謝輝蘭，顧連兵，卞清明，黃鳳倫

（江蘇省腫瘤醫(yī)院麻醉科，江蘇南京210009）

右美托咪定聯(lián)合利多卡因抑制芬太尼全麻誘導期的嗆咳反應

謝輝蘭，顧連兵，卞清明，黃鳳倫

（江蘇省腫瘤醫(yī)院麻醉科，江蘇南京210009）

目的：觀察右美托咪定聯(lián)合利多卡因?qū)Ψ姨崛檎T導期誘發(fā)嗆咳反應的影響。方法：選擇240例ASAⅠ-Ⅱ級擇期行全麻手術(shù)患者，隨機分為4組（n=60），對照組給予生理鹽水0.15 mL/kg+生理鹽水0.05 mL/kg；右美托咪定組給予右美托咪定0.5μg/kg+生理鹽水0.05 m L/kg；利多卡因組給予利多卡因0.5 mg/kg+生理鹽水0.05 mL/kg；右美托咪定+利多卡因組給予右美托咪定0.5μg/kg+利多卡因0.5 mg/kg。麻醉誘導時先于2 s內(nèi)快速靜脈注射芬太尼3μg/kg，2 min后給予其他藥物行全麻誘導，記錄芬太尼注射后1 min內(nèi)嗆咳反應的發(fā)生率、嗆咳程度及發(fā)生時間；記錄給藥期間低血壓及嚴重心動過緩的發(fā)生情況。結(jié)果：與對照組比較，其他3組的嗆咳發(fā)生率及輕度反應程度明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），右美托咪定+利多卡因組中、重度嗆咳發(fā)生率降低（P＜0.05）；利多卡因組與右美托咪定組嗆咳反應發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學意義；與右美托咪定組、利多卡因組比較，右美托咪定+利多卡因組嗆咳反應的發(fā)生率明顯降低（P＜0.01）；4組患者芬太尼誘導嗆咳的發(fā)生時間及低血壓、嚴重竇性心動過緩發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。結(jié)論：右美托咪定聯(lián)合利多卡因能有效抑制芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應。

右美托咪定；利多卡因；芬太尼；嗆咳

芬太尼是目前麻醉誘導中常用的阿片類藥物，易產(chǎn)生嗆咳反應，發(fā)生率為28%～65%［1］。對于腦損傷、腦疝、開放性眼外傷、反應性氣道患者而言，麻醉誘導期間的嗆咳可導致嚴重的血流動力學波動及心腦血管并發(fā)癥。因此，有效地抑制芬太尼誘導的嗆咳反應有重要的臨床意義。研究表明，利多卡因及右美托咪定能有效地預防全麻誘導期間芬太尼誘發(fā)的嗆咳反應［2-3］。故本研究擬觀察右美托咪定聯(lián)合利多卡因?qū)Ψ姨嵴T導嗆咳反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇擇期行乳腺或婦科全麻手術(shù)患者240例，ASA分級為Ⅰ-Ⅱ級，年齡18～65歲。排除標準：患者既往有哮喘史、2周內(nèi)有呼吸道感染史；氣胸、慢性阻塞性肺氣腫；局麻藥過敏；顱內(nèi)壓增高；肝腎功能不全。采用全身靜脈麻醉，右美托咪定用生理鹽水配至4μg/mL。將患者按照隨機數(shù)字法分為4組（n=60），對照組給予生理鹽水0.15 mL/kg+生理鹽水0.05 mL/kg；右美托咪定組給予右美托咪定0.5μg/kg+生理鹽水0.05mL/kg；利多卡因組給予利多卡因0.5 mg/kg+生理鹽水0.05 mL/kg；右美托咪定+利多卡因組給予右美托咪定0.5μg/kg+利多卡因0.5 mg/kg。本研究取得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，征得患者同意并簽署知情同意書。

4組患者年齡、體質(zhì)量、身高及ASA分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

1.2 方法

患者入手術(shù)室后取平臥位，開放上肢外周靜脈，監(jiān)測無創(chuàng)血壓、脈搏血氧飽和度和心電圖。右美托咪定、生理鹽水、利多卡因均于誘導前給予，其中右美托咪定、生理鹽水于麻醉誘導前20 min靜脈泵注，利多卡因于麻醉誘導前1 min靜脈緩慢注射。麻醉誘導時先于2 s內(nèi)快速注射芬太尼3μg/kg，2 min后再給予咪達唑侖0.04 mg/kg，順式阿曲庫銨0.15 mg/kg、異丙酚1 mg/kg進行誘導喉罩插管，觀察期間如發(fā)生嚴重心動過緩或低血壓等，給予阿托品或麻黃堿處理。

1.3 觀察指標

記錄芬太尼注射后嗆咳的發(fā)生時間及1 min內(nèi)嗆咳的發(fā)生情況。對嗆咳的發(fā)生情況進行分級：1～2次為輕度嗆咳，3～4次為中度嗆咳，5次或5次以上為重度嗆咳。記錄觀察期間低血壓及嚴重竇性心動過緩發(fā)生的情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 芬太尼誘導嗆咳的發(fā)生率、發(fā)生程度及發(fā)生時間比較

與對照組比較，其他3組嗆咳反應的發(fā)生率明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）；利多卡因組與右美托咪定組間嗆咳反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義；與右美托咪定組、利多卡因組相比，右美托咪定+利多卡因組嗆咳反應的發(fā)生率明顯降低（P＜0.01）；與對照組比較，其他3組輕度嗆咳的發(fā)生率明顯降低（P＜0.05或P＜0.01）；右美托咪定+利多卡因組中、重度嗆咳發(fā)生率較對照組明顯降低（P＜0.05）。4組患者芬太尼注射1 min內(nèi)芬太尼誘導嗆咳的發(fā)生時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 4組患者嗆咳發(fā)生率、發(fā)生程度及發(fā)生時間的比較n=60

一項利多卡因劑量相關(guān)研究表明［8］，與0.5 mg/kg利多卡因相比，預先給予1.5 mg/kg利多卡因并不能降低芬太尼誘發(fā)嗆咳的發(fā)生率及嚴重程度其原因在于0.5 mg/kg利多卡因抑制芬太尼誘導的嗆咳反應已達封頂效應。故本試驗中采用0.5 mg/ kg利多卡因，且預先給予小劑量的利多卡因能夠有效減輕丙泊酚注射痛的發(fā)生。Poulton等［9］研究發(fā)現(xiàn)，利多卡因可能是通過抑制腦干功能進而抑制中樞嗆咳反應，抑或可能與阻斷氣管內(nèi)和咽喉部的外周性咳嗽受體相關(guān)。

單獨預先給予利多卡因或右美托咪定只能部分降低芬太尼誘導的嗆咳發(fā)生及嚴重程度，而單純依靠增加劑量在消除芬太尼誘導的嗆咳發(fā)生的同時也會增加藥物不良反應的發(fā)生。本試驗中通過預先聯(lián)合給予0.5 mg/kg利多卡因及0.5μg/kg右美托咪定，結(jié)果顯示，芬太尼誘發(fā)的嗆咳發(fā)生率及嚴重程度明顯降低，發(fā)生率僅為1.7%，可能由于兩者聯(lián)合用藥通過不同的機制更全面地抑制了芬太尼誘導的嗆咳發(fā)生。

綜上所述，預先聯(lián)合給予0.5 mg/kg利多卡因及0.5μg/kg右美托咪定能在不增加不良反應發(fā)生率的基礎上降低甚至消除嗆咳的發(fā)生，可安全有效地應用于臨床。

2.2 低血壓及竇性心動過緩發(fā)生率的比較

4組患者低血壓發(fā)生率和嚴重竇性心動過緩發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。見表2。

表2 4組患者低血壓及竇性心動過緩發(fā)生率比較n=60

3 討論

芬太尼導致嗆咳的發(fā)生及嚴重程度受多種因素的影響，如性別、年齡、種族、吸煙、注射的速度及途徑等［4］。目前，芬太尼導致嗆咳發(fā)生的機制還不是很明確，主要有以下方面［4］：（1）抑制中樞交感神經(jīng)使迷走神經(jīng)占優(yōu)勢，導致支氣管收縮引發(fā)嗆咳反應；（2）組胺的釋放引起氣管收縮誘發(fā)嗆咳反應；（3）刺激氣管、支氣管樹感受器引起反射性支氣管收縮。

李榕等［5］研究發(fā)現(xiàn)，預先給予0.2、0.4、0.6 μg/kg右美托咪定后，芬太尼誘導嗆咳的發(fā)生率（分別為23.3%、26.7%、20%）明顯低于未干預組芬太尼嗆咳發(fā)生率（60.0%），但3組嗆咳的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義?？紤]到臨床右美托咪定常用劑量為0.5～1.0μg/kg，輸注時間不少于10 min［6］，故本試驗中采用0.5μg/kg右美托咪定緩慢泵注20 min進行研究，以降低低血壓及嚴重心動過緩的發(fā)生。右美托咪定抑制芬太尼誘導嗆咳反應的機制目前尚未具體明確，有研究認為可能是通過抑制阿片類藥物引起的肌肉強直作用從而抑制嗆咳反應的發(fā)生［7］。

［1］ Hung KC，Chen CW，Lin VC，et al.The effect of pre-emptive use of minimal dose fentanyl on fentanyl-induced coughing［J］.Anaesthesia，2010，65（1）：4-7.

［2］ 李后香.全麻誘導中利多卡因預防芬太尼嗆咳反應的臨床觀察［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（1）：86-87.

［3］ Saleh AJ，Zhang L，Hadi SM，et al.A priming dose of intravenous ketamine-dexmedetomidine suppresses fentanyl-induced coughing：a double-blind，randomized，controlled study［J］.Ups JMed Sci，2014，119（4）：333-337.

［4］ El Baissari MC，Taha SK，Siddil-Sayyid SM.Fentanylinduced cough-pathophysiology and prevention［J］.Middle East JAnaesthesiol，2014，22（5）：449-456.

［5］ 李榕，李勇，徐潔，等.不同劑量的右美托咪定對芬太尼誘發(fā)嗆咳反應的影響［J］.江蘇醫(yī)藥，2012，38（11）：1316-1318.

［6］ Ai Q，Hu Y，Wang Y，et al.Pentazocine pretreatment suppressed fentanyl-induced cough［J］.Pharmacol Rep，2010，62（4）：747-750.

［7］ Groben H，Mitzner W，Brown RH.Effect of theα2-adrenoceptor agonist dexmedetomidie on bronchoconstriction in dogs［J］.Anesthesiology，2004，100（2）：359-363.

［8］ Pandey CK，Raza M，Ranjan R，et al.Intravenous lidocaline 0.5 mg·kg-1effectively suppresses fentanylinduced cough［J］.Can JAnaesth，2005，52（2）：172-175.

［9］ Poulton TJ，James FM 3rd.Cough suppression by lidocaline［J］.Anesthesiology，1979，50（5）：470-472.

R971.2

B

1671-7783（2015）04-0366-03

10.13312/j.issn.1671-7783.y150026

2015-02-12 ［編輯］劉星星