黃家明

雙環(huán)醇片聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝E抗原陽性慢性乙型肝炎

黃家明

目的 探討雙環(huán)醇片聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg(+)（乙型肝炎E抗原陽性）慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 選擇100例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者為觀察對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和試驗組，各50例。對照組患者給予阿德福韋酯膠囊10 mg口服，每天1次，試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予25 mg雙環(huán)醇片口服，每天3次。2組治療時間均為1年。比較2組患者的臨床治療效果。結(jié)果 2組患者治療前HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，試驗組患者治療后各項肝纖維化指標(biāo)結(jié)果均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組患者治療后，肌酐升高、AST復(fù)常率、ALT復(fù)常率、HBeAg學(xué)情緒轉(zhuǎn)換率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為16.0%、72.0%、78.0%、34.0%、38.0%、48.0%；對照組各數(shù)據(jù)依次為：4.0%、52.0%、56.0%、16.0%、20.0%、28.0%，試驗組各指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受雙環(huán)醇片聯(lián)合阿德福韋酯治療，有助于患者各項觀察指標(biāo)的改善，因而推廣和應(yīng)用價值較高。

HBeAg(+)慢性乙型肝炎；雙環(huán)醇片；阿德福韋酯

乙型肝炎的發(fā)生會對患者健康和正常生活造成十分嚴(yán)重的不良影響，乙型肝炎病毒（HBV）清除難度較大，且患者肝功能異常現(xiàn)象容易復(fù)發(fā)，因此，通過何種方式降低患者肝硬化發(fā)生率，緩解肝臟損害現(xiàn)象，抑制病毒復(fù)制過程，逐漸成為了醫(yī)學(xué)研究的焦點[1]。HBV導(dǎo)致的肝纖維化和肝臟炎癥壞死是主要的慢性乙型肝炎發(fā)病基礎(chǔ)。在肝組織學(xué)顯著炎癥壞死以及ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）異常升高患者的抗病毒治療過程中，適當(dāng)應(yīng)用抗炎保肝治療，有助于患者臨床治療效果的提高。本研究選擇100例HBeAg(+)（乙型肝炎E抗原陽性）慢性乙型肝炎患者為觀察對象，觀察雙環(huán)醇片聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年1月贛州市人民醫(yī)院門診收治的100例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者為觀察對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）ALT高出正常值2～10倍；（2）HBVDNA＞105拷貝/mL；（3）HBeAg檢查結(jié)果為陽性；（4）無抗肝纖維化藥物、免疫調(diào)節(jié)以及抗病毒治療史；（5）對于臨床治療過程完全知情，且同意接受治療，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年）》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哺乳期或是妊娠期女性；（2）感染人類免疫缺陷病毒，或是合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染的患者；（3）血肌酐超出正常值，血清總膽紅素高于2倍正常值上限的患者。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗組，每組50例；對照組男28例，女22例，年齡28～68歲，平均（54.5±15.4）歲；試驗組男29例，女21例，年齡27～69歲，平均（54.7±14.9）歲。2組觀察對象基本臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）治療，每天1次，口服10 mg，試驗組患者給予雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)）每天3次，口服25 mg，阿德福韋酯膠囊給藥方法同對照組，2組患者均接受1年的臨床治療。其后根據(jù)《慢性乙型肝炎診療指南》[3]要求，結(jié)合患者意愿及其病情特點給予繼續(xù)治療或停藥觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 2組觀察對象臨床治療前、治療4周、12周、48周后均分別接受熒光定量PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）法HBV DNA（最低檢測下限值為5×102拷貝/mL)以及化學(xué)發(fā)光法全自動生化分析儀檢測，主要觀察指標(biāo)包括血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原（IV-C）、層粘連蛋白（LN）等肝纖維化指標(biāo)，以及HBeAg、腎功能和肝功能指標(biāo)[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析和處理。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組肝纖維化指標(biāo)比較 2組患者治療前HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，試驗組患者治療后各項肝纖維化指標(biāo)結(jié)果均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者各項肝纖維化指標(biāo)結(jié)果比較（x±s，ng/mL）

2.2 2組病毒學(xué)、血清學(xué)和肌酐水平比較 試驗組患者治療后，肌酐升高、AST復(fù)常率、ALT復(fù)常率、HBeAg學(xué)情緒轉(zhuǎn)換率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV DNA低于檢測下限比率等指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者肌酐值、血清學(xué)和病毒學(xué)指標(biāo)比較[n(%)]

3 討論

藥理學(xué)研究結(jié)果證實，在雙環(huán)醇抗氧化作用的影響下，膜分子與自由基的共價結(jié)合過程會受到抑制，進(jìn)而改善肝損傷所致ALT、AST升高現(xiàn)象，延緩正常肝細(xì)胞的凋亡[5]，加速蛋白質(zhì)的合成，保護(hù)細(xì)胞核和線粒體，緩解其損傷現(xiàn)象，進(jìn)而提高肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性[6]。近年證據(jù)表明抗病毒治療聯(lián)合抗感染保肝藥可能為慢性乙型肝炎治療方向之一。臨床研究[7]顯示，雙環(huán)醇具有較好的保肝降酶作用，并可減輕肝臟炎癥，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時促進(jìn)膠原降解和吸收來抑制肝纖維化的形成和發(fā)展。其保護(hù)肝臟的作用是多機(jī)制、多靶點。雙環(huán)醇具有較為理想的保肝降酶作用，有助于肝纖維化發(fā)展和形成過程的抑制，加速膠原的吸收和講解過程，減少膠原的分泌與合成量，從而保護(hù)肝臟細(xì)胞，緩解肝臟炎癥癥狀[8]。雙環(huán)醇對于肝臟的保護(hù)作用具有多靶點、多機(jī)制等優(yōu)勢。阿德福韋酯屬于核苷類似物的一種，能夠與脫氧腺苷三磷酸底物相互競爭，進(jìn)而終止HBV DNA鏈的延長過程，避免HBV DNA的復(fù)制[9]。隨機(jī)雙盲臨試驗結(jié)構(gòu)證實，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受阿德福韋酯口服治療，有助于其肝纖維化、肝組織炎癥壞死現(xiàn)象的控制，促進(jìn)ALT復(fù)常，抑制HBV DNA的復(fù)制，因而是一種較為有效的臨床治療藥物[10]。由此可見，可以認(rèn)為雙環(huán)醇聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者在改善肝功能及肝纖維化指標(biāo)方面療效顯著優(yōu)于單用阿德福韋酯。且不影響抗病毒治療效果，安全性良好，不失為治療HBeAg(+)慢性乙型肝炎的一種較好方法。

本研究結(jié)果顯示，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受雙環(huán)醇片與阿德福韋酯聯(lián)合治療，有助于患者HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纖維化指標(biāo)，以及肌酐升高、AST復(fù)常率、ALT復(fù)常率、HBeAg學(xué)情緒轉(zhuǎn)換率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV DNA低于檢測下限比率等觀察指標(biāo)的改善且患者的臨床治療效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受雙環(huán)醇片聯(lián)合阿德福韋酯治療，有助于患者各項觀察指標(biāo)的改善，且具有較高的治療有效性，因而推廣和應(yīng)用價值較高，在改善肝功能及肝纖維化指標(biāo)方面療效顯著優(yōu)于單用阿德福韋酯。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.094

江西 341000 贛州市人民醫(yī)院消化科（黃家明）