◆栗美娜 丁 陶 俞文雅 劉嘉禎 葉 鋒 農(nóng) 欣 張鷺鷺*

責(zé)任編輯:劉蘭輝

近年來，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)蓬勃發(fā)展，成為國際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)(B2B，from Bench to Beside)［1］即從臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)和提出問題，帶著問題到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行研究，研究成果再用到臨床上救治病人，二者相輔相成，循環(huán)往復(fù)，螺旋式上升。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)致力于彌補(bǔ)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研發(fā)與臨床和公共衛(wèi)生應(yīng)用之間的鴻溝，為開發(fā)新藥品、研究新的治療方法開辟出了一條具有革命意義的新途徑，是“從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到臨床”的一個(gè)連續(xù)、雙向、開放的研究過程。其發(fā)展的最終目的，是提高總體醫(yī)療水平，滿足患者的健康需要，增進(jìn)全人類的健康水平。

為更好地促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)于2003年9月公布了由3個(gè)主題、28個(gè)子計(jì)劃組成的NIH路線圖計(jì)劃，于2006年創(chuàng)建了臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)獎(jiǎng)(CTSA)，旨在國家范圍內(nèi)促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究，加快藥物研發(fā)，促進(jìn)合作，培訓(xùn)成功的臨床和轉(zhuǎn)化研究者［2］。而且成立了臨床與科研成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)勵(lì)委員會(huì)，以每年2～5億美元的資助力度支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心發(fā)展，至2014年已資助建立了62所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。在我國，發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是政府在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重大政策?！吨泄仓醒腙P(guān)于制定國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十二個(gè)五年規(guī)劃的建議》輔導(dǎo)讀本指出:要以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為核心，大力提升醫(yī)學(xué)科技水平，強(qiáng)化醫(yī)藥衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)。近幾年，我國很多醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)陸續(xù)成立了不同規(guī)模的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，推動(dòng)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念在中國醫(yī)藥界的廣泛傳播［3，4］。盡管國內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的規(guī)模、定位不盡相同，但其組織管理存在共性。

1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的組織構(gòu)架

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的組織構(gòu)架通常由幾部分組成:咨詢委員會(huì)、執(zhí)行委員會(huì)、研究中心與技術(shù)平臺(tái)、倫理委員會(huì)。其組織構(gòu)架見圖1。

2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的機(jī)構(gòu)設(shè)置

2.1 執(zhí)行委員會(huì)

執(zhí)行委員會(huì)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心具體轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)項(xiàng)目的實(shí)施。通常，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)項(xiàng)目是以研究“集群”的形式存在的，即項(xiàng)目相關(guān)的臨床研究者、基礎(chǔ)研究者，以及項(xiàng)目所需的藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、工程學(xué)等多學(xué)科協(xié)作共同組成研究組。各個(gè)研究組又形成研究“集群”。執(zhí)行委員會(huì)及其研究集群是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的核心所在，執(zhí)行委員會(huì)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的具體實(shí)施。

圖1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的組織構(gòu)架圖

2.2 研究中心與技術(shù)平臺(tái)

研究中心是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)，技術(shù)平臺(tái)是支撐［5］。研究中心與技術(shù)平臺(tái)為研究者提供臨床資源與研究資源，通過中心的服務(wù)來滿足每個(gè)研究人員的需求。研究中心與技術(shù)平臺(tái)通常擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的管理人員、空間和設(shè)備，最先進(jìn)的生物制劑單位、樣品處理設(shè)施、研究用藥品庫、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫等，致力于為研究人員及其團(tuán)隊(duì)提供適宜的研究環(huán)境。研究中心還可以提供研究前的支持，包括研究設(shè)計(jì)、管理支持和預(yù)算準(zhǔn)備。

2.3 咨詢委員會(huì)

咨詢委員會(huì)負(fù)責(zé)審核、修改、批準(zhǔn)進(jìn)入轉(zhuǎn)化渠道的課題或研究，并對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行定期評(píng)估，包括準(zhǔn)入評(píng)估、進(jìn)展評(píng)估和成果評(píng)估。咨詢委員會(huì)通常由內(nèi)部咨詢委員會(huì)和外部咨詢委員會(huì)組成，有的還設(shè)有論文咨詢委員會(huì)。咨詢委員會(huì)協(xié)助為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心設(shè)定中心目標(biāo)。

2.3.1 內(nèi)部咨詢委員會(huì) 內(nèi)部咨詢委員會(huì)由轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心內(nèi)部的研究人員組成，負(fù)責(zé)進(jìn)展評(píng)估、分配資源和一般性決策。建立內(nèi)部咨詢委員會(huì)首先要明確建立團(tuán)隊(duì)的目的，確定內(nèi)部咨詢委員會(huì)的入選原則和職責(zé)，確定委員會(huì)的會(huì)議安排和可能的討論主題;設(shè)置內(nèi)部咨詢委員會(huì)議程;基于數(shù)據(jù)和反饋?zhàn)鞒鲞m當(dāng)?shù)臎Q定。

2.3.2 外部咨詢委員會(huì) 外部咨詢委員會(huì)由轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心外部的人員組成，包括來自全國各地的研究機(jī)構(gòu)的高級(jí)研究人員和教師等，通過外部咨詢委員會(huì)這樣的“外部智力”拓寬轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心的視野，幫助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心進(jìn)行決策。外部咨詢委員會(huì)與內(nèi)部顧問委員會(huì)、同行機(jī)構(gòu)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心領(lǐng)導(dǎo)共同對(duì)研究項(xiàng)目及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心的成就進(jìn)行評(píng)估，為未來的研究提出詳細(xì)的建議。外部咨詢委員會(huì)的工作包括:(1)評(píng)估轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心的運(yùn)行模式;(2)鼓勵(lì)社區(qū)參與的研究，努力建立與社區(qū)的雙向聯(lián)系;(3)常規(guī)知識(shí)管理和支持;(4)教育;(5)生物醫(yī)學(xué)信息學(xué);(6)將療效比較研究付諸實(shí)踐;(7)臨床研究資源和專業(yè)設(shè)施;(8)研究設(shè)計(jì)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、流行病學(xué)和科研道德規(guī)范;(9)轉(zhuǎn)化/臨床試點(diǎn)研究和新型臨床和轉(zhuǎn)化方法的開發(fā)。外部咨詢委員會(huì)還可充當(dāng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心和外界溝通的橋梁，使研究所較為便捷地獲取研究課題和研究經(jīng)費(fèi);另一方面可以使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心的科學(xué)研究更有針對(duì)性和實(shí)效性，有效地解決了科研成果與商品化銜接的問題。

2.3.3 論文咨詢委員會(huì) 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心通常具有教育培訓(xùn)功能，有的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心還提供碩士、博士等學(xué)位，這就需要論文咨詢委員會(huì)履行相關(guān)職責(zé)。以梅奧臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)中心(Center for Clinical and Translational Science，簡稱 CCaTS)為例，論文咨詢委員會(huì)的組成如下:論文申請(qǐng)者的導(dǎo)師應(yīng)該擔(dān)任委員會(huì)主席;成員至少應(yīng)來源于兩個(gè)不同的臨床學(xué)科;建議至少有1名成員擅長統(tǒng)計(jì)、流行病學(xué)或研究設(shè)計(jì);建議有1名成員來源于與項(xiàng)目相關(guān)的基礎(chǔ)科學(xué)或轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室專業(yè)。

論文咨詢委員會(huì)指南如下:(1)除申請(qǐng)者的導(dǎo)師之外，論文咨詢委員會(huì)的成員不能是論文申請(qǐng)者的合作研究者或共同作者，除非成員是統(tǒng)計(jì)學(xué)家和流行病學(xué)家。(2)所有成員必須在梅奧研究生院具有畢業(yè)權(quán)限。(3)委員會(huì)的主席及至少1個(gè)其他成員必須在梅奧研究生院有碩士畢業(yè)權(quán)限。(4)不超過兩名成員在梅奧研究生院任教或研究。(5)當(dāng)前擁有碩士或證書的學(xué)者僅在此論文咨詢委員會(huì)服務(wù)。

論文咨詢委員會(huì)職責(zé)如下:申請(qǐng)者與其論文咨詢委員會(huì)至少每6個(gè)月回顧一次研究進(jìn)展。論文咨詢委員會(huì)報(bào)告表記錄成員出席情況，總結(jié)所取得的進(jìn)展，并概述下次會(huì)議的時(shí)間表和期望。論文咨詢委員會(huì)報(bào)告表需由申請(qǐng)者、申請(qǐng)者導(dǎo)師和其他委員會(huì)成員共同簽署并提交給CCaTS博士后項(xiàng)目委員會(huì)。論文咨詢委員會(huì)主席(申請(qǐng)者導(dǎo)師)的職責(zé)如下:(1)定期與申請(qǐng)者開會(huì) (推薦每周例會(huì));(2)向CCaTS博士后項(xiàng)目委員會(huì)提交季度進(jìn)展報(bào)告，匯報(bào)諸如生產(chǎn)力、組織能力和對(duì)批評(píng)的回復(fù);(3)指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)報(bào)告;(4)批判性地評(píng)論實(shí)驗(yàn)報(bào)告;(5)簽署碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)方案推薦書;(6)每6個(gè)月召開1次論文咨詢委員會(huì)主席會(huì)議，所有的委員會(huì)成員都應(yīng)該出席;(7)每次論文咨詢委員會(huì)會(huì)議后提交會(huì)議進(jìn)度報(bào)告;(8)指導(dǎo)論文寫作;(9)批判性地評(píng)論論文草稿;(10)為最后的答辯準(zhǔn)備問題。論文咨詢委員會(huì)成員的職責(zé)如下:(1)批判性地回顧申請(qǐng)者的實(shí)驗(yàn)報(bào)告;(2)簽署碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)方案推薦書;(3)參加所有論文咨詢委員會(huì)進(jìn)度會(huì)議;(4)簽署論文咨詢委員會(huì)進(jìn)展報(bào)告總結(jié)書;(5)批判性地評(píng)論論文草稿;(6)協(xié)助為最后的答辯準(zhǔn)備問題。

2.4 倫理委員會(huì)

2.4.1 倫理委員會(huì)的宗旨與依據(jù) 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的研究常涉及倫理問題，為加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究倫理審查的管理，保護(hù)受試者合法權(quán)益和安全，確保轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的健康可持續(xù)發(fā)展，往往設(shè)立倫理委員會(huì)。倫理委員會(huì)的宗旨是通過對(duì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理性及合理性進(jìn)行審查，確保受試者尊嚴(yán)、安全和權(quán)益得到保護(hù)，保證轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究達(dá)到科學(xué)和倫理的高標(biāo)準(zhǔn)，在符合倫理原則的前提下健康發(fā)展［6］。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域涉及人體和動(dòng)物的生物醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目，包括藥物、醫(yī)療器械、診斷試劑臨床試驗(yàn)項(xiàng)目等都需要接受倫理委員會(huì)審查。倫理委員會(huì)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所/中心下設(shè)的獨(dú)立的專家咨詢審查機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的倫理咨詢、審查與監(jiān)督工作。倫理委員會(huì)依法在上級(jí)管理部門備案，接受上級(jí)部門相應(yīng)倫理審查管理機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)和監(jiān)督。

倫理委員會(huì)的組織和運(yùn)作，必須參照國家相關(guān)法律法規(guī)。例如，國家食品藥品監(jiān)督管理局“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”(2003年)，“醫(yī)療器械臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)定”(2004年)，“藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則”(2010年)，衛(wèi)生部“涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法(試行)”(2007年)，國家中醫(yī)藥管理局“中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范”(2010年)，遵守世界醫(yī)學(xué)會(huì)《赫爾辛基宣言》、國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理準(zhǔn)則》和相關(guān)國際組織簽署的適用規(guī)程。

2.4.2 倫理委員會(huì)的職責(zé)與權(quán)限倫理委員會(huì)的職責(zé)在于:審查研究方案，維護(hù)和保護(hù)受試者的尊嚴(yán)和權(quán)益;確保研究不會(huì)將受試者暴露于不合理的危險(xiǎn)之中;同時(shí)對(duì)已批準(zhǔn)的研究進(jìn)行監(jiān)督和檢查，及時(shí)處理受試者的投訴和不良事件;為學(xué)校轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究者提供受試者保護(hù)和科研倫理方面的咨詢和服務(wù)。其工作內(nèi)容包括:要求研究人員提供知情同意書，或者根據(jù)研究人員的請(qǐng)求，批準(zhǔn)免除知情同意程序;要求研究人員修改研究方案;要求研究人員中止或結(jié)束研究活動(dòng);對(duì)研究方案做出批準(zhǔn)、不批準(zhǔn)或者修改后再審查的決定。

2.4.3 倫理委員會(huì)的組織與運(yùn)行倫理委員會(huì)成員應(yīng)具有代表性，可從生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域和管理學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、社會(huì)學(xué)等社會(huì)科學(xué)領(lǐng)域的專家中推舉產(chǎn)生。倫理委員會(huì)的審查方式有會(huì)議審查、緊急會(huì)議審查、快速審查。會(huì)議審查是倫理委員會(huì)主要的審查方式。研究過程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問題，危及受試者安全，應(yīng)召開緊急會(huì)議審查?？焖賹彶槭菚?huì)議審查的補(bǔ)充形式，用于審查和批準(zhǔn)受試者風(fēng)險(xiǎn)較低的研究方案、已批準(zhǔn)研究的方案或受試者知情同意書的變更。倫理委員會(huì)還應(yīng)制定利益沖突、保密、監(jiān)督檢查、協(xié)作管理等規(guī)定。每次審查/咨詢研究項(xiàng)目時(shí)，與研究項(xiàng)目存在利益沖突的委員/獨(dú)立顧問應(yīng)主動(dòng)聲明并回避。無法回避的，應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)人公開這種利益。倫理委員會(huì)委員/獨(dú)立顧問對(duì)送審項(xiàng)目的文件負(fù)有保密責(zé)任和義務(wù)，審查完成后，及時(shí)交回所有送審文件與審查材料，不得私自復(fù)制與外傳。申請(qǐng)項(xiàng)目經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后，在實(shí)施過程中進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)報(bào)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。在實(shí)施過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或者不良事件的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。倫理委員會(huì)與醫(yī)院所有與受試者保護(hù)相關(guān)的部門協(xié)同工作，明確各自在倫理審查和研究監(jiān)管中的職責(zé)，保證受試者的健康和權(quán)益得到保護(hù);保證開展研究中所涉及的醫(yī)藥財(cái)政利益沖突、研究人員的個(gè)人經(jīng)濟(jì)利益沖突得到最大限度的減少或消除;有效地報(bào)告和處理違背法規(guī)與方案的情況。建立與其他倫理委員會(huì)有效的溝通交流機(jī)制，協(xié)作完成多中心臨床研究的倫理審查。

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