胡偉

吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌的臨床分析

胡偉

目的 對(duì)比吉西他濱聯(lián)合順鉑化療（gemcitabine diamminedichloroplatinum,GP）與長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案（vinorelbine diamminedichloroplatinum,NP）在晚期肺癌治療中的臨床價(jià)值。方法 晚期肺癌患者70例按照治療方法不同分為GP組（n=45）與NP組（n=25），治療2周期后比較2組患者臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 2組患者治療有效率與疾病控制率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；GP組患者不良反應(yīng)白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 GP與NP均能夠有效治療晚期肺癌，GP方案不良反應(yīng)相比NP較少，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

吉西他濱；長春瑞濱；順鉑；晚期；肺癌

肺癌是我國十分常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率保持上升的趨勢，因此探索具有針對(duì)性的治療方案對(duì)肺癌康復(fù)治療有重要的現(xiàn)實(shí)意義[1]。紫杉類與含蒽環(huán)類化學(xué)藥物治療是當(dāng)前肺癌的主要治療方案，而化療之后存在轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)等問題，目前還沒有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)替代治療方案[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中如何治療化療失敗的晚期肺癌已經(jīng)成為重要研究課題，本研究旨在比較不同藥物與順鉑聯(lián)用治療晚期肺癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次臨床研究選擇病例為江蘇省新沂市人民醫(yī)院2011年1月～2014年12月收治的肺癌患者70例，均存在客觀的可評(píng)價(jià)病灶且在入院后經(jīng)病理診斷確診為晚期肺癌，存在紫杉類、蒽環(huán)類藥物的既往藥物應(yīng)用史，無長春瑞濱和吉西他濱使用史，2個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過化學(xué)治療，在化學(xué)治療前行心電圖、血常規(guī)、肝腎功能檢查均正常，排除嚴(yán)重高血壓、心臟病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及糖尿病，以Karnofsky卡式功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）均在70分以上，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上[3]。GP組45例患者中男27例、女18例；年齡27～70歲，平均（46.38±14.33）歲；NP組25例患者中男16例、女9例；年齡26～71歲，平均（46.42±15.59）歲。2組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均在化療開始前以格拉司瓊或昂丹司瓊進(jìn)行預(yù)防性止吐治療，均在每周期化學(xué)治療前后以心電圖、血常規(guī)以及肝腎功能檢查。GP組患者的化療方案為第1、8天以吉西他濱治療，給藥方式為靜脈滴注，劑量為

800～1000mg/m2，給藥時(shí)間為30min；在第2～4天以順鉑進(jìn)行治療，靜脈滴注3d，劑量為75mg/m2，根據(jù)患者具體情況進(jìn)行水化治療，每個(gè)治療周期21d。NP組患者的化療方案為第1、8天以長春瑞濱治療，給藥方式為靜脈滴注，劑量為

25mg/m2，給藥時(shí)間為30min；在第1～3天以順鉑進(jìn)行治療，靜脈滴注3d，劑量為75mg/m2，根據(jù)患者具體情況進(jìn)行水化治療，每個(gè)治療周期21d。治療2個(gè)周期后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）制定，評(píng)價(jià)依據(jù)為患者的查體檢查與CT或MRI影像學(xué)診斷資料，將療效共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR與PR之和為總有效率（RR），以

CR、PR與SD之和為疾病控制率（DCR）[4]。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)為世界衛(wèi)生組織WHO的急性與亞急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分度為0～Ⅳ度[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 2組患者完全緩解率、部分緩解率、穩(wěn)定率、進(jìn)展率、總有效率與疾病控制率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療2個(gè)周期后的臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng) 2組患者不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、血紅細(xì)胞減少、惡心嘔吐。GP組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于NP組（P＜0.05），紅細(xì)胞減少、靜脈炎發(fā)生率與NP組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較[n(%)]

3 討論

近年來，肺癌的發(fā)病率與致死率均保持上升趨勢，在臨床治療中面臨較大的困難。臨床治療中，特別是晚期癌癥的治療中主要方式為放療、化療以及分子靶向治療?；熕幬镆呀?jīng)從環(huán)磷酸酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶發(fā)展至蒽環(huán)類藥物以及紫杉類藥物等[6]。由于藥物運(yùn)用越來越廣泛，蒽環(huán)與紫杉類化療藥物的耐藥性不斷增加。吉西他濱、長春西濱、鉑類藥物是治療晚期肺癌的新型藥物，為存在耐蒽環(huán)與紫衫類藥物的晚期癌癥患者提供了有效的治療方法。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗代謝藥物，能夠在DNA合成期與G1期有效作用，阻礙細(xì)胞經(jīng)由G1期至S期，在人體內(nèi)的活性產(chǎn)物為二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷，能夠在抑制核糖核苷還原酶產(chǎn)生隱蔽鏈，還能夠合成DNA雙鏈，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。有臨床研究證明，吉西他濱能夠與順鉑起到有效協(xié)同作用，單藥有效率為18%～23%[7]。長春瑞濱是半合成的長春堿類抗腫瘤藥物，能夠有效阻斷微血管蛋白的集合，終止細(xì)胞的分裂過程，是細(xì)胞周期特異物質(zhì)，具有廣泛的抗腫瘤作用，單藥有效率為16%～25%[8]。

本次臨床研究中2組治療有效率與疾病控制率無顯著差異。研究結(jié)果表明，2組患者治療2個(gè)周期的近期療效均能夠達(dá)到較高的水平，以及較高的疾病控制率，與其他臨床研究的結(jié)果一致，證實(shí)了兩種治療方案的有效性。2組患者不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少、惡心嘔吐以及靜脈炎，Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)較少，GP組白細(xì)胞減少、惡心嘔吐明顯低于NP組（P＜0.05），其他并發(fā)癥發(fā)生率2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明2組患者均存在一定的不良反應(yīng)，而Ⅲ、Ⅳ級(jí)反應(yīng)較少，尚在可以耐受的范圍內(nèi)，而GP治療方案不良反應(yīng)相對(duì)較低。因此，吉西他濱與長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌均能夠獲得較好的近期療效，而治療后患者疾病進(jìn)展情況良好，而吉西他濱聯(lián)合順鉑方案不良反應(yīng)較少，耐受度較好，適合臨床治療中廣泛應(yīng)用。

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[3] 李瑞霞.吉西他濱與長春瑞濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌的近期療效及不良反應(yīng)分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014(7):861-863.

[4] 喻璟瑞，龍宇，潘長穿，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌郁期臨床試驗(yàn)[J].腫瘤預(yù)防與治療，2014，27(2):68-70.

[5] 姜勇.不同化療方案治療肺癌臨床效果比較[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19(9):1343-1344.

[6] 劉麗，張宗城，岑建寧，等.托烷司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防肺癌化療急性嘔吐的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20(8):52-53.

[7] 周曉紅.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(15):3830-3831，3833.

[8] 韋華軍.肺癌化療后病人惡心與嘔吐相關(guān)因素Logistic對(duì)照研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(31):105-106.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.34.090

江蘇 221400 江蘇省新沂市人民醫(yī)院臨床藥學(xué)室 （胡偉）