育豬連續(xù)使用抗生素21 d（替米考星200 g/t）；在育肥豬脈沖式使用林可霉素或者土霉素能有效降低圓環(huán)病毒引起繼發(fā)感染程度。在疾病高發(fā)期使用卵黃抗體配合圓環(huán)病毒抗體以減輕臨床癥狀，飲用水中添加阿司匹林或其他消炎藥能有效環(huán)節(jié)圓環(huán)病毒引起的臨床癥狀。（本文根據(jù)錄音和資料整理，如有出入，最終解釋權(quán)歸其本人所有）