李文明,于超,余雪梅,吳嘯天,趙鈺玫,薛建江

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城 醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 401331；2.重慶醫(yī)科大學(xué) 生命科學(xué)研究院，重慶 400016)

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糖尿病患者血糖控制與血脂的關(guān)系

李文明1,于超2,余雪梅1,吳嘯天1,趙鈺玫1,薛建江Δ

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城 醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 401331；2.重慶醫(yī)科大學(xué) 生命科學(xué)研究院，重慶 400016)

目的 探討糖尿病患者血糖(GLU)控制與血脂的關(guān)系及其在糖尿病患者病情監(jiān)控中的臨床意義。方法 選取2011年10月～2014年3月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬大學(xué)城醫(yī)院就診的糖尿病患者共1037例，按糖化血紅蛋白(HbA1c)水平8.0%將其分為控制較好組(HbA1c<8.0%)和控制欠佳組(HbA1c≥8.0%)，同時(shí)以585例健康體檢者為對(duì)照組，分析其血糖水平、血脂(甘油三酯TG、總膽固醇TC、高密度脂蛋白膽固醇酯HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇酯LDL-C)水平和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。結(jié)果 與對(duì)照組相比，控制較好組和控制欠佳組TG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)；與控制較好組相比，控制欠佳組TG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)。隨著糖化血紅蛋白水平的升高<6%、6%～7%、7%～8%、8%～9%和 > 9%，TC、TG、LDL-C水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而HDL-C水平則逐漸降低。結(jié)論 糖尿病患者血脂水平與血糖控制情況有關(guān)，在監(jiān)測(cè)血糖的同時(shí)，還應(yīng)監(jiān)測(cè)血脂水平，以預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。

糖尿??；血脂；血糖；糖化血紅蛋白。

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人體健康的慢性代謝性疾病，當(dāng)前，隨著我國(guó)糖尿病患病率的逐年上升，糖尿病已經(jīng)成為我國(guó)的一大健康問題。糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂與血管病變密切相關(guān)，是糖尿病并發(fā)血管病變的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。脂代謝紊亂加上長(zhǎng)期高血糖引起的糖基化蛋白和氧自由基對(duì)血管壁的損害，會(huì)加重血管壁損傷，使脂質(zhì)在血管壁上沉積，引起血管并發(fā)癥。因此，檢測(cè)糖尿病患者的血糖、血脂水平，并探討它們之間的相互關(guān)系，可以為防治糖尿病血脂紊亂，尤其是心血管并發(fā)癥提供依據(jù)。

目前，已有學(xué)者[1-4]對(duì)糖尿病患者血糖水平與血脂水平的關(guān)系進(jìn)行了研究，普遍認(rèn)為糖尿病患者血脂水平與血糖水平有關(guān)，但對(duì)于血脂水平與血糖控制的關(guān)系尚不明了，因此本研究將對(duì)糖尿病患者血脂各項(xiàng)水平與血糖控制情況的關(guān)系進(jìn)行探討，通過收集2011年10月～2014年3月間于本院就診的1037例糖尿病患者和585例健康體檢者的臨床資料，對(duì)其血糖、血脂、糖化血紅蛋白水平進(jìn)行測(cè)定比較，從而分析其血脂水平與血糖控制的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2011年10月～2014年3月于本院就診的糖尿病和糖尿病前期患者資料(已獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn))，其中糖尿病患者糖化血紅蛋白水平均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(the American Diabetes Association，ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)(HbA1c≥6.5%)，糖尿病前期患者糖化血紅蛋白水平均高于5.7%[3](HbA1c≥5.7%)，經(jīng)藥物治療的糖尿病患者也包括在內(nèi)，而排除糖尿病急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)等，排除急、慢性胰腺炎，胰腺手術(shù)史，肝、腎功能損害，消化道腫瘤，卵巢腫瘤等，經(jīng)藥物治療的高脂血癥患者也排除在外，其中男524例，女513例，年齡18～96歲。依據(jù)糖尿病控制標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)糖化血紅蛋白水平將其分為2組[5]：血糖控制欠佳組(A組，HbA1c≥8.0%) 490例，其中男248例，女242例，平均年齡(59±14)歲。血糖控制較好組(B組，HbA1c <8.0%)547例，其中男276例，女271例，平均年齡(62±14)歲；正常對(duì)照組(C組)為健康體檢者(585例)，其中男295例，女290例，平均年齡(62±11)歲，排除糖尿病、高脂血癥、肝、心、腎功能異常病史。各組對(duì)象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 儀器和試劑 血糖(GLU)和甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇酯(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇酯(LDL-C)使用邁瑞B(yǎng)S-800M全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，所用試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均為深圳邁瑞生物科技有限公司產(chǎn)品；糖化血紅蛋白(HbA1c)應(yīng)用美國(guó)Bio-Rad公司D-10糖化血紅蛋白分析儀進(jìn)行檢測(cè)，使用其配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。

1.3 研究方法 受試者早晨空腹8～12 h，靜息15 min以上，按要求靜脈取血測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)，包括：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇酯(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇酯(LDL-C)、血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。其中TG，TC、HDL-C，LDL-C使用促凝管取血清進(jìn)行測(cè)定，GLU 使用氟化鈉+K2EDTA抗凝管取血漿進(jìn)行測(cè)定，HbA1c使用K2EDTA抗凝管取全血進(jìn)行測(cè)定。TG，TC測(cè)定采用氧化酶法(常規(guī)方法)；HDL-C，LDL-C測(cè)定采用直接法；GLU測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法；HbA1c測(cè)定用高效液相色譜法(HPLC法)。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對(duì)象基本資料 為排除年齡、性別對(duì)血脂水平的影響，對(duì)患者一般資料進(jìn)行分析比較。各組對(duì)象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血糖與血脂各指標(biāo)，見表1。

表1 各組研究對(duì)象基本資料±s)Tab.

**P<0.01，*P<0.05，與C組比較，compared with group C；##P<0.01，#P<0.05，與B組比較，compared with group B

2.2 血糖控制對(duì)血脂各指標(biāo)(TC、TG、LDL-C、HDL-C)的影響 為探討血糖控制對(duì)血脂水平的影響，首先采用氧化酶法檢測(cè)了各組TC的水平，如圖1、表1所示與對(duì)照組相比，血糖控制較好組TC水平升高13%(P<0.05)，血糖控制欠佳組TC水平升高22%(P<0.01)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組TG水平升高8%(P<0.05)。

圖1 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對(duì)照組(C組)TC測(cè)定結(jié)果比較*P<0.05，**P<0.01，與C組比較；#P<0.05，##P<0.01，與B組比較Fig.1 Comparison of TC among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

同時(shí)，采用氧化酶法對(duì)各組TG水平進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，血糖控制較好組TG水平升高59%(P<0.05)，血糖控制欠佳組TG水平升高106%(P<0.01)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組TG水平升高29%(P<0.01)。詳見圖2，表1。

圖2 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對(duì)照組(C組)TG測(cè)定結(jié)果比較**P<0.01，*P<0.05，與C組比較C；##P<0.01，#P<0.05，與B組比較Fig.2 Comparison of TG levels among three groups**P<0.01，*P<0.05，compared with group C；##P<0.01，#P<0.05，compared with group B

然后探討了血糖控制對(duì)LDL-C水平的影響，主要采用直接法檢測(cè)LDL-C的含量，如圖3、表1所示，與對(duì)照組相比，血糖控制較好組LDL-C水平升高7 %(P>0.05)，血糖控制欠佳組LDL-C水平升高15%(P<0.05)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組LDL-C水平升高8 %(P<0.05)。

圖3 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對(duì)照組(C組)LDL-C測(cè)定結(jié)果比較*P<0.05，**P<0.01，與C組比較；#P<0.05，##P<0.01，與B組比較Fig.3 Comparison of LDL-C levels among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

最后分析了血糖控制對(duì)HDL-C水平的影響，HDL-C水平檢測(cè)采用直接法，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，血糖控制較好組HDL-C水平降低18 %(P<0.05)， 血糖控制欠佳組HDL-C水平降低25 %(P<0.01)；與血糖控制較好組相比，血糖控制欠佳組HDL-C水平降低8 %(P<0.05)。結(jié)果見圖4、表1。

圖4 血糖控制欠佳組(A組)、血糖控制較好組(B組)與對(duì)照組(C組)HDL-C測(cè)定結(jié)果比值變化*P<0.05，**P<0.01，與C組比較；#P<0.05，##P<0.01，與B組比較Fig.4 Comparison of HDL-C levels among three groups*P<0.05，**P<0.01，compared with group C；#P<0.05，##P<0.01，compared with group B

2.3 不同糖化血紅蛋白水平的被調(diào)查者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較 為了解血糖控制水平與血脂水平的關(guān)系，根據(jù)糖化血紅蛋白水平將被調(diào)查者分為<6%、6%～7%、7%～8%、8%～9%和>9% 5組，對(duì)各組被調(diào)查者血脂各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行比較顯示，隨著糖化血紅蛋白水平的升高，TC、TG、LDL-C水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，而HDL-C水平則逐漸降低。見表2。

表2 不同糖化血紅蛋白水平被調(diào)查者血脂各項(xiàng)指標(biāo)比較情況±s，mmol/L)Tab.2 The changes of blood lipid levels of different ±s，mmol/L)

△△P<0.01，△P<0.05，與上組相比，compared with neighbor group

3 討論

糖尿病、高血壓和血脂代謝紊亂是心血管病的3個(gè)危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是心血管主要發(fā)病死亡原因。中國(guó)多省市心血管前瞻性隊(duì)列研究(CMCS研究)表明男女兩性糖尿病患者合并血脂異常的比例明顯高于非糖尿病患者，糖尿病患者與非糖尿病患者相比，合并其他心血管危險(xiǎn)因素的比例也明顯增加[7]。

糖尿病患者HbA1c在血液中含量過高會(huì)影響紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力使組織與細(xì)胞缺氧，并導(dǎo)致血脂和血粘度增高，HbA1c也是心血管病變的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究顯示，HbA1c每增加1%，糖尿病患者合并心、腦血管疾病的概率就增加15%～18%，死亡率增加20%～30%[8]。因此，HbA1c可以作為監(jiān)測(cè)患者近階段的血糖控制情況、及估計(jì)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展情況的良好指標(biāo)。

作為糖尿病患者血糖總體控制情況的指標(biāo)，糖化血紅蛋白為血液中血紅蛋白2條β鏈N末端的纈氨酸與葡萄糖緩慢、連續(xù)且不可逆的非酶化結(jié)合生成不穩(wěn)定的Schiff堿，然后經(jīng)重排形成穩(wěn)定的HbA1c。HbA1c的形成取決于血糖的濃度和作用時(shí)間，更新率較慢，依賴于紅細(xì)胞的半衰期(約60 d)。血中的HbA1c水平與一段時(shí)間的平均血糖水平成正相關(guān)，而與血糖的暫時(shí)性波動(dòng)及應(yīng)激狀態(tài)無關(guān)，可反映患者檢測(cè)前2～3個(gè)月的平均血糖水平[9]。

目前我國(guó)將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.5%以下。糖化血紅蛋白與血糖的控制情況：4%～6%為血糖控制正常；6%～7%為血糖控制比較理想；7%～8%為血糖控制一般；8%～9%為控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng)；>9%為血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。因此，本研究將8%作為劃分血糖控制欠佳組和較好組的臨界值。

如果某位糖尿病患者血糖波動(dòng)較大，經(jīng)常發(fā)生低血糖，繼而又發(fā)生高血糖，由于糖化血紅蛋白是反應(yīng)血糖的平均值，所以其糖化血紅蛋白完全有可能維持在正常范圍。在這種情況下，它的數(shù)值就不能反映真正的血糖變化了。因此，此時(shí)DM患者的血脂檢測(cè)就具有更重要的意義了。

因此，本研究對(duì)DM患者的血脂進(jìn)行了檢測(cè)分析，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，DM組TG、TC、LDL-C水平升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)，DM組中血糖控制欠佳組比血糖控制較好組的TG、TC、LDL-C水平也有顯著升高(P<0.05)。原因可能為在脂質(zhì)代謝中，胰島素對(duì)LDL和LDL受體結(jié)合及LDL攝取起調(diào)節(jié)作用[6-10]，LDL是膽固醇的主要載體，是膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)和進(jìn)入細(xì)胞的主要形式，LDL受體是一種糖蛋白，可介導(dǎo)細(xì)胞攝取LDL及促進(jìn)LDL的降解，正常代謝時(shí)2/3的LDL經(jīng)受體通路清除，當(dāng)胰島素作用下降時(shí)LDL經(jīng)受體通路代謝受阻，血中LDL的攝取和清除減慢，使血中LDL水平升高。脂蛋白脂肪酶(LPL)的合成、分泌及活性都依賴于胰島素的作用，而LPL是水解TG的主要酶，由于胰島素作用的下降，富含TG的顆粒水解速度減慢，使血中TG水平升高。也有文獻(xiàn)說明胰島素耐受使TG在組織中的代謝受影響，導(dǎo)致血液中TG增高[11-12]。這與盧冰等[13]、張琦等[14]的研究結(jié)果相符。另一方面，本研究也對(duì)DM患者的HDL-C水平進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，DM組HDL-C水平明顯降低(P<0.05)(圖1)，同時(shí)，DM組中血糖控制欠佳組比血糖控制較好組的HDL-C水平也有顯著降低(P<0.05)?？赡苡捎贖DL主要有富含TG的脂蛋白分解轉(zhuǎn)化而來，由于LPL合成分泌減少，活性降低，使富含TG的脂蛋白分解減少，故而導(dǎo)致HDL濃度降低。本結(jié)果與劉曉華[15]、陶世冰[16]等的研究結(jié)果一致。

糖尿病病情控制對(duì)血脂有一定的改善作用，有報(bào)道認(rèn)為TC、TG與HbA1c呈正相關(guān)，HDL與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，也有報(bào)道HDL-C與病情控制無關(guān)[14,17-18]。本研究結(jié)果表明，經(jīng)治療后的血糖控制欠佳組與控制較好組相比，TG、TC、LDL-C水平明顯升高，HDL-C水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著糖化血紅蛋白水平降低，TC、TG、LDL-C水平有降低的趨勢(shì)，而HDL-C水平有升高的趨勢(shì)，提示糖尿病病情控制好壞與否對(duì)脂質(zhì)代謝有明顯影響。

綜上，糖尿病患者存在血脂代謝紊亂，其血脂水平與血糖水平和血糖控制水平有關(guān)，其中TC、TG、LDL-C水平隨血糖水平升高而升高，HDL-C水平隨血糖水平升高而降低；經(jīng)過降糖治療后，TG、TC、LDL-C水平在血糖控制較好組低于血糖控制欠佳組。DM患者血清中血脂水平的監(jiān)測(cè)對(duì)其病情和治療效果的判定有一定參考價(jià)值。

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(編校：王儼儼)

Relationship between glucose level control and blood lipid levels in diabetics

LI Wen-ming1,YU Chao2,YU Xue-mei1,WU Xiao-tian1,ZHAO Yu-mei1,XUE Jian-jiang1Δ

(1.Department of Clinical Laboratory, The University Town Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 401331, China; 2.Institute of Life Science, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China)

ObjectiveTo investigate relationship between the control of serum glucose level with blood lipid levels in diabetics, and its clinical significance of monitoring the diabetic pathogenetic condition.Methods1037 diabetics in our hospital from october 2011 to March 2014 were chosen to divide into good treatment group (HbA1c<8.0%) and the poor treatment group (HbA1c ≥8.0%) by the HbA1c level, and those healthy tests in the same period as control group. And their serum glucose level, lipid levels (including triglyceride TG，total cholesterol TC，high dense lipoprotein- cholesterol HDL-C，low dense lipoprotein- cholesterol LDL-C) and the HbA1c level were analyzed.ResultsThe levels of TG, TC, LDL-C of DM group were significantly higher than those of control group，and level of HDL-C was significantly lower than that of control group (P<0.05). Compared with the good treatment group, the TG, TC and LDL-C levels were higher and HDL-C level was lower in poor treatment group, the difference was significant (P<0.05). The TC, TG and LDL-C levels increased and HDL-C level decreased,gradually, with the increasing of HbA1c level (<6%、6%-7%、7%-8%、8%-9%and>9%). ConclusionThe blood lipid levels of diabetics were related to glucose level control. Not only the glucose level but also the blood lipid levels are needed to monitor, in order to prevent the occurrence of cardiovascular disease.

diabetes mellitus; blood lipid; blood glucose; HbA1c

高校教師亞健康綜合評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立與應(yīng)用研究(2012-2-146)

李文明，男，技師，研究生，研究方向：臨床化學(xué)檢驗(yàn)，E-mail:huvecs@126.com;薛建江，通訊作者，女，本科，主任技師，研究方向：醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，E-mail:1208456960@qq.com。

R589

A

1005-1678(2015)02-0126-04