農(nóng)莉曉

(廣西壯族自治區(qū)龍?zhí)夺t(yī)院 內(nèi)二科，廣西 龍?zhí)?545005)

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肺癌化療后肺部感染的感染菌譜變化及抗生素療效觀察

農(nóng)莉曉

(廣西壯族自治區(qū)龍?zhí)夺t(yī)院 內(nèi)二科，廣西 龍?zhí)?545005)

目的 比較晚期肺癌(ⅢB 期及Ⅳ期)患者化療前、后肺部感染菌譜分布特點(diǎn)及其對(duì)抗生素敏感性的變化, 探索化療患者的最佳抗生素使用方案。 方法 采集廣西壯族自治區(qū)龍?zhí)夺t(yī)院2008年1月～2013年5月住院治療的362例晚期非小細(xì)胞肺癌合并肺部感染患者化療前、后痰標(biāo)本進(jìn)行病原菌培養(yǎng), 并作常用抗生素藥敏試驗(yàn), 對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。根據(jù)藥敏結(jié)果，將362例肺癌化療后肺部感染患者隨機(jī)分為觀察組192例和對(duì)照組170例，觀察組給予頭孢哌酮舒巴坦鈉對(duì)照組給予氨芐西林。結(jié)果 陽(yáng)性菌株(依常見(jiàn)程度)在化療前和化療后的符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的數(shù)據(jù)顯示，包括的細(xì)菌有白色念珠菌等的菌株, 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-0.005,P=0.996)?；熐?、后主要敏感抗生素為頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶等, 其敏感性變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。氨芐西林、亞胺培南、左旋氧氟沙星的耐藥性顯示為升高，頭孢唑啉的耐藥性顯示降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上均有差異。觀察組中使用的抗感染藥物為頭孢哌酮舒巴坦在治療后的數(shù)據(jù)中顯示治愈率達(dá)到92.2%；對(duì)照組中抗感染藥物為氨芐西林，其治愈率為58.2%。觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組中的X胸片有效率為60.6%，觀察組的X胸片有效率為93.3%(P<0.05)。在治療的過(guò)程中二重感染的現(xiàn)象在觀察組和對(duì)照組的出現(xiàn)的幾率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 晚期肺癌患者化療前、后肺部感染病菌譜變化不明顯；化療對(duì)各主要敏感抗生素敏感性影響不大；頭孢哌酮舒巴坦鈉治療肺癌化療后肺部感染的療效滿意，不良反應(yīng)小。

頭孢哌酮舒巴坦鈉； 肺癌化療后；抗生素；耐藥；肺部感染

由于肺癌的特殊性，在治療的過(guò)程中會(huì)伴有其他的感染情況出現(xiàn)，特別是在經(jīng)過(guò)了化療放療的一系列治療后，最容易出現(xiàn)肺部的感染，肺部感染會(huì)影響肺癌的治療，會(huì)使治療的效果達(dá)不到預(yù)期值嚴(yán)重者還會(huì)加重肺癌患者的病情甚至導(dǎo)致患者死亡[1]。在對(duì)肺癌治療的過(guò)程中最經(jīng)常用到的還是化療，化療還是有一定的效果的，但是化療中用到的細(xì)胞毒藥物具有免疫抑制作用，在晚期肺癌的患者身上更容易感染呼吸系統(tǒng)。在對(duì)肺癌患者的治療中，要密切關(guān)注感染病菌的耐藥性，及時(shí)的對(duì)耐藥病菌進(jìn)行換藥治療，這點(diǎn)是阻止肺部感染的前提[2]。使用抗生素有效控制肺部感染在肺癌的綜合治療中有重要的意義。本研究觀察362例晚期非小細(xì)胞肺癌患者痰培養(yǎng)及藥敏檢驗(yàn)結(jié)果，并結(jié)合藥敏檢驗(yàn)結(jié)果采取頭孢哌酮舒巴坦鈉作為觀察組治療，同期采用氨芐西林作為對(duì)照組治療，具體的結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 2008年1月～2013年5月期間，因肺癌晚期伴有肺部感染的患者有362例，女患者有178例，男患者有184例，年齡在41～79歲之間，國(guó)際上對(duì)腫瘤學(xué)的診斷主要參考患者的細(xì)胞、病情、影像及生理體征來(lái)判斷，362例患者肺癌分為鱗癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)泡肺癌，這些肺癌在國(guó)際上均被列入肺癌晚期。排除了糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)病的患者，患者經(jīng)過(guò)化療，且化療后出現(xiàn)了一系列的肺部感染，選取的樣本具有代表性，一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷為肺癌引起的肺部感染的依據(jù) 評(píng)判肺部感染的主要參考的標(biāo)準(zhǔn)為《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]中指出：患者出現(xiàn)高燒、咳嗽、痰中帶血的癥狀時(shí)表示有腹部的感染；肺部出現(xiàn)啰音等雜音時(shí)肺部感染的幾率會(huì)上升；組織的白細(xì)胞大于或小于正常范圍；給患者做的X胸片有陰影或胸腔中存在積液；痰培養(yǎng)皿中發(fā)現(xiàn)程陽(yáng)性反應(yīng)。以上均是肺部感染的標(biāo)志。

1.3 方法 當(dāng)懷疑為呼吸道感染時(shí)，要對(duì)患者的痰液進(jìn)行取樣培養(yǎng)，具體操作為：清晨漱口后取深咳后的痰液于培養(yǎng)皿中培養(yǎng)。所有患者痰標(biāo)本均接種于沙堡培養(yǎng)基, 血瓊脂平皿,乳糖培養(yǎng)基平板上，觀察培養(yǎng)皿中細(xì)菌的生長(zhǎng)狀況，對(duì)培養(yǎng)皿中的細(xì)菌進(jìn)行檢測(cè)是否呈陽(yáng)性反應(yīng)，甄別細(xì)菌的具體類型，對(duì)鑒別的細(xì)菌進(jìn)行藥敏分析。

1.4 對(duì)362組病例采用常規(guī)治療，主要是平喘止咳祛痰等。根據(jù)藥敏結(jié)果，隨機(jī)的將362例肺癌晚期患者進(jìn)行分組，用隨機(jī)抽樣的方法進(jìn)行分組，分為觀察組和對(duì)照組。觀察組靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉，對(duì)照組靜脈滴注氨芐西林，觀察組和對(duì)照組的用藥持續(xù)時(shí)間為14d，對(duì)患者的治療期間，要密切關(guān)注患者情況，分別對(duì)患者的病理變化，X胸片，腎功能、肝功能的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 治療效果的評(píng)價(jià) 主要參考數(shù)據(jù)為咳嗽的程度、痰液的具體情況、是否有發(fā)熱的狀況、肺部的診斷是否有雜音等情況的變化。治愈(CR)：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查結(jié)果均恢復(fù)正常； 顯著(PR):癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，在上述檢查項(xiàng)目中至少有1 項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；無(wú)變化(NC): 癥狀、體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)； 無(wú)效(PD)：用藥72 h后病情無(wú)好轉(zhuǎn)或加重者[4]。治愈+顯著(CR+PR)%合計(jì)為有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在對(duì)患者的痰液進(jìn)行采樣檢驗(yàn)的結(jié)果中顯示，在化療之前的菌株呈陽(yáng)性反應(yīng)的標(biāo)本有290例，而化療之后的菌株呈陽(yáng)性反應(yīng)的痰液樣本有328例。見(jiàn)表1。

表1 化療前、后各主要陽(yáng)性菌株分布情況 [n(%)]Tab.1 Distribution of main positive strains before and after chemotherapy[n(%)]

2.2 化療前后各受測(cè)抗生素的敏感性及耐藥性結(jié)果 對(duì)患者進(jìn)行治療前，對(duì)菌株進(jìn)行的抗生素檢測(cè)和耐藥的檢測(cè)與治療后患者體內(nèi)細(xì)菌對(duì)抗生素的反應(yīng)進(jìn)行比較，結(jié)果如表2顯示。對(duì)化療前、后同種抗生素耐藥性進(jìn)行精確概率法及卡方檢驗(yàn),氨芐西林、亞胺培南、左旋氧氟沙星化療后耐藥性增加(P<0.05)，頭孢唑啉化療后耐藥性降低(P<0.05) 。

表2 化療前、后各受測(cè)抗生素的敏感性及耐藥性 (n[%])Tab.2 Antibiotic sensitivity and resistance test before and after chemotherapy[n(%)]

*P<0.05，與治療前比較,compared with before treatment

2.3 臨床效果 觀察組的療效要優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組治療效果比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the therapeutic effect between 2 groups[n(%)]

2.4 X線胸片 觀察組有效率高于對(duì)照組的有效率 (P<0.05)。

表4 2組患者治療后X線胸片比較[n(%)]Tab.4 The comparison of X-ray chest films after treatment between two groups[n(%)]

2．5 不良反應(yīng) 2組患者僅個(gè)別患者出現(xiàn)輕度的惡心、嘔吐等，未經(jīng)特殊處理自行緩解，治療前后肝、腎功能等均無(wú)明顯異常變化。

3 討論

由于肺癌是一個(gè)綜合復(fù)雜的病癥，在治療的過(guò)程中影響的因素有時(shí)多樣的，不僅僅涉及到疾病本身的情況，還有患者本身的免疫能力的具體狀況，這些不確定因素都會(huì)使肺部引起感染并且感染的情況是也會(huì)根據(jù)具體的情況而不同[5-8]。在經(jīng)過(guò)治療后的肺癌患者最容易被感染的類型有混合型的感染、二重感染和革蘭氏陰性菌對(duì)肺部的侵害[9]。這些復(fù)雜的感染是由不同的菌株造成的，造成感染的菌株有很強(qiáng)的生命力并且耐藥性比較好，對(duì)肺部的危害大，會(huì)使肺癌的患者病情更加嚴(yán)重，嚴(yán)重的導(dǎo)致患者死亡[10]。有數(shù)據(jù)顯示[11-12]，當(dāng)中性粒細(xì)胞的數(shù)目少于某一個(gè)數(shù)值時(shí)，肺部的感染率就會(huì)提高甚至?xí)?dǎo)致肺部組織的壞死，進(jìn)而影響機(jī)體其他器官的衰竭。當(dāng)肺部感染的菌株為革蘭陰性菌株時(shí)在短時(shí)間內(nèi)就會(huì)引起肺癌患者的死亡。化療會(huì)使患者的機(jī)體免疫力低于常人，比常人更容易被各種細(xì)菌侵襲，也就更容易被感染。其原因可能有以下幾點(diǎn)：肺癌患者多會(huì)有呼吸道的疾病，呼吸道出現(xiàn)病變，更容易受到細(xì)菌的侵襲，引起感染；肺癌晚期，惡性腫瘤不斷地長(zhǎng)大，會(huì)影響內(nèi)分泌物排出體外，細(xì)菌在有力的條件下生長(zhǎng)的更快，進(jìn)而引起感染；肺癌晚期會(huì)出現(xiàn)癌性空洞，有利于細(xì)菌的滋生引起感染；隨著癌細(xì)胞的不斷擴(kuò)散人體機(jī)能不斷地下降，免疫力也相應(yīng)的降低引起感染；患者的飲食狀況也會(huì)影響細(xì)菌對(duì)肺部的感染；癌癥患者大多數(shù)的時(shí)間都是在醫(yī)院中度過(guò)的，醫(yī)院中的環(huán)境比較復(fù)雜含有多種細(xì)菌，容易引起交叉感染。

臨床研究表明肺癌晚期引起的感染是不同于一般情況下的感染的，一般情況下的感染很少涉及到革蘭陰性菌株，但是在肺癌晚期中有一半以上的感染都是由于革蘭氏菌引起的，治愈率就會(huì)大大的降低，對(duì)革蘭氏菌的治療主要是用聯(lián)合用藥，早發(fā)現(xiàn)早治療的原則，選擇合適的抗菌藥物，比如頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉就比較適合此類的感染，治愈的效果相對(duì)其他的抗菌藥要好，這是一種復(fù)合類型的制劑結(jié)合了頭孢哌酮和舒巴坦兩味藥的優(yōu)點(diǎn)，避免了兩味藥的缺點(diǎn)用來(lái)治療肺癌晚期引起的肺部感染效果還是很可觀的。這兩種藥的符合為治療肺癌伴有感染提供了新的思路。本研究中的觀察組使用的便是頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，治愈的效果是遠(yuǎn)超對(duì)照組中常規(guī)使用氨芐西林(P<0.05)。X線胸片現(xiàn)實(shí)的結(jié)果，兩種藥物是存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的(P<0.05)。研究表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)于治療肺癌晚期引起的肺部感染是有很明顯的療效的，達(dá)到較好的治愈效果。

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(編校：譚玲)

Infectious bacterial spectrum changes of lung cancer and its curative effect of antibiotics for pulmonary infection after chemotherapy

NONG Li-xiao

(The Second Department of Medicine, Guangxi Longtan Hospital, Longtan 545005, China)

ObjectiveTo compare advanced lung cancer (stage B and stage Ⅳ) before chemotherapy, patients with pulmonary infection after bacteria spectrum distribution characteristics and variation of susceptibility to antibiotics, and explore the best antibiotic chemotherapy in patients with the program.MethodsFrom January 2008 to May 2013, 362 cases of hospitalized advanced non small cell lung cancer complicated with pulmonary infection patients before and after chemotherapy collected in our hospital, and their sputum specimens were pathogenic bacteria cultured, and the antibiotic susceptibility test was carried out.The results were statistically analyzed.According to the results of drug sensitivity of lung cancer after chemotherapy, 362 cases of pulmonary infection were randomly divided into the observation group of 192 cases and control group of 170 cases, the observation group were given cefoperazone sulbactam sodium, and control group were given ampicillin.ResultsThe positive strain (according to common degree), before and after the chemotherapy, were Candida albicans,pneumonia, et al, with no significant difference (Z=-0.005,P=0.996).Before chemotherapy, after the main sensitive antibiotics were cefoperazone / shubatan, ceftazidime, with no significant difference in their sensitivity.Ampicillin, imipenem and levofloxacin resistance increased after chemotherapy (P<0.05), cefazolin resistance decreased (P<0.05) after chemotherapy.The efficiency of patients in observation group with cefoperazone sulbactam sodium anti-infection therapy was 92.2%, and control group with ampicillin treatment was 58.2%, with significant difference (P<0.05).Total improvement rate of X-ray in observation group was 93.3% was better than that in control group (60.6%), with significant difference (P<0.05).The double infection and adverse reaction rates showed no difference in two groups. ConclusionThe spectrum of bacteria in patients with advanced lung cancer before and after chemotherapy of lung infection dosen’t change significantly.The chemotherapy has little effect on major sensitive antibiotic sensitivity.The efficacy of cefoperazone and sulbactam sodium in treatment of pulmonary infection of lung cancer after chemotherapy is satisfied, side effect is small.

cefoperazone sodium and sulbactam sodium; lung cancer after chemotherapy; antibiotics; drug resistance; pulmonary infection

農(nóng)莉曉，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肺癌化療后合并肺癌感染診療，E-mail:nonglixiao4476@sohu.com。

R734.2

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1005-1678(2015)02-0162-03