李雪真　郭智濤

摘要：目的觀察附桂理中湯治療乳腺癌化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床療效。方法選取患者60例，其中AC方案化療者30例，含順鉑化療者30例，所有患者均接受2個(gè)療程的化療，1個(gè)療程接受治療組方案，1個(gè)療程接受對(duì)照組方案，其中治療組為化療加附桂理中湯加西藥止嘔藥物組，對(duì)照組為化療加單純西藥止嘔藥物組，采用對(duì)照的方法，比較2組病人急性期惡心嘔吐及延遲性惡心嘔吐的發(fā)生程度。結(jié)果2組急性期惡心嘔吐的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組延遲性嘔吐的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組延遲性惡心的的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論附桂理中湯能有效緩解乳腺癌化療后證屬脾胃虛寒者的延遲性惡心的發(fā)生率，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：附桂理中湯；化療；惡心嘔吐；乳腺癌

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2015）05-0028-03

化療是乳腺癌重要的治療方法，無(wú)論是新發(fā)患者的輔助治療還是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的挽救性治療，都能大大提高無(wú)病生存期或無(wú)進(jìn)展生存期。然而，化療帶來(lái)臨床獲益的同時(shí)也帶來(lái)了諸多不良反應(yīng)。其中化療相關(guān)性惡心嘔吐發(fā)生率高，對(duì)患者的情感、社會(huì)和體力功能都會(huì)產(chǎn)生明顯的負(fù)面影響，降低患者的生活質(zhì)量和對(duì)治療的依從性，并可能造成代謝紊亂、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、體重減輕，增加患者對(duì)治療的恐懼感，嚴(yán)重時(shí)不得不終止抗腫瘤治療[1]?；煂?dǎo)致的惡心嘔吐（CINV）分為急性和延遲性，前者發(fā)生在用藥24小時(shí)之內(nèi)，而后者發(fā)生在24 h之后，并可持續(xù)48～72 h。

AC方案（阿霉素或表阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺）是乳腺癌術(shù)后常用輔助化療方案，順鉑也是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌或三陰性乳腺癌常用化療藥物，兩者都屬于高度催吐危險(xiǎn)藥物，嘔吐發(fā)生率在90%以上。預(yù)防上述化療方案引起的急性惡心嘔吐，指南推薦使用5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑+地塞米松+神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑±勞拉西泮±H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑；預(yù)防延遲性惡心嘔吐，指南推薦使用地塞米松+NK-1受體拮抗劑±勞拉西泮±H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。在國(guó)內(nèi)，由于NK-1受體拮抗劑尚未進(jìn)入醫(yī)保，且價(jià)格相對(duì)昂貴，限制了臨床使用；而5-HT3受體拮抗劑抑制了腸道蠕動(dòng)，引起腹脹、便秘等不良反應(yīng)，且對(duì)于延遲性惡心嘔吐療效欠佳，并不能完全滿足臨床所需。故亟待有一種安全、有效、低廉、方便的藥物來(lái)解決臨床難題。本科總結(jié)了多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，自擬附桂理中湯，適用于乳癌化療引起的惡心嘔吐，尤其是證屬脾胃虛寒者，取得了較好的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及一般資料選擇2013年1月—2014年6月在本科住院的乳癌患者共60例，其中新發(fā)乳癌且接受AC方案化療者30例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳癌且接受含順鉑化療者30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理確診乳腺癌者或輔助檢查提示為乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移女性者；（2）年齡在18歲-70歲之間，血常規(guī)提示無(wú)骨髓抑制或僅為I度骨髓抑制者；生化、肝功能提示正?；蛐∮?.5倍正常值上限；（3）預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月，能耐受2程以上化療者；（4）卡氏評(píng)分≥80分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期患者，精神病患者；（2）有嚴(yán)重器質(zhì)性病變或未控制感染者，不能耐受化療或拒絕中藥內(nèi)服者。入選患者年齡最小為35歲，最大為68歲，平均年齡為54.12歲，所有患者都排除了化療禁忌癥，均順利完成了2個(gè)療程的化療。

1.2治療方法所有入選病例均接受2程化療，1個(gè)療程為含附桂理中湯的止嘔方案（治療組），另1個(gè)療程為不含附桂理中湯的止嘔方案（對(duì)照組）。采用對(duì)照的方法，評(píng)估不同治療方法在預(yù)防化療相關(guān)性惡心嘔吐的療效。

1.2.1化療方案30例AC方案組均接受阿霉素50 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2聯(lián)合環(huán)磷酰胺600 mg/m2D1化療，30例含順鉑組均接受含順鉑方案的治療，其中順鉑的劑量為75 mg/m2，總量分3d使用（d1～d3）。

1.2.2常規(guī)止嘔方案AC化療組常規(guī)止嘔方案為化療當(dāng)天（d1）給予昂丹司瓊8mg，化療前30 min、化療結(jié)束后30 min各靜脈推注一次，加用地塞米松10 mg靜脈注射一次；d2、d3、d4口服地塞米松片8 mg，日1次；順鉑化療組常規(guī)止嘔方案為 d1～d3天均給予昂丹司瓊8 mg，化療前30 min、化療結(jié)束后30 min各靜脈推注1次，加用地塞米松10 mg靜脈注射一次；d4、d5、d6口服地塞米松片8 mg，日1次。

1.2.3治療組在化療的同時(shí)選擇常規(guī)止嘔方案聯(lián)合附桂理中湯口服。附桂理中湯用藥如下：附子6 g，肉桂3 g，干姜3 g，炙甘草3 g，紅參5 g，白術(shù)10 g，所用中藥均為廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的中藥顆粒劑型。服用方法：以200 mL開(kāi)水沖化，午餐后30 min 1次溫服，化療第1 d開(kāi)始服用，連續(xù)服用1周。

1.2.4對(duì)照組在化療的同時(shí)只使用常規(guī)止嘔方案。

1.3觀察指標(biāo)按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，惡心、嘔吐均可分為5級(jí)，其中0級(jí)為未出現(xiàn)，4級(jí)為威脅生命的不良反應(yīng)。惡心1-3級(jí)包括：1級(jí)，納差，無(wú)進(jìn)食習(xí)慣改變；2級(jí)，進(jìn)食減少，無(wú)明顯體質(zhì)量減輕，偶需靜脈補(bǔ)液；3級(jí)，經(jīng)口攝入熱量/液體不足，需要靜脈補(bǔ)液或完全靜脈營(yíng)養(yǎng)超過(guò)24 h。嘔吐1～3級(jí)包括：1級(jí)，24 h內(nèi)嘔吐1次；2級(jí)，24 h內(nèi)嘔吐2～5次，需要靜脈補(bǔ)液小于24 h；3級(jí)，24 h內(nèi)嘔吐超過(guò)6次，需要靜脈補(bǔ)液超過(guò)24 h。

1.4統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

將2組在急性期及延遲性惡心嘔吐程度對(duì)比如下。結(jié)果顯示2組在急性期惡心嘔吐、延遲性嘔吐方面P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在延遲性惡心方面P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1～表4。

3討論

《古今醫(yī)統(tǒng)大全.嘔吐噦》云：“久病吐者，胃氣虛不納谷也?！比羝㈥?yáng)不振，不能腐熟水谷，以致寒濁內(nèi)生，氣逆而嘔；或久嘔不愈，以致胃陰不足，胃失濡養(yǎng)，不得潤(rùn)降，而成嘔吐[2]。乳癌患者歷經(jīng)手術(shù)創(chuàng)傷、多次化療等，損傷正氣，加之化療藥多為寒涼之品，易致脾虛，中陽(yáng)不足，升降失職，濁陰上逆，而成嘔吐。尤其是素體較弱或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，化療后更是長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)面色晦暗，精神疲倦，口淡，惡聞食臭，口中多清涎，胃脘痞滿，腹中隱痛，舌淡或舌暗有瘀點(diǎn)，脈細(xì)弱等，辨證多屬于脾陽(yáng)虛弱。治療當(dāng)以溫補(bǔ)脾陽(yáng)為主。理中丸出自張仲景《傷寒論》，在《金匱要略》中稱“人參湯”，二者同方異名。該方由人參、干姜、炒白術(shù)、炙甘草組成，主治脾胃虛寒，腹痛喜按喜溫，泄瀉清稀，嘔吐食少，口泛清涎，四肢不溫，或胸痹，心下痞滿，舌質(zhì)淡、苔白，脈細(xì)弱或濡緩等癥。加入附子，溫補(bǔ)脾腎之陽(yáng)；加入肉桂，辛甘大熱，大補(bǔ)命門(mén)相火，益陽(yáng)消陰而成附桂理中湯。附桂理中湯在現(xiàn)代多用于消化系統(tǒng)疾病，如胃炎、腸炎、無(wú)致病菌生長(zhǎng)性腹瀉、慢性遷延性腹瀉等證屬虛寒證者。趙珩[3]用附桂理中湯（附子、肉桂、干姜、炙甘草、人參、白術(shù)）結(jié)合穴位針灸，對(duì)75例慢性胃炎進(jìn)行臨床觀察，治療總有效率達(dá)93%。周仁義[4]采用溫補(bǔ)脾腎的治法，選用附桂理中湯（附子、甘草、肉桂、白術(shù)、黨參、干姜）為基礎(chǔ)方，治療中老年慢性腹瀉患者108 例，療效顯著。而現(xiàn)代藥理研究表明：肉桂對(duì)胃腸道有緩和的刺激作用，能增強(qiáng)消化功能，排除消化道積氣，緩解胃腸道痙攣性疼痛，肉桂水提物能通過(guò)增加胃腸道黏膜血流量，改善循環(huán)，抑制胃潰瘍形成[5]。本研究表明，附桂理中湯相比于單純西藥止吐藥物組（不含神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體拮抗劑）能有效緩解高致吐性藥物化療引起的延遲性惡心，增加進(jìn)食量，減少靜脈補(bǔ)液的使用率，提高了化療耐受性，改善了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。當(dāng)然，也要嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，對(duì)于化療后正氣不虛，邪氣仍較盛者不宜使用。參考文獻(xiàn)：

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[5]劉亞靜，張仲.中藥肉桂的藥理作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（23）：60-62.