朱紹華

第四軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院消化內(nèi)科，西安710032

中性粒細胞與淋巴細胞比值對評估晚期胃癌患者預后的臨床價值

朱紹華

第四軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院消化內(nèi)科，西安710032

目的 探討中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）對晚期胃癌患者預后的預測價值。方法 選取72例接受胃癌根治術的晚期胃癌患者作為研究對象，根據(jù)血細胞分類計數(shù)計算NLR，將53例NLR＜3的患者列為低NLR組；19例NLR≥3的患者列為高NLR組，分析兩組患者的臨床病理特征和預后。結果 高NLR組中浸潤深度為T3、T4期患者的比例占89.47%，淋巴結轉移中N1、N2、N3的比例占63.16%，遠處轉移中M1的比例為15.79%；低NLR組中浸潤深度為T3、T4期患者的比例占77.36%，淋巴結轉移中N1、N2、N3的比例占50.94%，遠處轉移中M1的比例為7.55%。由此，高NLR組中出現(xiàn)浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移的例數(shù)明顯高于低NLR組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；低NLR組和高NLR組的5年生存率（58.49%vs 42.11%）及無病生存率（73.58%vs 57.89%）差異顯著，均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 高NLR可作為晚期胃癌患者生存率、無病生存率的獨立危險因素，并對評估患者的預后具有重要的預測作用。

胃癌；晚期；NLR；預測價值

Oncol Prog,2015,13(5)

胃癌是常見的惡性腫瘤之一[1]，其發(fā)病率和病死率均較高。該病的發(fā)病機制較復雜，多數(shù)研究者認為是由于炎性因子的侵襲，導致惡性循環(huán)，引起腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。隨著醫(yī)療水平的不斷提高和分子生物學技術在腫瘤免疫學中的應用，炎癥與腫瘤的關系也越來越受到學者們的重視。NLR屬于全身免疫系統(tǒng)狀態(tài)的一個重要評估指標，與肝癌，結腸、直腸癌及乳腺癌的預后密切相關[2-5]。因此，本研究重點分析晚期胃癌患者術前的NLR，以及NLR與患者生存期之間的聯(lián)系，以進一步明確其對胃癌的預后預測作用，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取第四軍醫(yī)大學西京消化病醫(yī)院2008年1月至2010年12月接受胃癌根治術的72例患者作為研究對象，其中男50例，女22例，年齡25～81歲，平均為（65.1±5.0）歲。TNM分期為Ⅲ期的患者有45例，Ⅳ期的患者有27例，病理類型均為腺癌。接受遠端、近端胃大部切除術者分別為41例、9例；接受全胃切除者為19例；全胃及聯(lián)合臟器切除者為3例。患者術前均無放射與化學治療，無多發(fā)腫瘤及胃切除史。兩組患者一般資料中的浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移3項指標均存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）。

1.2 方法

收集患者的基本信息及組織病理診斷資料，術前1周檢測血細胞分類計數(shù)，記錄中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)，并計算NLR。以NLR中位數(shù)3為界，將所有的患者分為兩組，NLR＜3為低NLR組（53例），NLR≥3為高NLR組（19例）。術后由專門的研究者對患者進行隨訪觀察，并定期復查，采取信件及電話等聯(lián)系方式進行隨訪，并記錄患者的生存時間，即手術時間到末次隨訪和死亡時間或隨訪數(shù)據(jù)庫截止的時間。隨訪時間為6～99個月，平均隨訪時間（36.9±3.5）個月。

1.3 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0軟件，NLR資料采用t檢驗，NLR與病理資料的關系采用χ2檢驗，采用Chi-squared檢驗比較高NLR和低NLR組間的差異，生存概率采取Kaplan-Meier法進行計算。

采用Cox模型比例風險評估預后的風險因素，并對每個影響高NLR的變量進行Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 影響NLR增加變量的Logistic回歸分析

通過對單獨影響NLR增加變量的Logistic回歸分析，浸潤深度、淋巴結轉移均是影響晚期胃癌患者NLR的獨立因素，具體見表2。

2.2 5年生存率的單因素、多因素分析情況

表1 兩組患者的臨床特征比較（n，%）

通過對5年生存率的單因素、多因素分析表明，低NLR組患者的5年生存率（58.49%，31/53）顯著高于高NLR組（42.11%，8/19），其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具有高NLR和浸潤深度深、淋巴結轉移遠患者的預后差，并且將可能影響患者預后的因素引入Cox比例風險模型分析，浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移、NLR均是胃癌患者5年生存率的危險因素，浸潤深度、淋巴結轉移NLR均是胃癌患者5年生存率的獨立因素。見表3。

表2 NLR相關危險因素分析

表3 兩組患者術后5年生存率的單因素、多因素分析比較

2.3 無病生存率單因素、多因素分析情況

通過對無病生存率的單因素、多因素分析得知，低NLR組的無病生存率為73.58%（39/53），顯著高于高NLR組的57.89%（11/19），其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具有高NLR和浸潤深度深、淋巴結轉移遠患者的預后差，將可能影響患者預后的因素引入COX比例風險模型分析，浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移、NLR均是無病生存率的危險因素，NLR是無病生存率的獨立因素。見表4。

3 討論

表4 兩組患者術后無病生存率的單因素、多因素分析比較

1863年，癌癥與炎癥的關系已被學者提出[6]。隨著對惡變組織微環(huán)境的不斷認識，腫瘤相關炎性反應在腫瘤進展中的作用也逐漸受到學者們的關注。很多學者已證實：可根據(jù)癌癥與其相關炎癥間的關系來指導腫瘤的預防與治療。其發(fā)生機制是由于炎癥可改變血管的通透性，然后使更多的炎性細胞參與進來，導致氧化損傷及DNA突變的發(fā)生，使腫瘤組織破壞與崩解，促進細胞的轉化，從而引起更廣泛的非特異性炎性反應。有報道顯示，C-反應蛋白（C-reaction protein，CRP）可作為癌癥患者預后的獨立危險因素，CRP指標數(shù)值越高，患者預后越不良[7-8]。但CRP不是胃癌患者的常規(guī)檢查，故該指標存在一定的局限性。因此，如何更好地選擇監(jiān)測指標成為臨床醫(yī)師們關注的重點。術前檢測血細胞分類計數(shù)在臨床中應用較多，且操作相對方便、經(jīng)濟。另外，NLR指標也比較容易獲取，在臨床中的特異度和靈敏度也較高。有資料顯示，晚期胃癌患者的中性粒細胞增加，淋巴細胞減少，故NLR也隨之增加[9-10]。因此，檢測NLR對評估晚期胃癌患者的預后有重要的臨床價值。Mohri等[11]研究提示，采用NLR=4為臨界點，證實不同腫瘤患者間存在差異。本研究的樣本量少，采用NLR=3為臨界點，也證實了其臨床價值。本研究中的19例高NLR組患者與53例低NLR組患者的性別、年齡、分化程度、血小板計數(shù)、白蛋白之間的比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。另外，由于本研究的對象均為晚期胃癌患者，病理分期也無差異性，排除了臨床中相關因素的干擾，故可以更好地了解NLR對晚期胃癌患者的預測價值。馬晉平等[12]的研究顯示，NLR對評估胃癌患者的預后具有重要的價值，NLR在胃癌患者中呈現(xiàn)增高的趨勢。李晨等[13]的研究也顯示，術前NLR與淋巴結轉移聯(lián)系緊密，可更好地判斷患者的病情和預后。曹策等[14]的研究也提示，NLR與胃癌密切相關。本研究結果也提示高NLR患者的生存率和無病生存率均較低，可能是由于中性粒細胞能釋放促血管生長因子的原因，當其升高后會進一步刺激腫瘤生成血管，從而促進腫瘤的進展。同時中性粒細胞升高又對淋巴細胞造成抑制，使淋巴細胞減少，并降低其介導的抗腫瘤免疫反應，使全身炎性反應向著促腫瘤方向發(fā)展，造成患者的預后不良。本研究與石朋等[15]的報道一致，均認為NLR可作為判斷胃癌患者預后的一個重要的臨床指標。

綜上所述，NLR作為一個有效的預后指標，不但有助于對預后差的患者進行分層、篩查，并給予針對性的治療方案。而且為評估晚期胃癌患者的治療反應及預后提供了依據(jù)，并進一步提高了患者的生存率。

［1］胡秦妮,張玉琴,鄧芝云,等.中性粒細胞與淋巴細胞比值預測急性胰腺炎嚴重程度的意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2013,34(23):21-23.

［2］廉政,李宇,高學強,等.術前中性粒細胞對淋巴細胞比值與晚期胃癌臨床病理特點關系的研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2012,12(11):144-147.

［3］王艷紅.探討伊利替康在晚期胃癌化療中的應用價值[J].中外醫(yī)學研究,2014,12(5):47-48.

［4］栗東海,劉明.胃癌的淋巴結轉移與清掃范圍關系的探討[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012,20(1):111-113.

［5］李權林,任明揚.非甾體類抗炎藥抗腫瘤機理的研究進展[J].中國普外基礎與臨床雜志,2012,19(12): 114-117.

［6］張洪靜,黃娟,敖平,等.64層螺旋CT對胃間質(zhì)瘤的診斷價值[J].中國普外基礎與臨床雜志,2012,19 (8):87-91.

［7］張蓓.C反應蛋白對胃癌預后的預測價值探討[J].浙江臨床醫(yī)學,2012,14(1):32-33.

［8］葉永生,袁遠程,潘清文,等.血清C反應蛋白檢測在胃癌淋巴轉移中的臨床意義[J].中國醫(yī)藥導報, 2010,7(6):60-61.

［9］帥欣艷,韓覺明,徐曉婭,等.中性粒細胞—淋巴細胞比率與肺癌臨床病理特征的關系[J].山東醫(yī)藥, 2014,54(6):7-9.

［10］余發(fā)斌,熊斌,宋海濱,等.胃癌外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值及臨床病理指標的關系[J].中華實驗外科雜志,2013,30(8):1734-1736.

［11］Mohri Y,Tanaka K,Ohi M,et al.Prognostic significance of host-and tumor-related factors in patients w ith gastric cancer[J].World JSurg,2010,34(2):285.

［12］馬晉平,王智,林建偉,等.中性粒細胞/淋巴細胞比值在胃癌預后評估中的應用[J].中華胃腸外科雜志,2011,14(12):944-947.

［13］李晨,杜曉輝,徐迎新,等.胃癌患者術前中性粒細胞淋巴細胞比率與淋巴結轉移相關性臨床研究[J].醫(yī)學研究雜志,2015,44(1):93-97.

［14］曹策,韓承新,蔡曉軍,等.中性粒細胞與淋巴細胞比例與胃癌轉移淋巴結壞死的關系[J].武警醫(yī)學, 2013,24(1):33-36.

［15］石朋,趙毅,鄧鑫.術前中性粒細胞淋巴細胞比率(NLR)預測胃癌預后的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012,20(5):120-124.

Neutrophil-lymphocyte ratio of the prognosisof patientsw ith advanced gastric cancer predictive value

ZHU Shao-hua
Departmentof Gastroenterology,Xijing Hospitalof Digestive Disease,Xi′an 710032,China

Objective To investigate the neutrophil to lymphocyte ratio(NLR)predictive value in patients w ith advanced gastric cancer prognosis.Method Patients w ith advanced gastric cancer between 72 routine gastrectomy as the research object,and calculates the NLR in accordance w ith peripheral blood cell count,and 33 cases of NLR＜3 patients classified as low NLR group,19 patients classified as high NLR≥3 NLR group,clinical features and prognosis of patients two groups of patients were analyzed,analysis of neutrophil-lymphocyte ratio prognostic value in patients w ith advanced gastric cancer.Result The depth of invasion NLR group T3,T4ratio of 89.47%,lymph node metastasis N1,N2,N3ratio of 63.16%,distantmetastasis M1ratio was 15.79%,the low NLR group,depth of invasion, T3,T4ratio of 77.36%,lymph node transfer proportion of N1,N2,N3of 50.94%,distantmetastasis M1ratio of 7.55%, higher NLR group depth of invasion,lymph nodemetastasis,distantmetastasis was significantly higher than the low NLR group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Low NLR group of 5-year survival rate was significantly higher than 58.49%42.11%higher NLR group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Low NLR group of disease-free survival rate 73.58%(39/53)was significantly higher than the high NLR group 57.89%(11/19), the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion NLR as advanced gastric cancer patients survival, disease-free survival as an independent risk factor,and its value for the prognosis of patients w ith advanced gastric cancer has an important predictive value.

gastric cancer;late;NLR;predictive value

R735.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.05.23

2015-06-18）