彭圣熾 陳菁 王白琳 李玉良

窄譜中波紫外線治療對(duì)尋常型銀屑病外周血IL-23/ Thl 7軸表達(dá)的影響

彭圣熾 陳菁 王白琳 李玉良

目的 探究窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療對(duì)尋常型銀屑病外周血IL-23/Thl 7軸表達(dá)的影響。方法 回顧性分析30例尋常型銀屑病患者作為觀察組。所有患者均采用窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療20次，另選30多健康者作為對(duì)照組。對(duì)銀屑病患者治療前及治療后1個(gè)月、2個(gè)月時(shí)進(jìn)行皮損面積(%)和嚴(yán)重程度評(píng)分，并與健康者進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果 觀察組在治療后Th 17、IL-17、IL-23水平分別為（1.11±0.49）；（8.01±4.99）；（17.00±9.21），與治療前細(xì)胞水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與健康對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 窄譜中波紫外線治療對(duì)尋常型銀屑病臨床效果明顯，可通過調(diào)節(jié)患者IL-23／Thl 7軸而發(fā)揮療效。

尋常銀屑??；窄譜中波紫外線；IL-23/Thl 7軸

銀屑?。ㄋ酌Ｆぐ_）屬于慢性炎癥皮膚病的一種，主要表現(xiàn)為鱗屑、紅斑，全身可發(fā)病，以頭皮、四肢伸側(cè)常見，病程較長，且易反復(fù)發(fā)作，部分患者可能終身不愈，主要發(fā)病人群為青壯年，病情會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康和精神狀態(tài)[1-2]。最常見的為尋常型銀屑病，典型表現(xiàn)為皮膚紅斑，形狀、大小不一，周圍可有炎性紅暈。皮膚的表面覆蓋著白色的鱗屑，一刮即脫。刮完呈現(xiàn)發(fā)紅發(fā)亮的半透明狀的薄膜，大部分患者有不同程度的瘙癢。目前研究認(rèn)為輔助性T細(xì)胞(T helper cell, Th cell),Th 17細(xì)胞為一種新型細(xì)胞亞群，在銀屑病發(fā)病機(jī)制中起重要作用[3-4]，本文回顧性分析30例尋常型銀屑病患者的臨床資料，對(duì)窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療對(duì)尋常型銀屑病外周血IL-23/Thl 7軸表達(dá)的影響進(jìn)行分析探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月～2014年5月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院皮膚科收治的30例尋常型銀屑病患者作為研究對(duì)象，其中男17例，女13例，年齡18～66歲，平均年齡（40.65±10.23）歲。病程為1～20年，平均病程為（10.01±5.98）年，PASI評(píng)分為2.9～20.1分，平均評(píng)分為（8.65±4.28）分，所有患者均為尋常型銀屑病，患者經(jīng)過臨床確診后，近2個(gè)月未接受任何系統(tǒng)治療及紫外線照射治療。排除甲亢、心、肝、腎、肺功能不全患者，皮膚腫瘤，白內(nèi)障，光過敏及妊娠期婦女等。另選擇同期30例健康者為對(duì)照組，其中男15例，女15例，年齡16～68歲，2組研究對(duì)象在性別、年齡及一般資料的對(duì)比中，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療前先測(cè)試每例患者的最小紅斑量，初次照射量為70%，隔天1次。未出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，照射劑量增加0.1 J/cm2；未出現(xiàn)無痛性紅斑反應(yīng)者按原劑量；出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰者，停止治療，20次為1個(gè)療程。

1.2.2 Th 17檢測(cè)方法 采集健康對(duì)照組與銀屑病患者治療前后靜脈血3 mL，構(gòu)櫞酸鈉充分抗凝。用Ficoll密度梯度離心法將外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行分離，用RPMI-1640將細(xì)胞濃度調(diào)整為2×106/mL，置于24孔板中，加入佛波酯50 μg/L，離子霉素1 μmol/L，莫能霉素750 μg/L，混勻，在37℃環(huán)境下行全血細(xì)胞刺激培養(yǎng)4 h。培養(yǎng)后的全血細(xì)胞經(jīng)PBS洗滌后，分成2管，分別加10 μL抗CD 4+抗體進(jìn)行表面染色，混勻后室溫暗處放置30 min；加固定劑50 μL，室溫放置15 min，加入4 mLPBS洗滌，1500 r／min離心10 min，去上清液；加通透劑30 μL，2管分別加入抗IL-17抗體及FITC抗體同種型對(duì)照，混勻后室溫暗處放置15 min，用相配套溶血素溶血，洗滌1次，去上清液，加PBS 500 μL配成1.0×107／L的細(xì)胞懸液，待上機(jī)檢測(cè)[5]。

1.3 血清檢測(cè) 用ELISA，用促凝管采空腹靜脈血2 mL，3000 r／min，離心10 min，分離上清液，取上層清液于離心管中，-70℃保存，備用，避免反復(fù)凍融，按照試劑盒說明書的步驟進(jìn)行操作[6-7]。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療組患者治療前后血清Thl 7、IL-17及IL-23的水平，并與健康對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比；統(tǒng)計(jì)治療組患者治療總有效率，和不良反應(yīng)發(fā)生率。采用銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度(PASI)評(píng)分評(píng)價(jià)療效:主要分為頭部、軀干、上肢、下肢，對(duì)紅斑、浸潤、鱗屑的程度和面積進(jìn)行加權(quán)評(píng)分?？傆行拾凑照V中波紫外線（NB-UVB）照射前后皮損面積和嚴(yán)重程度PASI評(píng)分進(jìn)行評(píng)定[8]，病情改善率=（治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分）/治療前PASI評(píng)分×100%。病情改善率在90%以上為治愈；60%～90%為顯效；25%～50%為有效；25%以下為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman進(jìn)行，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組臨床療效 30例患者中，治愈22例，顯效3例，有效2例，總有效率為90%，無效3例。治療后PASI評(píng)分[(4.01±1.99)分]顯著低于治療前[(7.96±3.89)分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝9.23，P＜0.05）。

觀察組患者不良反應(yīng)：8例瘙癢，皮膚出現(xiàn)不同程度色素沉著，未予特殊處理，45 d后消失。

2.2 外周血Th 17及相關(guān)細(xì)胞因子的檢測(cè)分析 30例患者在治療前外周血Thl 7細(xì)胞值要高于對(duì)照組30例患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.871，P＜0.05）；治療后外周血Th 17細(xì)胞值低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.436，P＜0.05）；治療后外周血Th 17細(xì)胞值與正常對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前患者血清IL-17及IL-23水平明顯高于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.087；t=4.454，P＜0.05）；治療后患者血清IL-17及IL-23水平明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后患者血清IL-17及IL-23水平與健康對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 患者治療前后血清Thl 7、IL-17及IL-23的水平與正常對(duì)照組比較(x±s)

2.3 Th 17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子與PASI相關(guān)性分析 窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療前后患者Thl 7、IL-17及1 L-23水平與PASI評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.80、0.50、0.57，0.65、0.51、0.47，P＜0.05)。

3 討論

銀屑病屬慢性炎癥性皮膚病，受多基因遺傳影響，其主要特征為角質(zhì)形成細(xì)胞增殖過度，且異常分化，炎性細(xì)胞浸潤。目前在銀屑病的病發(fā)機(jī)制研究中，Th細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子收到廣泛關(guān)注，近年來醫(yī)學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)的Th 17細(xì)胞及其細(xì)胞因子為臨床治療銀屑病提供了新思路。有研究表明，IL-23在治療銀屑病皮損中意義重大，由于銀屑病石油免疫活性細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞共同導(dǎo)致的炎性疾病，因此IL-23/Th 17軸可通過對(duì)朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行誘導(dǎo)，但這一過程中IL-23可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生炎癥反應(yīng)；IL-23促進(jìn)了T細(xì)胞亞群Th 17應(yīng)答，產(chǎn)生以IL-17或與其相關(guān)的細(xì)胞因子，形成IL-23/IL-17免疫應(yīng)答途徑，對(duì)銀屑病的病發(fā)產(chǎn)生了直接影響。

在銀屑病的臨床治療中，窄譜中波紫外線（NB-UVB）照射應(yīng)用較為普遍，并具備顯著的療效和安全性，在照射20次后大部分患者皮損均能消退，組織病例恢復(fù)正常或接近正常值。本次的研究結(jié)果顯示，窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療尋常銀屑病的效果與IL-23／Thl 7軸變化有關(guān)。同時(shí)患者外周血Thl 7、IL-17及IL-23表達(dá)要高于本次研究的對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。窄譜中波紫外線照射后患者Thl 7、IL-17及IL-23水平較治療前明顯降低(P＜0.05)，其水平與PAIS評(píng)分均呈正相關(guān)(P＜0.05)，表明通過窄譜中波紫外線治療以后，能使得患者病情緩解或痊愈[9-10]。但照射影響患者IL 023／Thl 7軸變化的具體機(jī)制還需在日后進(jìn)行更深一步的研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.095

江西 337000 萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院皮膚科 （彭圣熾 陳菁 李玉良）337100 蓮花縣人民醫(yī)院（王白琳）