莫建明，尹 慧，宋衛(wèi)東

本研究背景:

現(xiàn)代社會，因生活條件的改善以及飲食結構的改變，導致我國肥胖人群日益增多，直接或間接導致了阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 (OSAHS)患病率急劇升高，從而導致了心腦血管等疾病的增加，故及早正確地治療OSAHS，以預防心腦血管疾病尤為重要。

肥胖作為當今社會的一種亞健康狀態(tài)，其危害性日益嚴重。人們已經意識到肥胖是許多慢性疾病的高危因素，如高血壓、高血脂、冠心病以及2型糖尿病。此外，肥胖更是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的主要高危因素［1］;而OSAHS引起的日間嗜睡癥狀嚴重影響工作效率［2］，甚至導致職業(yè)事故［3］以及交通意外的發(fā)生［4］。自動調節(jié)持續(xù)氣道正壓通氣(Auto-CPAP)是治療OSAHS最有效的方法;另外，減肥也已經被許多研究證明，其在改善睡眠質量方面起到積極的作用［5-7］;顯著的減肥效果可以減少 OSAHS患者使用Auto-CPAP治療的時間周期［5］。本研究收集肥胖型重度OSAHS患者的體質量數據進行統(tǒng)計分析，并從另外一個方向說明Auto-CPAP治療對其減肥效果的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準:經多導睡眠圖(PSG)監(jiān)測，睡眠呼吸暫停低通氣指數 (AHI)≥30次/h或夜間最低外周血氧飽和度≤80%，并且體質指數 (BMI)≥28 kg/m2。排除標準:肺氣腫、肺大皰患者;嚴重心肺疾病患者;不能耐受體力鍛煉的其他疾病患者。

1.2 研究對象 選取2011年2月—2012年10月北京大學深圳醫(yī)院呼吸內科經過睡眠呼吸初篩檢查并診斷為肥胖型重度OSAHS［8］患者98例為研究對象，其中男88例，平均年齡 (39.5±8.6)歲;女10例，平均年齡(40.1 ±7.7)歲。AHI(47.9 ±5.5)次/h;BMI(30.7±1.1)kg/m2;行為能力完好，能進行體育鍛煉，無嚴重基礎疾病。

1.3 分組及方法 根據診斷重度OSAHS后是否使用Auto-CPAP治療，將患者分為治療組 (50例)與對照組 (48例)。兩組患者性別、年齡、體質量、BMI、AHI、日間Epworth嗜睡量表 (ESS)評分、高血壓發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05，見表1)。以面談或電話形式對所有患者進行減肥教育，根據個體差異進行飲食控制以及堅持每日運動 (主要是散步或慢跑)。

1.4 隨訪 分別于治療后1、3、6、12個月末進行隨訪，共4次，其中第1次和第2次電話形式進行隨訪，第3次和第4次以回院復診形式隨訪并測定相關指標。

1.5 觀察指標 分別記錄患者治療后1、3、6、12個月的體質量及治療后6、12個月的AHI、ESS評分。

1.6 統(tǒng)計學方法 使用IBM SPSS Statistics 19.0統(tǒng)計分析軟件處理數據。計量資料以 (±s)表示，兩組間比較采用t檢驗;兩組不同時間點體質量的比較采用雙因素重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點體質量比較 治療方法與時間間存在交互作用，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);組間比較，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);治療后3、6、12個月，對照組與治療組患者體質量比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。兩組患者不同時間體質量比較，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表2)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between two groups of patients

表2 兩組患者不同時間點體質量比較 (±s，kg)Table 2 Comparison of body mass at different time points between two groups of patients

表2 兩組患者不同時間點體質量比較 (±s，kg)Table 2 Comparison of body mass at different time points between two groups of patients

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數 治療后1個月治療后3個月治療后6個月治療后12個月對照組48 87.1 ±3.6 86.3 ±3.5 85.3 ±3.5 84.5 ±3.4治療組 50 85.8 ±6.1 84.5 ±6.3* 82.4 ±6.0* 79.5 ±5.8*F F交互 =68.263，F(xiàn)組間 =7.540，F(xiàn)時間 =490.511 P 值 P交互 ＜0.001，P組間 =0.007，P時間值＜0.001

2.2 兩組患者AHI比較 治療后6、12個月治療組患者AHI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表3)。

2.3 兩組患者ESS評分比較 治療后12個月治療組患者ESS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表 4)。

表3 兩組患者AHI比較 (±s，次/h)Table 3 Comparison of AHI between two groups of patients

表3 兩組患者AHI比較 (±s，次/h)Table 3 Comparison of AHI between two groups of patients

組別 例數 治療后6個月 治療后12個月對照組48 38.0 ±3.3 35.1 ±2.8治療組 50 23.7 ±2.8 12.1 ±2.9 t -22.471 -38.329 P值值＜0.01 ＜0.01

表4 兩組患者ESS評分比較 (±s，分)Table 4 Comparison of ESS score between two groups of patients

表4 兩組患者ESS評分比較 (±s，分)Table 4 Comparison of ESS score between two groups of patients

組別 例數 治療后6個月 治療后12個月對照組48 11.3 ±5.8 10.9 ±4.9治療組 50 10.7 ±2.5 5.6 ±3.8 t 0.660 5.997 P值值0.512 ＜0.01

3 討論

OSAHS是一組病因復雜的疾病，發(fā)病與性別、年齡、肥胖、內分泌、遺傳等因素密切相關［9-11］，尤其是肥胖，更是OSAHS發(fā)病的重要因素之一。2006年世界衛(wèi)生組織調查發(fā)現(xiàn)，全球約有16億人體質量超標，其中至少有3億肥胖患者［12］。肥胖和OSAHS常同時存在，其中，40%的肥胖患者合并OSAHS，而70%的OSAHS患者常有肥胖［13-14］。目前，醫(yī)學界認同的OSAHS治療方法中，減肥是最簡單的治療方法，而Auto-CPAP治療則是最有效的無創(chuàng)性治療手段［15］。

本研究結果顯示，兩組患者體質量有差異，治療后6、12個月治療組患者 AHI低于對照組。提示Auto-CPAP治療和減肥在重度OSAHS治療中有相互促進作用，能更好地改善患者的日間嗜睡癥狀。本研究結果顯示，治療后3、6、12個月，對照組患者體質量低于對照組;但治療后1個月，兩組患者體質量無差異，原因可能為患者減肥時間較短，減肥的效應并不能及時地反映在體質量變化上。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后6、12個月治療組患者AHI低于對照組。提示Auto-CPAP治療配合減肥，可以更有效地降低AHI。本研究組考慮AHI的下降主要歸功于Auto-CPAP治療，但在肥胖型重度OSAHS患者中，體質量的下降也是不能忽略的一個重要因素。Fujii等［16］對10例重度OSAHS患者進行了為期4個月的飲食減肥和體育運動減肥研究，并同時給予Auto-CPAP治療，結果發(fā)現(xiàn)，早期Auto-CPAP治療在患者減肥過程中作用更加明顯。有研究顯示，Auto-CPAP治療配合有計劃的減肥方案，患者的體質量下降更為明顯［17］，本研究結果與之一致。Bratel等［18］研究發(fā)現(xiàn)，Auto-CPAP治療能在很大程度上改善重度OSAHS患者的夜間缺氧情況以及降低24 h尿兒茶酚胺水平，而24 h尿兒茶酚胺水平與患者日間嗜睡癥狀呈正相關，故能夠改善患者的日間嗜睡癥狀，從而使患者日間有更多的精力進行體育鍛煉，使減肥達到更好的效果;另外，體質量的下降從另一方面改善患者AHI，進一步改善夜間缺氧及日間嗜睡癥狀，形成良性循環(huán)。

本研究的樣本量不足，且研究過程中存在人為主觀因素影響，入選患者均在減肥治療前進行相同的減肥教育及飲食建議，但本研究組并不能完全保證患者每天做到相同強度的體育運動以及每天攝入相同熱量的食物。雖然這種影響因素在兩組患者中的起始概率是相同的，但隨著治療組患者日間嗜睡情況的改善，其依從性可能會明顯增加，從而導致差異的出現(xiàn)。故本研究結論的科學性還有待考證，需要更大樣本量、更加精確量化的評比標準來證實。

綜上所述，對于肥胖型重度 OSAHS患者，Auto-CPAP治療能夠顯著改善其日間嗜睡癥狀，使其日間有充沛的精力進行運動減肥，以達到更好的預期效果;另外，體質量的減輕同時有利于降低患者的AHI，從而進一步改善其日間嗜睡癥狀，形成良性循環(huán)。

［1］ FanJF，F(xiàn)anWW，GuYH，et al.Therelationshipbetween abdominal fat volume and obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in obesity people ［J］.Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi，2013，29(1):37-39.

［2］ Jacobsen JH，Shi L，Mokhlesi B.Factors associated with excessive daytime sleepiness in patients with severe obstructive sleep apnea［J］.Sleep Breath，2013，17(2):629-635.

［3］ GarbarinoS， Traversa F， Spigno F， et al.Sleepiness， sleep disorders and risk of occupational accidents［J］.G Ital Med Lav Ergon，2011，33(3 Suppl):207-211.

［4］ Akkoyunlu ME，Altln R，Kart L，et al.Investigation of obstructive sleep apnoea syndrome prevalence among long-distance drivers from Zonguldak，Turkey ［J］. Multidiscip Respir Med， 2013， 8(1):10.

［5］ Basoglu OK，Midilli M，Midilli R，et al.Adherence to continuous positive airway pressure therapy in obstructive sleep apnea syndrome:effect of visual education ［J］.Sleep Breath，2012，16(4):1193-1200.

［6］ Inoue Y，Takasaki Y，Yamashiro Y.Efficacy and safety of adjunctive modafinil treatment on residual excessive daytime sleepiness among nasal continuous positive airway pressure-treated japanese patients with obstructive sleep apnea syndrome:a double-blind placebocontrolled study ［J］.J Clin Sleep Med，2013，9(8):751-757.

［7］ Kajaste S，Brander PE，Telakivi T，et al.A cognitive-behavioral weight reduction program in the treatment of obstructive sleep apnea syndrome with or without initial nasal CPAP:a randomized study［J］.Sleep Med，2004，5(2):125-131.

［8］ Zhao MM，Zhang XL.Diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome ［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92(18):1228-1230.

［9］ Ralls FM，Grigg-Damberger M.Roles of gender，age，race/ethnicity，and residential socioeconomics in obstructive sleep apnea syndromes［J］.Curr Opin Pulm Med，2012，18(6):568-573.

［10］ Kaparianos A，Sampsonas F，Karkoulias K，et al.Obstructive sleep apnoea syndrome and genes［J］.Neth J Med，2006，64(8):280-289.

［11］ Burioka N，Koyanagi S，Endo M，et al.Clock gene dysfunction in patients with obstructive sleep apnoea syndrome ［J］.Eur Respir J，2008，32(1):105-112.

［12］ Passannante AN，Tielborg M.Anesthetic management of patients with obesity with and without sleep apnea ［J］.Clin Chest Med，2009，30(3):569-579，x.

［13］ Goodfriend TL.Obesity，sleep apnea，aldosterone，and hypertension［J］.Curr Hypertens Rep，2008，10(3):222-226.

［14］ Wolk R，Shamsuzzaman AS，Somers VK.Obesity，sleep apnea，and hypertension ［J］.Hypertension，2003，42(6):1067-1074.

［15］ McDaid C，Durée KH，Griffin SC，et al.A systematic review of continuous positive airway pressure for obstructive sleep apnoeahypopnoea syndrome［J］.Sleep Med Rev，2009，13(6):427-436.

［16］ Fujii H，Miyamoto M，Miyamoto T，et al.Weight loss approach during routine follow-up is effective for obstructive sleep apnea hypopnea syndrome subjects receiving nasal continuous positive airway pressure treatment［J］.Ind Health，2010，48(4):511-516.

［17］ Anandam A，Akinnusi M，Kufel T，et al.Effects of dietary weight loss on obstructive sleep apnea:a meta-analysis［J］.Sleep Breath，2013，17(1):227-234.

［18］ Bratel T，Wennlund A，Carlstr?m K.Pituitary reactivity，androgens and catecholamines in obstructive sleep apnoea.Effects of continuous positive airway pressure treatment(CPAP) ［J］.Respir Med，1999，93(1):1-7.