娜迪熱·阿不都薩拉木 李媛媛

莫西沙星治療廣泛耐多藥肺結(jié)核的可行性研究

娜迪熱·阿不都薩拉木 李媛媛

目的 探討莫西沙星（moxifloxacin，MXFX）治療廣泛耐多藥肺結(jié)核（extensively drugResistance-tuberculosis，XDR-TB）的可行性。方法 選取98例XDR-TB患者，隨機(jī)分為莫西沙星（MXFX）組和左氧氟沙星（levofloxacin，LVFX）組，各49例。2組均采用常規(guī)抗結(jié)核藥物，MXFX組加用莫西沙星，LVFX組加用左氧氟沙星，觀察2組治療效果。結(jié)果 MXFX組在治療后4個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于同期的LVFX組（79.59%vs 59.18%,P＜0.05；89.79% vs 73.47%,P＜0.05；95.92% vs 81.63%,P＜0.05）；病灶吸收率（93.88%）高于LVFX組（79.51%）（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（14.29% vs 16.32%，P>0.05）。結(jié)論 采用MXFX治療XDR-TB，病灶吸收率高，生物利用度高，療效顯著。

莫西沙星；XDR-TB；抗結(jié)核

肺結(jié)核是臨床上常見的慢性疾病，傳染性高，我國(guó)肺結(jié)核的發(fā)病率居高不下，其中很大一部分原因是肺結(jié)核疾病轉(zhuǎn)化成XDR-TB[1]。采用常規(guī)抗結(jié)核藥物治療XDR-TB的治療效果欠佳，給疾病的控制帶來困難。臨床上首選藥物為L(zhǎng)VFX，MXFX的抗菌性更廣，為探討MXFX對(duì)XDR-TB的治療效果，特作此研究，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月～2014年1月新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院就診的XDR-TB患者98例，均符合XDRTB診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除嚴(yán)重心、肝功能不全患者，隨機(jī)分為MXFX組和LVFX組，每組49例。MXFX組男26例，女23例。年齡25～78歲，平均年齡（42.5±3.1）歲。病程1～5年，平均病程（2.5±0.5）年。LVFX組男29例，女20例。年齡26～75歲，平均年齡（41.3±2.8）歲。病程0.5～5年，平均病程（2.1±0.5）年，2組在性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 MXFX組藥物治療：莫西沙星針劑（Bayer HealthCare AG，國(guó)藥準(zhǔn)字J 20090132），400 mg靜點(diǎn)，1次/d；卷曲霉素針劑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20094030），750 mg肌注，1次/d；力克肺疾(重慶華邦制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 50022019)，200～400 mg口服，3次/d；丙硫異煙胺片（沈陽紅旗生物有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H 21022339），200 mg口服，3次/d；克拉霉素膠囊（南京恒生制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H 19991054），500 mg口服，2次/d；持續(xù)用藥3個(gè)月后，調(diào)整用藥，將莫西沙星400 mg改予口服，停用卷曲霉素針，余治療方案繼續(xù)持續(xù)性用藥15個(gè)月。LVFX組藥物治療：左氧氟沙星針劑(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H 20067724)，500 mg靜點(diǎn)，1次/d；卷曲霉素針劑750 mg肌注，1次/d；力克肺疾200～400 mg口服，3次/d；丙硫異煙胺片200 mg口服，3次/d；克拉霉素膠囊500 mg口服，2次/d；持續(xù)用藥3個(gè)月后，調(diào)整用藥，將左氧氟沙星500 mg改予口服，停用卷曲霉素針，余治療方案繼續(xù)持續(xù)性用藥15個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）痰菌轉(zhuǎn)陰率：分別于治療后4個(gè)月、治療后12個(gè)月、治療后18個(gè)月，對(duì)患者晨痰進(jìn)行痰涂片培養(yǎng)，檢查結(jié)核桿菌轉(zhuǎn)陰情況，若連續(xù)4個(gè)月呈陰性，則判定為轉(zhuǎn)陰；（2）病灶吸收率：X線胸片檢查，顯著：吸收程度大于50%；一般：吸收程度在0%～50%之間；無效：無變化，不吸收；惡化：病灶面積增大；（3）統(tǒng)計(jì)治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 MXFX組在治療后4個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于同期的LVFX組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[n（%）]

2.2 病灶吸收率對(duì)比 MXFX組在治療后病灶吸收率（91.84%）高于LVFX組（79.51%），比較差異具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者病灶吸收率對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)有嘔吐、惡心、乏力、頭暈，MXFX組共7例（14.29%），LVFX組共8例（16.32%），對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.34，P>0.05）。經(jīng)對(duì)應(yīng)藥物治療后，不良反應(yīng)均消失。

3 討論

近年全球肺結(jié)核疾病的發(fā)病率都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，使肺結(jié)核疾病的治療受到關(guān)注和重視。XDR-TB是指結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌體外DST證實(shí)除至少同時(shí)耐異煙肼、利福平耐藥外，還對(duì)任何氟喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，以及3種二線注射類藥物（卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星）中的至少1種耐藥，其發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，傳染性高，完全治愈率低，給患者造成巨大的負(fù)擔(dān)[2]。資料統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)耐多藥結(jié)核患者約占全球的25%[3]，為結(jié)核病高發(fā)國(guó)家之一，尋找有效抗菌藥物對(duì)于提高患者生存價(jià)值具有重要意義。之所以產(chǎn)生耐多藥，與患者的用藥方式、治療方法等不當(dāng)有關(guān)，使肺結(jié)核病轉(zhuǎn)變成XDR-TB。

臨床上一直廣泛使用的藥物為左氧氟沙星，其對(duì)XDR-TB的治療機(jī)制為：細(xì)菌DNA復(fù)制過程中需要回旋酶的作用，而LVFX對(duì)回旋酶具有抑制效果，抑制細(xì)菌增殖復(fù)制，殺死細(xì)菌[4]。但是多年的臨床研究表明其治療存在以下不足：（1）雖然LVFX能夠抑制DNA回旋酶，但同樣可導(dǎo)致旋轉(zhuǎn)酶亞基發(fā)生基因突變，突變后的菌體對(duì)藥物不具有敏感性；（2）臨床上一直普遍使用LVFX，使用時(shí)間長(zhǎng)久，菌體會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

莫西沙星屬于第四代喹諾酮類抗生素，抗結(jié)核菌作用效果顯著。其作用機(jī)制為[5-6]：（1）對(duì)肺結(jié)核的作用靶點(diǎn)為DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，可雙重作用于細(xì)胞內(nèi)外的細(xì)菌，聯(lián)合其他抗結(jié)核藥物，作用效果疊加，殺傷效果強(qiáng)；（2）MXFX結(jié)構(gòu)中有甲基側(cè)鏈，提高了滅菌活性[7]。同時(shí)MXFX具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）半衰期長(zhǎng)，藥物在機(jī)體吸收效果迅速，調(diào)高藥物的生物利用度；（2）穿透能力強(qiáng)，肺細(xì)胞中含量高，對(duì)寄存于肺細(xì)胞的菌體具有超強(qiáng)殺菌效果；（3）可經(jīng)肝腎排出體外。

本研究對(duì)比兩種藥物治療效果，通過治療后4個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率對(duì)比，發(fā)現(xiàn)2組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率逐漸提高，且MXFX組均高于LVFX組（P＜0.05），高衛(wèi)紅[8]對(duì)40例患者采用莫西沙星治療，18個(gè)月后的轉(zhuǎn)陰率為92.50%，與本研究一致。通過X線檢查對(duì)比2組患者病灶的吸收情況，發(fā)現(xiàn)MXFX組的吸收率顯著高于LVFX組（P＜0.05），進(jìn)一步說明莫西沙星的作用效果顯著。2組的不良反應(yīng)率差異對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明莫西沙星與左氧氟沙星的藥用安全性相當(dāng)。

[1] 梁麗麗,劉新,馬蕓，等.聯(lián)合應(yīng)用莫西沙星或左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(13):1451-1453.

[2] 馮晉蘭,陳文勝,高如珍，等.復(fù)治肺結(jié)核耐藥性危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)防癆雜志,2010,32(3):177-178.

[3] 劉東華.莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果觀察[J].臨床肺科雜志，2014,19（10）：1828-1830.

[4] 曾安津,董霞.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐藥性肺結(jié)核的療效比較[J].臨床肺科雜志,2012,17(11):2036-2037.

[5] 文軍,王繼業(yè),田群,等.莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核療效分析[J].中華肺部疾病雜志（電子版）,2014,7(3):30-33.

[6] 岳華山,謝松梅.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核研究[J].臨床肺科雜志,2013,18(9):1664-1665.

[7] 郭宗貴.含莫西沙星方案和左氧氟沙星不同方案在老年耐多藥肺結(jié)核病中效果比較[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(3):158.

[8] 高衛(wèi)紅.莫西沙星聯(lián)合阿米卡星治療耐多藥肺結(jié)核的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,8(24):52-53.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.087

新疆 830046 新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院結(jié)核三科 （娜迪熱·阿不都薩拉木 李媛媛）