蔡坤，李東東

(海南省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，海南 ?？?570311)

?

慢性阻塞性肺病患者急性期與緩解期血細(xì)胞分布寬度及D-二聚體變化研究

蔡坤，李東東

(海南省人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，海南 ?？?570311)

目的 探討慢性阻塞性肺病患者急性期與緩解期血細(xì)胞分布寬度及D-二聚體變化情況在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)疾病發(fā)展過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義。方法 選取我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者，根據(jù)其病程分為急性期組和緩解期組，各30例，同時(shí)選取同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。取所有患者的血漿進(jìn)行血細(xì)胞體積(erythrocyte mean corpuscular volume,MCV)及分布寬度(red blood cell volume distriution width,RDW)及D-二聚體的測(cè)定。結(jié)果 急性期組及緩解期組的MCV及RDW明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，急性期組MCV及RDW明顯高于緩解期組(P<0.05)，急性期與緩解期RDW呈正相關(guān)(r=0.717，P=0.000)，急性期與緩解期MCV呈正相關(guān)(r=0.902，P=0.000)。急性期組及緩解期組的D-二聚體水平明顯高于健康對(duì)照組(r=0.727，P<0.05)，急性期組D-二聚體水平明顯高于緩解期組(P<0.05)，且急性期與緩解期組D-二聚體呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 慢性阻塞性肺病患者在急性期與緩解期血細(xì)胞分布寬度及D-二聚體水平均有升高，急性期患者升高更為明顯。

慢性阻塞性肺病；血細(xì)胞分布寬度；D-二聚體

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 是以持續(xù)氣流受限為主要特征的嚴(yán)重慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。該病病程漫長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作且呈進(jìn)行性發(fā)展，呼吸功能下降，肺部及其他各器官都會(huì)受到損害，病情逐步惡化，甚至呼吸衰竭以致死亡。在呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性病中，其發(fā)病人群較多，致殘率及病死率均較高，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。COPD按病程可分為急性加重期和緩解期，短期內(nèi)出現(xiàn)氣喘加重、咳嗽、發(fā)熱、咳痰量多等癥狀為急性加重期，反之氣喘、咳嗽、咳痰等癥狀穩(wěn)定或輕微為緩解期。研究顯示，COPD患者免疫功能隨疾病進(jìn)展呈進(jìn)行性下降[2]，近年來(lái)改善COPD穩(wěn)定期患者的免疫功能，顯著地減輕患者臨床癥狀、降低急性發(fā)作的次數(shù)、延緩肺部及其他器官的功能損害、提高患者生活質(zhì)量成為治療的主要方法。臨床上采取應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑及營(yíng)養(yǎng)支持的治療方法被廣泛關(guān)注和研究[3-4]，目前已有多種免疫調(diào)節(jié)劑被用于COPD的治療，中醫(yī)藥被證實(shí)也具有提高COPD患者免疫功能的作用。本研究通過(guò)觀察慢性阻塞性肺病患者急性期與緩解期血細(xì)胞分布寬度及D-二聚體變化情況，探討其在COPD疾病發(fā)展過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年3月～2015年7月收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者，其中急性期組30例，緩解期組30例，同時(shí)選取同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。急性期組男15例，女15例，年齡56～75歲，平均(69.30±7.89)歲；緩解期組男14例，女16例，年齡54～78歲，平均(70.50±8.45)歲；健康對(duì)照組男15例，女15例，年齡55～77歲，平均(71.10±7.67)歲。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。3組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本實(shí)驗(yàn)獲得本院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有危險(xiǎn)因素接觸史；有慢性咳嗽咳痰、胸悶氣短、呼吸困難等臨床表現(xiàn)；肺功能檢查顯示氣流受限；病理檢查輔助診斷；所有患者年齡在45～80歲之間，性別不限。所有患者均同意進(jìn)行實(shí)驗(yàn)措施，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；心腦血管疾病、糖尿病、肝腎疾病等患者;感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等患者；凝血功能障礙等血液性疾病及入院前2周內(nèi)服用抗血小板及抗凝血藥物者；不接受實(shí)驗(yàn)措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 儀器與試劑：測(cè)定血漿D-二聚體采用法國(guó)STAGO全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑，紅細(xì)胞分布寬度采用日本東亞XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，使用前需預(yù)溫和校正。

1.4.2 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法：D-二聚體的檢測(cè)采用免疫比濁法，所有患者分別抽取3 mL肘靜脈血，按1:9的比例注入枸櫞酸鈉抗凝試管中4000 r/min，離心5 min，分離的血漿，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)，4 h內(nèi)完成。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況比較 3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般情況表Tab.1 Comparison of the baseline of three groups

2.2 各組患者血細(xì)胞體積(MCV)及分布寬度(RDW)比較及相關(guān)性分析 緩解期組、急性期組RDW及MCV水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性期患者RDW及MCV水平明顯高于緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。急性期與緩解期RDW呈正相關(guān)，r=0.717，P=0.000，見(jiàn)圖1；急性期與緩解期MCV呈正相關(guān)，r=0.902，P=0.000，見(jiàn)圖2。

表2 3組患者RDW 、MCV比較Tab.2 Comparison of the MCV and RDW of three ±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group；#P<0.05，與緩解期組比較， compared with remission stage group

圖1 急性期組與緩解期組患者RDW水平關(guān)系散點(diǎn)圖Fig.1 Scatter diagram of relationship of RDW between acute phase group and remission stage group

圖2 急性期組與緩解期組患者M(jìn)CV水平關(guān)系散點(diǎn)圖Fig.2 Scatter diagram of relationship of MCV between acute phase group and remission stage group

2.3 各組患者D-二聚體水平比較及相關(guān)性比較 緩解期組、急性期組D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性期患者D-二聚體水平明顯高于緩解期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。急性期與緩解期D-二聚體呈正相關(guān)，r=0.727，P=0.000，見(jiàn)圖3。

表3 3組患者D-二聚體水平比較±s)Tab.3 Comparison of D-dimer of each ±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group；#P<0.05，與緩解期組比較， compared with remission stage group

圖3 急性期組與緩解期組患者D-二聚體水平關(guān)系散點(diǎn)圖Fig.3 Scatter diagram of relationship of D-dimer between acute phase group and remission stage group

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其患病率與病死率均高。隨著社會(huì)老齡化速度的加快，慢性阻塞性肺疾病已位居全球死亡原因的第4位[6]，嚴(yán)重危害人民健康，已成為世界性的健康問(wèn)題。COPD的主要特征是慢性氣流受限或阻塞，因其不可逆的特點(diǎn)，病程呈進(jìn)行性加重。COPD的本質(zhì)是吸入有害顆粒和有害氣體引起的異常炎癥反應(yīng)。COPD的炎癥過(guò)程中有多種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及相關(guān)細(xì)胞因子參與，炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子在COPD的發(fā)生、發(fā)展中起著十分關(guān)鍵的作用[7]。同時(shí)COPD伴有血流的改變，患者可出現(xiàn)血流的高黏、高凝的狀態(tài)，或微血栓形成均可加速 COPD進(jìn)展，從而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓及右心功能損害。目前大部分研究主要集中在各種炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子等T細(xì)胞亞群和免疫球蛋白。COPD急性期指原有的臨床癥狀加重，其主要病因?yàn)楦腥舅拢颊呖沙霈F(xiàn)發(fā)熱、白細(xì)胞升高等感染征象，也可伴有水腫、活動(dòng)受限、全身不適、疲乏嗜睡、精神錯(cuò)亂等癥狀。故探究COPD的急性期及緩解期的發(fā)作機(jī)制，準(zhǔn)確診斷病情的發(fā)生發(fā)展，并給予患者及時(shí)有效的治療，延緩肺功能損害，降低患者病死率為本次研究的主要目的。

有研究顯示[8]，紅細(xì)胞分布寬度(RDW)與多種心血管及肺部疾病預(yù)后有密切的關(guān)系，RDW升高可以預(yù)測(cè)慢阻肺患者遠(yuǎn)期死亡率。紅細(xì)胞體積分布寬度是定量反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，紅細(xì)胞體積分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差(RDW-SD)和紅細(xì)胞體積分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)是RDW的2種結(jié)果報(bào)告方式，均表示紅細(xì)胞體積大小的離散程度，且因RDW反映的是紅細(xì)胞體積大小的變異性，變異性大[9]，其水平的升高表示差異性的增大，RDW與C-反應(yīng)蛋白一樣為機(jī)體炎癥水平的標(biāo)志，慢阻肺患者存在全身炎癥反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)代謝異常等多種病理生理學(xué)改變，RDW 作為生物標(biāo)志物，間接提示COPD患者的發(fā)展和預(yù)后。本研究的結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組相比，急性期組及緩解期組的患者RDW均有不同程度的升高，但急性期組的患者升高更為明顯，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)且急性期與緩解期RDW呈線性相關(guān)，說(shuō)明急性期的患者感染征象更為明顯，炎性反應(yīng)程度顯著加重。

D-二聚體是體內(nèi)纖維蛋白降解產(chǎn)生的小分子二聚體，主要由交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生，是體內(nèi)纖維蛋白和纖溶酶的敏感性指標(biāo)，其水平的升高提示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增高[10]。作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的特異性標(biāo)志物，D- 二聚體對(duì)于血液的高凝和血栓性疾病的診斷、預(yù)后等有重要的臨床價(jià)值。COPD患者存在不同程度的缺氧，當(dāng)機(jī)體處于低氧環(huán)境時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一系列的病理生理改變，可激活炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥遞質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，增加血液黏稠度、形成微血栓等，局部血流阻力增大，加重肺動(dòng)脈高壓，COPD 患者血漿 D- 二聚體升高。本研究的結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，COPD的患者因缺氧、感染、體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)失衡等因素，其D-二聚體水平均有增高，急性期的患者由于缺氧及感染等加重，故其D-二聚體水平的升高更為顯著，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且急性期與緩解期D-二聚體呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

本研究探討慢性阻塞性肺病患者急性期與緩解期血細(xì)胞分布寬度及D-二聚體變化動(dòng)態(tài)變化及臨床意義，表明急性期與緩解期血細(xì)胞分布寬度及D-二聚體水平均有升高，但急性期患者升高更為明顯，在下一步研究中，將對(duì)本實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論做進(jìn)一步的研究。

[1] 涂友慧, 費(fèi)廣鶴.慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試的研究進(jìn)展[J].中華肺部疾病雜志：電子版, 2014, 7(1):87-89.

[2] 吳其標(biāo), 李素云, 馬利軍.益氣養(yǎng)陰活血化痰法對(duì)COPD穩(wěn)定期免疫功能的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2001, 17(2):10-11.

[3] 賈慧萍.免疫調(diào)節(jié)劑在COPD緩解期治療中的體會(huì)[J].實(shí)用醫(yī)技雜志, 2004, 11(18):2432-2432.

[4] 應(yīng)可凈, 周勇.COPD營(yíng)養(yǎng)支持[C]// 2012年浙江省腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集，2012.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華內(nèi)科雜志, 2007, 46(1):8-17.

[6] 郭麗英.老年慢性阻塞性肺疾病的病情觀察和護(hù)理[J].基層醫(yī)學(xué)論壇, 2012, 16(17):2268-2269.

[7] 李雯.白介素-4、白介素-6和吸煙、氣道慢性炎癥對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者氣道上皮細(xì)胞的影響[D].武漢：華中科技大學(xué), 2005.

[8] 凱塞爾·阿不都吾甫爾, 艾合麥提江.紅細(xì)胞分布寬度與心血管疾病預(yù)后的關(guān)系[J].國(guó)際心血管病雜志, 2014, 41(1):33-35.

[9] 郭旭.紅細(xì)胞體積分布寬度的臨床應(yīng)用探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2006, 15(2):267-268.

[10] 周洋, 龔建化, 黃河,等.COPD患者D-二聚體和纖維蛋白原檢測(cè)的臨床價(jià)值[J].臨床肺科雜志, 2012, 17(1):16-17.

(編校：譚玲)

Study on changes of blood cell distribution width and D-dimer in patients with chronic obstructive pulmonary disease

CAI Kun, LI Dong-dong

(Department of Laboratory, Hainan Provincial People’s Hospital, Haikou 570311, China)

ObjectiveTo investigate the changes of blood cell distribution width and D-dimer in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods60 cases with chronic obstructive pulmonary disease were selected and according to the course of disease were divided into two groups.30 healthy people were selected to be the control group.MCV, RDW and D-dimer were detected and compared.ResultsCompared with the control group, MCV and RDW of acute phase group and remission stage group are higher(P<0.05), compared with the remission stage group, MCV and RDW of acute phase group were higher(P<0.05), and RDW and MCV in the acute stage group were positively correlated with the remission stage group (r=0.717, 0.902,P<0.05).Compared with the control group, D-dimer of acute phase group and remission stage group were higher(P<0.05), compared with the remission stage group, D-dimer of acute phase group were higher(P<0.05), and D-dimer in the acute stage group were positively correlated with the remission stage group (r=0.727,P<0.05).ConclusionThe distribution of blood cell distribution width and D-dimer levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease in acute stage and remission stage group were increased, and the increasing of patients with chronic obstructive pulmonary disease in the acute stage is more obvious.

chronic obstructive pulmonary disease; blood cell distribution width; D-dimer

蔡坤，男，大專，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)主管技師， 研究方向：醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)，E-mail：caikunhainan@126.com。

R441.8, R563

A

1005-1678(2015)07-0107-03