劉安民 王永梅 李玥

分析甲狀腺球蛋白（TG）與分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶的相關(guān)性及TG的診斷意義

劉安民 王永梅 李玥

目的 探究甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）以及分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶之間的聯(lián)系以及TG的診斷意義。方法 選取分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）疾病治療患者189例作為研究對象，將全部患者分為5組，分別為：未轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、肺部轉(zhuǎn)移組、骨或臟器轉(zhuǎn)移組以及頸部軟組織侵犯組。詳細(xì)分析甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶和TG之間的關(guān)系。結(jié)果 病灶大小與TG數(shù)值之間存在正相關(guān)聯(lián)系，對除未轉(zhuǎn)移組之外的4組進(jìn)行對比分析，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、肺部轉(zhuǎn)移組、骨或臟器轉(zhuǎn)移組以及頸部軟組織侵犯組P值數(shù)據(jù)顯示（P=0.008、0.001、0.000、0.003），證實在明病灶數(shù)值的大小與TG大小之間，呈成正相關(guān)，TG數(shù)值越低，病灶就越小，TG數(shù)值越大病灶數(shù)據(jù)就越大。結(jié)論 淋巴轉(zhuǎn)移以及軟組織轉(zhuǎn)移組患者，病灶數(shù)量越小以及病灶越小，TG診斷數(shù)值就會越低，運用B超、131 I影像診斷措施是必要的。如患者屬于其他臟器、骨轉(zhuǎn)移者，病灶數(shù)量越多、越大，TG顯示數(shù)據(jù)、價值就會越高。

TG；甲狀腺癌；轉(zhuǎn)移；診斷

隨著我國科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)醫(yī)療技術(shù)獲得不斷提高，在甲狀腺球蛋白診斷中獲得較大提高，該物質(zhì)在甲狀腺物質(zhì)中屬于生物化標(biāo)志，是患者外周血的主要來源。目前TG現(xiàn)已作為診斷腫瘤疾病轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的重要標(biāo)準(zhǔn)，作為一個有效的診斷指標(biāo)，其具備較高的臨床診斷價值[1]。此外，TG診斷信息和病灶大小、轉(zhuǎn)移以及數(shù)量之間存在重要聯(lián)系，在國內(nèi)已對該診斷方法做出了相關(guān)報道[2]。因此本文選取進(jìn)行TG診斷患者189例作為研究對象，詳細(xì)分析甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶和TG之間的關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月～2013年5月期間來白山市通化礦業(yè)集團總醫(yī)院胸外腫瘤科就診的DTC患者共189例，所有患者均以實施手術(shù)、接受了I清甲治療，確定患者中沒有甲狀腺球蛋白抗體呈現(xiàn)陽性或者出現(xiàn)甲狀腺球蛋白抗體失分化的癥狀，確認(rèn)患者均實施第2次I治療（用藥劑量在5.55～9.25 GBq之間）。通過嚴(yán)格的病例診斷，確診患者包含中乳頭狀癌141例，濾泡狀癌48例。本次研究中將所有189例患者分為5組，分別為：未轉(zhuǎn)移組、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、肺部轉(zhuǎn)移組、骨或臟器轉(zhuǎn)移組以及頸部軟組織侵犯組?；颊咧谐霈F(xiàn)多部位轉(zhuǎn)移的情況的，根據(jù)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象的嚴(yán)重程度進(jìn)行劃分，以最嚴(yán)重進(jìn)行歸組；同時出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者統(tǒng)一歸入肺部轉(zhuǎn)移組，患者共30例，男10例，女20例，患者年齡50～80歲，平均年齡（66.5±10.3）歲；同時出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移、骨以及其他臟器轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者統(tǒng)一歸入骨以及其他臟器轉(zhuǎn)移組，患者共30例，男10例，女20例，患者年齡50～80歲，平均年齡（66.5±10.3）歲；同時出現(xiàn)軟組織侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者統(tǒng)一歸入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，患者共42例，男12例，女30例，患者年齡50～80歲，平均年齡（66.5±10.3）歲；未轉(zhuǎn)移組中患者共57例，男20例，女37例，患者年齡50～80歲，平均年齡（66.5±10.3）歲；頸部軟組織侵犯組患者共30例，男20例，女10例，患者年齡50～80歲，平均年齡（66.5±10.3）歲。

1.2 方法 檢測設(shè)備：選取患者手術(shù)治療后、禁碘1個月、清甲后3個月等對TGA（transposition of great arteries）、甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白（TG）等數(shù)值，通過運用測定方法對其進(jìn)行放射免疫測定，采用免疫試劑進(jìn)行測試（合肥眾成機電技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司），TG參考數(shù)值顯示為（15.85±4.4）ng/ mL，敏感數(shù)值顯示為10 ng/mL，選取原子高科股份有限公司131 I顯示裝置進(jìn)行CT診斷。

1.3 檢測標(biāo)準(zhǔn) 患者通過二次131I治療后，全身病灶診斷顯示以及根據(jù)胸部CT檢測、B超檢測等給予評估分析。無轉(zhuǎn)移組，患者病灶轉(zhuǎn)移影響顯示無異?，F(xiàn)象，采用18 F－FDG（18 F-氟代脫氧葡萄糖）影像診斷，患者為陰性；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組：CT影像顯示斷層部位處于頸動脈部位以及縱隔區(qū)域，131I影像顯示上縱膈部位以及患者頸部出現(xiàn)異常，可以采用131I提取病灶，診斷患者病情。軟組織受侵犯組：對患者頸部實行131I影像診斷，存在明顯異像，并在CT診斷層中顯示在氣管部位，對其行胸部診斷、頸部彩超顯示無淋巴結(jié)[3]。肺部轉(zhuǎn)移組：CT斷層顯示在肺部，并將肺部真菌污染、支氣管張開等現(xiàn)象排除。其他臟器轉(zhuǎn)移組：斷層顯示患者腦部、骨部、肺部、腎臟等多個氣管出現(xiàn)異?，F(xiàn)象，CT顯示占據(jù)相應(yīng)位置。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病灶大小和TG數(shù)值之間的聯(lián)系，轉(zhuǎn)移病灶以及TG數(shù)值之間存在必要關(guān)系，不同TG水平下病灶與未轉(zhuǎn)移組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。在不同的TG水平下各組大、中、小病灶所占的例數(shù)不同。見表2。通過對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、頸部軟組織侵犯組、骨以及其他臟器轉(zhuǎn)移組、肺部轉(zhuǎn)移組的結(jié)果進(jìn)行對比，TG值在0～10 μg/L偏低時，TG值病灶較小，主要集中在頸部軟組織侵犯、及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；TG值＞100 μg/L，病灶較大，主要集中在肺部轉(zhuǎn)移組、骨及遠(yuǎn)處其它臟器轉(zhuǎn)移組；在TG值20～100 μg/L，集中在中等病灶；數(shù)據(jù)說明病灶數(shù)值的大小和TG的大小成正相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、頸部軟組織侵犯組、骨以及其他臟器轉(zhuǎn)移組、肺部轉(zhuǎn)移組TG數(shù)值越低，病灶就越小，TG數(shù)值越大那么病灶數(shù)據(jù)就越大。

表1 各組TG與轉(zhuǎn)移病灶關(guān)系

表2 在不同TG中各組中小、中、大病灶占據(jù)的例數(shù)（n）

3 討論

TG是甲狀腺組織中構(gòu)成濾泡膠體和細(xì)胞基質(zhì)最主要的成分，且不能在其他的非甲狀腺組織中進(jìn)行基因轉(zhuǎn)錄，也就是說其他組織細(xì)胞中不可能出現(xiàn)TG，因此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中可以將TG視為甲狀腺組織中的標(biāo)志性物質(zhì)。DTC在患者機體中的分化程度高，其最大的特性就是能夠和甲狀腺組織一樣能夠分泌出TG。對于實施甲狀腺全切手術(shù)I清甲的患者來說，其機體本身應(yīng)該不存在正常的甲狀腺組織，也就不會出現(xiàn)TG。一旦出現(xiàn)了甲狀腺球蛋白，就表示患者的機體中還存在殘余的腫瘤細(xì)胞或者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移。因此，在臨床中TG的檢測非常重要，對于衡量腫瘤殘余或者是轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有標(biāo)志性的作用。

通過本次研究，可以發(fā)現(xiàn)頸部軟組織侵犯組的患者，在病灶較小時其TG值較低，與無轉(zhuǎn)移組患者的TG值進(jìn)行比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義。所以得出結(jié)論：利用檢測TG值判斷頸部軟組織組的較小的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或是腫瘤細(xì)胞的殘余情況時準(zhǔn)確性較差，意義不大。本組研究中顯示，在不同的TG水平下各組大、中、小病灶所占的例數(shù)不同。根據(jù)有關(guān)研究表示，大概有7%的肺轉(zhuǎn)移患者以及30%的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，TG比較，并且其研究結(jié)果顯示：對于血清中的甲狀腺球蛋白含量為TG＜3 μg/L的患者，有近8.5%的治療劑量I-WBC出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移[4]。本次研究的結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：分析不同組別之間的病灶數(shù)量以及TG數(shù)值，除軟組織組患者中病灶數(shù)量顯示為1例，剩余組別病灶例數(shù)和TG值呈正相關(guān)系，骨以及其他臟器轉(zhuǎn)移組和肺部轉(zhuǎn)移組2組患者的甲狀腺球蛋白含量值較高，跟無轉(zhuǎn)移組患者的TG值相比較具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。所以，TG值的檢測對于這兩類患者更具有診斷價值。

另外，本次研究顯示在TG診斷中其高低和病灶轉(zhuǎn)移的數(shù)量、位置、大小等存在直接聯(lián)系，肺部轉(zhuǎn)移組＞其他臟器轉(zhuǎn)移組＞軟組織受侵犯組＞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，據(jù)孫東兵[5]等相關(guān)學(xué)者研究顯示出現(xiàn)肺部以及骨轉(zhuǎn)移的病患，其TG數(shù)值顯示升高較為明顯；此外患者病灶顯示越大那么TG數(shù)值大小和病灶轉(zhuǎn)移的位置存在直接聯(lián)系，并根據(jù)不同位置，TG數(shù)值呈現(xiàn)不同數(shù)值B組患者中存在4例患者病灶數(shù)值較大，同時D組中存在也存在4例患者TG數(shù)值較大，但病灶顯示較小，數(shù)值顯示較少[6]。根據(jù)本次研究，對五組中TG數(shù)值、大小、數(shù)量進(jìn)行分析、對比得出，其病灶數(shù)量越大、越多，那么其TG數(shù)值就會越高；如TG數(shù)值越少，數(shù)量就會越少，病灶也就越少[7]。如患者屬于淋巴轉(zhuǎn)移以及軟組織轉(zhuǎn)移組，那么病灶數(shù)量越小以及病灶越小，TG診斷數(shù)值就會越低，運用B超、131I影像診斷措施是必要[8-10]。如患者屬于其他臟器、骨轉(zhuǎn)移者，病灶數(shù)量越多、越大，TG顯示數(shù)據(jù)、價值就會越高。

綜上所述，對臨床分化型甲狀腺癌患者診斷中，TG診斷數(shù)值與轉(zhuǎn)移病灶之間存在正相關(guān)性，對其運用TG診斷方法，可以根據(jù)TG診斷數(shù)值與分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶間的聯(lián)系，強化臨床診斷措施，得出有效診斷結(jié)果。

[1] 王輝,付宏亮,吳真,等.血清HTg測定與131I全身顯像在分化型甲狀腺癌患者131I治療隨訪中的臨床價值[J].放射免疫學(xué)雜志,2007(1): 17-18.

[2] 孔德華.甲狀腺疾病患者TGAb、TG檢測意義分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2015，17(7):1207-1208.

[3] 袁孝軍,徐兆強,李永軍.分化型甲狀腺癌患者停服甲狀腺素前后Tg及TgAb的變化分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2010(1):89-120.

[4] 莊大勇.Tg與分化性甲狀腺癌的研究進(jìn)展[D].放射免疫學(xué)雜志, 2012，25(5):532-535.

[5] 孫東兵,孫鳳英,邵明華,等.放射性131I治療分化型甲狀腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010(8):152-189.

[6] 施麗斌,唐明燈,蔡志華.64例分化型甲狀腺癌131I治療及SPECT/CT融合顯像的護理體會[J].福建醫(yī)藥雜志,2010(4):210-277.

[7] 李堯梅,劉海娜,王宇峰,等.131碘“清甲”治療分化型甲狀腺癌的臨床應(yīng)用觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011(2):789-1270.

[8] 劉萬里,薛茜,曹明芹,等.用SPSS實現(xiàn)完全隨機設(shè)計多組比較秩和檢驗的多重比較[J].地方病通報,2011(2):1207-1782.

[9] 王輝,付宏亮,吳真,等.血清HTg測定與131I全身顯像在分化型甲狀腺癌患者131I治療隨訪中的臨床價值[J].放射免疫學(xué)雜志,2007(1):1945-1891.

[10] 彭娟,吳敏,張捷,等.彩色多普勒超聲對甲狀腺乳頭狀癌的診斷價值分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013(4):1900-2101.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.026

吉林 134300 吉林省白山市通化礦業(yè)集團總醫(yī)院胸外腫瘤科(劉安民) 吉林省白山市通化礦業(yè)集團總醫(yī)院胸外腫瘤科 (王永梅) 吉林省白山市通化礦業(yè)集團總醫(yī)院 (李玥)