周立莉 葛新國(guó) 蔡茂懷 唐峰 朱建峰 孫林 李霞 劉菊林 王彩蓮

鹽城市第二人民醫(yī)院/鹽城市腫瘤醫(yī)院1腫瘤內(nèi)科，2腫瘤外科，3病理科，江蘇鹽城224003 4東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中大醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京210009

非小細(xì)胞肺癌中ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表達(dá)相關(guān)性的研究△

周立莉1,4葛新國(guó)2蔡茂懷1#唐峰1朱建峰3孫林3李霞3劉菊林1王彩蓮4#

鹽城市第二人民醫(yī)院/鹽城市腫瘤醫(yī)院1腫瘤內(nèi)科，2腫瘤外科，3病理科，江蘇鹽城2240034東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中大醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京210009

目的 探討ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin在肺癌中的表達(dá)相關(guān)性及其臨床意義。方法選擇接受手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的110例非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的腫瘤組織和距腫瘤3 cm以上的癌旁正常肺組織，采用免疫組化SP法檢測(cè)組織中ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表達(dá)，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 非小細(xì)胞肺癌組織中ETS-1與N-cadherin、Vimentin的陽(yáng)性表達(dá)率分別為65%（72/110）、56%（62/110）、34%（37/110），明顯高于正常癌旁肺組織的6%（3/50）、8%（4/ 50）、2%（1/50），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)率為41%（45/110），明顯低于正常癌旁肺組織中的84%（42/50）。ETS-1的陽(yáng)性率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期呈正相關(guān)（P＜0.05），而與性別、年齡、腫瘤直徑、組織學(xué)類型及分化程度無(wú)關(guān)（P＞0.05)。E-cadherin的陽(yáng)性率與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），N-cadherin和Vimentin的陽(yáng)性率與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期呈正相關(guān)（P＜0.05），E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤直徑、組織學(xué)類型無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。在非小細(xì)胞肺癌中ETS-1與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，ETS-1與N-cadherin的表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論 ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表達(dá)和非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其檢測(cè)可作為判斷非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后的指標(biāo)之一。

ETS-1；黏蛋白類；波形蛋白；非小細(xì)胞肺癌；腫瘤轉(zhuǎn)移

Oncol Prog,2015,13(5)

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率在世界范圍內(nèi)居首位[1]。在我國(guó)，肺癌的發(fā)病率和病死率在男性中居首位，在女性中居第二位，給人們的健康帶來(lái)了很大的威脅。中國(guó)已成為世界第一肺癌大國(guó)，目前，肺癌的發(fā)病率和病死率仍呈不斷上升的趨勢(shì)[2]。NSCLC約占肺癌的80%，早期診斷困難，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌患者死亡的主要原因[3]。研究表明惡性腫瘤中上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變（epithelial-mesenchymal transition，EMT）在腫瘤的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有重要作用[4]。在EMT過(guò)程中的主要分子表達(dá)變化包括E-cadherin表達(dá)降低，而非上皮的黏附分子，如N-cadherin表達(dá)上調(diào)。研究表明大部分NSCLC患者體內(nèi)都會(huì)表達(dá)Vimentin，而蛋白表達(dá)的增高通常是預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要標(biāo)志[5]。ETS-1是一種原癌基因，在多種腫瘤中均呈陽(yáng)性表達(dá)。ETS-1基因參與細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞外基質(zhì)侵襲，可促進(jìn)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。孫翠云等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，ETS-1mRNA的表達(dá)與肺癌的侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究旨在探討ETS-1是否可通過(guò)誘導(dǎo)EMT來(lái)參與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的過(guò)程，通過(guò)檢測(cè)NSCLC中ETS-1與EMT的標(biāo)志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin表達(dá)的相關(guān)性，進(jìn)一步闡明ETS-1在肺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 資料

肺癌組織及癌旁組織標(biāo)本取自2012年3月至2014年10月在鹽城市第二人民醫(yī)院及鹽城市第一人民醫(yī)院胸外科住院手術(shù)切除的存檔組織和新鮮標(biāo)本，所有病例均是未經(jīng)化放療和分子靶向治療的初診患者，由兩名以上資深病理科專家確診，具有完整的病理和臨床資料。其中肺癌組織標(biāo)本110例，包括男性86例，女性24例；年齡41～76歲，平均61.3歲。按照2004年WHO肺腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)，包括鱗癌63例，腺癌42例，腺鱗癌5例；高分化（Ⅰ級(jí)）18例，中分化（Ⅱ級(jí)）51例，低分化（Ⅲ級(jí)）41例。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者59例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者51例。依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（American Joint Comm ittee on Cancer Staging，AJCC）標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行p-TNM分期，其中包括Ⅰ期47例，Ⅱ期25例，Ⅲ期38例。選擇癌旁正常肺組織（距離肺癌組織邊緣3 cm以上）50例作為對(duì)照，病理HE染色證實(shí)為正常肺組織。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑 鼠抗人ETS-1免疫組化單克隆抗體（Ab10936）克隆號(hào)：1G11（英國(guó)Abcam公司）；鼠抗人E-cadherin免疫組化單克隆抗體克隆號(hào)：36B5；鼠抗人N-cadherin免疫組化單克隆抗體克隆號(hào)：6G11；鼠抗人Vimentin免疫組化單克隆抗體克隆號(hào)：V9。免疫組化SP試劑盒和濃縮型DAB試劑均購(gòu)自珠海市泉暉企業(yè)有限公司。

1.2.2 免疫組化染色 采用免疫組化染色鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶（streptavidin-perosidase，SP）法檢測(cè)NSCLC組織中ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表達(dá)。所有組織標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋后制成4 μm的連續(xù)切片。經(jīng)二甲苯脫蠟，梯度乙醇脫水，PBS沖洗三次后，具體步驟按照免疫組化染色試劑盒（Vector Labs，USA）提供的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行染色。一抗ETS-1稀釋濃度為1∶100，E-cadherin為1∶200，N-cadherin為1∶200，Vimentin為1∶100。陰性對(duì)照以PBS代替一抗，陽(yáng)性對(duì)照為已知的陽(yáng)性切片。

1.2.3 結(jié)果判定 所有染色切片均由兩名資深病理科醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立重復(fù)進(jìn)行閱片。染色陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為淡黃色、棕黃色或者棕褐色顆粒。ETS-1陽(yáng)性主要定位于細(xì)胞核和（或）細(xì)胞質(zhì)[8]，E-cadherin陽(yáng)性主要定位于細(xì)胞膜[9]，N-cadherin陽(yáng)性主要定位于細(xì)胞膜和（或）部分細(xì)胞質(zhì)[10]，Vimentin陽(yáng)性主要定位于細(xì)胞質(zhì)。最后根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞比例和染色強(qiáng)度綜合得分之和進(jìn)行判定：0～1分為陰性（－），2～7分為陽(yáng)性（+～++），＞7分為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野，計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞，觀察陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度。陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)：0～10%計(jì)0分，11%～25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)3分，76%～100%計(jì)4分。細(xì)胞染色強(qiáng)度：無(wú)染色計(jì)0分，淡黃色計(jì)1分，棕黃色計(jì)2分，棕褐色計(jì)3分。若判定結(jié)果相差2分，則重新判定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理：ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin在NSCLC組織和癌旁正常肺組織中的表達(dá)比較，以及在各臨床病理因素組間表達(dá)情況的差異性比較均采用χ2檢驗(yàn)；ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin在NSCLC中表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)分析。以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ETS-1在NSCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為65%（72/110），而在正常肺組織中陽(yáng)性表達(dá)率為6%（3/ 50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=48.8，P＜0.001）。E-cadherin在NSCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為41%（45/110），明顯低于癌旁正常肺組織中的84%（42/ 50），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=25.7，P＜0.001）。N-cadherin在NSCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為56℅（62/110），明顯高于正常肺組織中的8%（4/50），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=33.2，P＜0.001）。Vimentin在NSCLC組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為34%（37/110），明顯高于正常肺組織中的2%（1/50）。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.0，P＜0.001）。

2.2 ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin在NSCLC中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

ETS-1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的陽(yáng)性表達(dá)均與患者的性別、年齡、腫瘤直徑、癌組織的病理類型及分化程度無(wú)關(guān)（P＞0.05）。ETS-1、N-cadherin、Vimentin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為79.7%、71.2%、45.8%，而對(duì)應(yīng)的無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為49.0%、39.2%、17.6%，有淋巴結(jié)組的陽(yáng)性率均高于無(wú)淋巴結(jié)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。E-cadherin在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率為30.5%，明顯低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的52.9%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02）。

Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者的ETS-1陽(yáng)性表達(dá)率為51.5%，Ⅲ期NSCLC患者的ETS-1陽(yáng)性表達(dá)率為86.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0002）。Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者的E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率為51.5%，Ⅲ期NSCLC患者的E-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率為25.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0056）。Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者的N-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率為47.0%，Ⅲ期NSCLC患者的N-cadherin陽(yáng)性表達(dá)率為70.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.015）。Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者的Vimentin陽(yáng)性表達(dá)率為24.2%，Ⅲ期NSCLC患者的Vimentin的陽(yáng)性表達(dá)率43.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.037）。在NSCLC組織的分化程度方面，隨著分化程度越來(lái)越差，E-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)率也越來(lái)越低，經(jīng)χ2趨勢(shì)性檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而N-cadherin、Vimentin的陽(yáng)性表達(dá)率明顯增高，經(jīng)χ2趨勢(shì)性檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

在110例NSCLC患者中，ETS-1和E-cadherin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=－0.329，P＜0.01），ETS-1和N-cadherin表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.247，P＜0.01），ETS-1和Vimentin的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r=－0.049，P＞0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

肺癌細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移是一個(gè)受多因素調(diào)控的復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，其關(guān)鍵步驟是癌細(xì)胞脫離原發(fā)病灶并黏附到靶器官。細(xì)胞黏附參與整個(gè)過(guò)程并起重要作用，EMT在惡性腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的過(guò)程中發(fā)揮重要作用[11-14]。研究表明，肺癌細(xì)胞中EMT不均勻，當(dāng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT后，腫瘤細(xì)胞集體遷移和其生存率將大大增加，進(jìn)而促進(jìn)肺癌的轉(zhuǎn)移[15]。并且E-cadherin和Vimentin分別是上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的重要生物標(biāo)志物[16]。在EMT過(guò)程中的主要分子表達(dá)變化包括E-cadherin表達(dá)降低，而非上皮的黏附分子如N-cadherin表達(dá)上調(diào)。其中，E-cadherin表達(dá)降低是誘發(fā)EMT的基礎(chǔ)，是腫瘤細(xì)胞發(fā)生侵襲的關(guān)鍵步驟[17]。

本研究通過(guò)免疫組化法檢測(cè)了110例NSCLC及其癌旁正常肺組織中ETS-1、E-cadherin、N-cadherin及Vimentin的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白在NSCLC及其癌旁組織中的表達(dá)有明顯的差異性，與肺癌的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。

表1 肺癌組織中ETS-1、E-cadherin、N-cadherin與Vimentin的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

E-cadherin屬于鈣依賴性跨膜黏附蛋白家族成員，主要介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附作用，在調(diào)節(jié)器官、組織的形態(tài)發(fā)育和維持組織結(jié)構(gòu)的完整性方面具有重要作用。已有相關(guān)研究證實(shí)E-cadherin基因是一個(gè)重要的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，它可能通過(guò)促進(jìn)同型細(xì)胞間的黏附而使癌細(xì)胞之間保持密切接觸，進(jìn)而減少癌細(xì)胞從原發(fā)灶脫離并向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[18]。如果E-cadherin表達(dá)下降，腫瘤細(xì)胞連接松散，也可使腫瘤細(xì)胞分裂增殖失控，致腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶脫落而發(fā)生局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[19]。Lee等[20]的研究表明，E-cadherin在早期、高分化、無(wú)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的肺癌細(xì)胞中高表達(dá)，而在晚期、低分化、有浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的肺癌細(xì)胞中低表達(dá)。提示在腫瘤的發(fā)展過(guò)程中，E-cadherin的表達(dá)下降或消失使腫瘤細(xì)胞間的黏附力下降，促進(jìn)了EMT的發(fā)生。本研究結(jié)果表明，E-cadherin的表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期呈負(fù)相關(guān)，與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。Shiwu等[21]和Wu等[22]研究證實(shí)了E-cadherin表達(dá)下調(diào)或缺失與肺癌的分化程度、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。新近發(fā)現(xiàn)E-cadherin基因也是一種抑癌基因，其突變和丟失是腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中一個(gè)關(guān)鍵性的分子事件[23]。

表2 ETS-1與E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的相關(guān)性分析

N-cadherin由CDH2基因編碼，定位于18q11.2，相對(duì)分子量為140 kD。常見(jiàn)于神經(jīng)外胚層和中胚層組織[24]。N-cadherin對(duì)腫瘤上皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和外皮細(xì)胞之間的相互黏附起重要作用。在正常肺上皮組織中呈陰性。在腫瘤形成的過(guò)程中，N-cadherin的表達(dá)有助于血管形成及上皮細(xì)胞-間質(zhì)細(xì)胞的遷移；還可以通過(guò)FGF激活MAPKERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)MMP-9基因表達(dá)。從而有利于腫瘤血管的形成，使腫瘤易于生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。近年來(lái)有多項(xiàng)研究表明，N-cadherin在惡性黑色素瘤[25]、胰腺癌[26]、乳腺癌[27]、前列腺癌[28]、胃癌[29]及口腔鱗癌[30]等諸多惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào)或重新表達(dá)，與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。本研究也發(fā)現(xiàn)，N-cadherin在肺癌組織中的表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期呈正相關(guān)，而與患者的性別、年齡、腫瘤直徑、組織學(xué)類型無(wú)相關(guān)性。

Vimentin是一種在間質(zhì)表達(dá)的Ⅲ型中間絲狀體蛋白，是腫瘤EMT的重要標(biāo)志物。研究表明，在需要上皮細(xì)胞遷移的一系列病理和生理過(guò)程中，上皮細(xì)胞會(huì)表達(dá)Vimentin[31]。而Vimentin在上皮細(xì)胞遷移及腫瘤侵襲中具有重要的作用[31]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，Vimentin在膀胱癌中的高表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，Vimentin高表達(dá)預(yù)示著腫瘤預(yù)后不良[32]。已有的研究結(jié)果表明，大部分NSCLC患者均有Vimentin表達(dá)，而蛋白表達(dá)增加是預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要標(biāo)志[5]。本試驗(yàn)中，肺癌組織中Vimentin的表達(dá)率為34.0%，而在正常癌旁組織中不表達(dá)或極低表達(dá)，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道基本一致。

人類ETS（E26 tansformation-specific）基因?qū)儆谠┗騕33]。其編碼產(chǎn)物構(gòu)成了一個(gè)龐大的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子家族，參與調(diào)控細(xì)胞的增殖分化、遷移凋亡、血管發(fā)生和器官形成等。最近的研究顯示，ETS-1在許多惡性腫瘤中普遍高表達(dá)[34]。ETS-1還可以調(diào)節(jié)部分ECM的靶基因包括基質(zhì)蛋白及其他參與細(xì)胞-基質(zhì)反應(yīng)的細(xì)胞成分，當(dāng)內(nèi)源性ETS-1的表達(dá)被抑制之后，基質(zhì)相關(guān)蛋白MMP-1及MMP-2在RNA水平表達(dá)下調(diào)[35]。周梅等[8]采用免疫組化及RT-PCR方法檢測(cè)出ETS-1蛋白在NSCLC組織中過(guò)表達(dá)，ETS-1與肺癌的發(fā)生、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，并且有可能是肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素。亦有一項(xiàng)研究顯示ETS-1可以作為前列腺癌患者，尤其是高風(fēng)險(xiǎn)患者評(píng)估預(yù)后的一項(xiàng)重要的分子標(biāo)志物[36]。孫翠云等[6]利用mRNA FISH法和組織芯片技術(shù)，檢測(cè)肺癌中ETS-1 mRNA的表達(dá)情況，結(jié)果有70.4%的患者ETS-1表達(dá)陽(yáng)性，而在正常肺標(biāo)本中未見(jiàn)表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；該研究表明ETS-1 mRNA表達(dá)與肺癌的侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)ETS-1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期晚的肺癌患者中呈高表達(dá)，表明肺癌組織中ETS-1的表達(dá)與臨床病理特征具有明顯的相關(guān)性。因此，ETS-1可能成為肺癌患者預(yù)后判斷及指導(dǎo)臨床治療的重要指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明在NSCLC患者中，ETS-1與E-cadherin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，與N-cadherin的表達(dá)呈正相關(guān)，與Vimentin的表達(dá)無(wú)相關(guān)性。通過(guò)檢測(cè)NSCLC中ETS-1與EMT的標(biāo)志分子E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表達(dá)情況，可初步了解肺癌組織中EMT的發(fā)生及發(fā)展?fàn)顩r，從而為進(jìn)一步判斷腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移能力及制定有效的治療方案提供幫助。

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The correlation between expression of ETS-1 and E-cadherin,N-cadherin and Vimentin in non-smallcell lung cancer△

ZHOU Li-li1,4GEXin-guo2CAIMao-huai1#TANG Feng1ZHU Jian-feng3SUN Lin3LIXia3LIU Ju-lin1WANG Cai-lian4#

1Departmentof Oncology,2Departmentof Oncological Surgery,3Departmentof Pathology,the Second People's Hospitalof Yancheng/The Tumour Hospitalof Yancheng,Yancheng 224003,Jiangsu,China4DepartmentofOncology,Zhongda Hospital,MedicalCollegeof SoutheastUniversity,Nanjing 210009,Jiangsu,China

Objective To observe the expression between ETS-1 and neuronal cadherin(E-cadherin,N-cadherin) and Vimentin in non-small cell lung cancer(NSCLC)tissues and to study the clinical correlation of thosemolecules.Method 110 cases of NSCLC patients who had undergone surgical resection were confirmed pathologically and were included in this study,of which the tumor tissues and normal lung tissues thatwere at least 3 cm away from the tumor were selected.The immunohistochem istry SPmethod was used to detect the expression of ETS-1,E-cadherin,N-cadherin and Vimentin,then the correlation was investigated.Result In NSCLC tissues,the positive expression rate of ETS-1,N-cadherin and Vimentin[65%(72/110),56%(62/110),and 34%(37/110),respectively]were significantly higher than those in normal lung tissues[6%(3/50),8%(4/50),2%(1/50),respectively](all P＜0.01);The positive expression rate of E-cadherin was 41%(45/110),which was significantly lower than the 84%(42/50)of normal lung tissues.The expression of ETS-1 was positively correlated w ith the lymph node metastasis and TNM staging(P＜0.05),butwas not associated w ith gender,age,tumor diameter,histological type and differentiation degree(P＞0.05).The expression of E-cadherin was negatively correlated w ith tumor differentiation degree,the lymph node metastasis and TNM staging(P＜0.05).The expression of N-cadherin and Vimentin were positively correlated w ith tumor differentiation degree,the lymph node metastasis and TNM staging(P＜0.05).The expression of E-cadherin,N-cadherin and Vimentin were not correlated w ith gender,age,tumor diameter and histological type(P＞0.05).While the expression of ETS-1 was negatively correlated w ith E-cadherin but positively correlated w ith N-cadherin in NSCLC.Conclusion The expression of ETS-1,E-cadherin,N-cadherin and Vimentin are closely related w ith metastasis of NSCLC,thus the detection on the expression of those molecules w ill be effective in estimating the metastasis and prognosis of NSCLC.

ETS-1;mucins;vimentin;non-small cell lung cancer;neoplasmsmetastasis

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.05.11

鹽城市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（YK 2014032）

#通信作者（corresponding author），蔡茂懷e-mail：wangcailian65@hotmail.com；王彩蓮e-mail：cmhyc001@163.com

2015-01-12）