李小紅，李清初，李康慧，王函，馬文峰

(廣西桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,桂林 541001)

·臨床研究·

中老年原發(fā)性腎病綜合征應(yīng)用雷公藤多苷輔助治療效果觀察

李小紅，李清初，李康慧，王函，馬文峰

(廣西桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,桂林 541001)

目的 觀察雷公藤多苷輔助治療中老年原發(fā)性腎病綜合征臨床療效及對(duì)血白蛋白、24 h蛋白定量影響。方法 選取80例中老年原發(fā)性腎病綜合征患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分組為對(duì)照組與治療組，各40例。兩組均采用激素治療，對(duì)照組加用環(huán)磷酰胺治療；治療組加用雷公藤多苷治療。比較兩組3、6、12個(gè)月臨床緩解率及治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月血漿白蛋白水平、24 h尿蛋白定量變化情況、不良反應(yīng)。結(jié)果 (1)治療組治療3、6個(gè)月疾病臨床緩解率分別為62.5%(25/40)、85.0%(34/40)明顯高于對(duì)照組45.0%(18/40)、67.5%(27/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療12個(gè)月臨床緩解率為90.0%(36/40)與對(duì)照組87.5%(35/40)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)兩組患者治療3、6、12個(gè)月血漿白蛋白及24 h尿蛋白定量水平較治療前明顯改善(P<0.05)；兩組間比較，P>0.05。(3)對(duì)照組首次沖擊治療后出現(xiàn)1例血尿者，喝水后自行緩解，后續(xù)未發(fā)生，兩組不良反應(yīng)率比較，P>0.05。結(jié)論 采用雷公藤多苷輔助治療中老年原發(fā)性腎病綜合征臨床療效與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，且均較安全。

腎病綜合征; 雷公藤屬；血清白蛋白 ；環(huán)磷酰胺

腎病綜合征是臨床上一種常見的原發(fā)性腎小球疾病，由于該疾病極易復(fù)發(fā)，加之免疫抑制劑、激素等反復(fù)應(yīng)用，從而使患者抵抗力下降，并極易產(chǎn)生各種并發(fā)癥，且病理類型較差者則極易發(fā)展為終末期腎病[1]。所以臨床需及時(shí)、有效治療原發(fā)性腎病綜合征，于治療過程中聯(lián)合用藥不但可取得較好療效，還可減少激素所帶來的不良反應(yīng)，提高患者治療依從性，對(duì)患者病情控制具有重要意義。本次研究為探討不同藥物治療中老年原發(fā)性腎病綜合征臨床療效，為患者臨床規(guī)范治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2011年8月至2014年3月期間所收治的80例中老年原發(fā)性腎病綜合征患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組為對(duì)照組與治療組，各40例。患者均符合《當(dāng)代腎病病學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。本次入選者腎功能基本正常，腎小球?yàn)V過率>50 mL/min；排除糖尿病、淋巴瘤、腎淀粉樣變、多發(fā)性骨髓瘤及其他繼發(fā)性腎病綜合征、過敏體質(zhì)、精神疾病等?；颊呔炇鹬橥鈺Ｖ委熃M：男性23例，女性17例；年齡41～68歲，平均為(53.5±3.1)歲；體質(zhì)量(59.2±4.1)kg；病程5 d～11.2年，平均為(1.6±0.1)年。對(duì)照組：男性24例，女性16例；年齡40～67歲，平均為(54.0±3.3)歲；體質(zhì)量(60.1±4.0)kg；病程6 d～11.0年，平均為(1.7±0.2)年。比較兩組病程、年齡及體質(zhì)量等資料，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采用激素強(qiáng)的松龍片(哈藥集團(tuán)制藥總廠生產(chǎn)，批號(hào)：20120804)治療，0.6 mg·kg-1·d-1，晨頓服，8周后逐漸減量，每月減2.5～5 mg，之后5～10 mg/d維持治療。并食用低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，控制血壓等。對(duì)照組加用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))，0.9%氯化鈉注射液20 mL+環(huán)磷酰胺0.6g，靜脈注射，無禁忌情況下，每半月用1次，總量6～8 g，輔以保護(hù)胃黏膜治療。治療組加用雷公藤多苷(遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn))治療，20 mg/次，3次/d，待患者病情緩解后，10 mg/次，3次/d。兩組患者均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組3、6、12個(gè)月臨床緩解率及治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月血漿白蛋白水平、24 h尿蛋白定量變化情況、不良反應(yīng)。每2周復(fù)查患者血尿常規(guī)及肝腎功能。

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解和部分緩解及無效；完全緩解：患者經(jīng)治療后，其24 h尿蛋白定量<0.3 g/d，血漿白蛋白>35 g/L；部分緩解：患者治療后24 h尿蛋白定量下降>50%，血漿白蛋白上升且>30 g/L；無效：以上各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到。緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料比較采用單樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 3個(gè)月時(shí)，治療組：完全緩解12例，部分緩解13例，無效15例；對(duì)照組：完全緩解8例，部分緩解10例，無效22例。6個(gè)月時(shí)，治療組：完全緩解20例，部分緩解14例，無效6例；對(duì)照組：完全緩解15例，部分緩解12例，無效13例。治療組治療3、6個(gè)月疾病臨床緩解率分別為62.5%(25/40)、85.0%(34/40)明顯高于對(duì)照組45.0%(18/40)、67.5%(27/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療12個(gè)月時(shí)，臨床緩解率為90.0%(36/40)與對(duì)照組87.5%(35/40)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 臨床癥狀 治療前，兩組患者血漿白蛋白及24 h尿蛋白定量水平比較，P>0.05；兩組患者治療3、6、12個(gè)月血漿白蛋白及24 h尿蛋白定量水平較治療前明顯改善，均P<0.05；然兩組間比較，均P>0.05，見表1。

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組首次沖擊治療后出現(xiàn)1例血尿者，但喝水后自行緩解，后續(xù)未發(fā)生。對(duì)照組：1例感染，1例嘔吐、腹瀉；治療組：皮疹1例，兩組不良反應(yīng)率比較，P>0.05。本次研究中，患者肝腎功能均無異常情況發(fā)生。

表1 兩組患者治療3、6、12個(gè)月血漿白蛋白及24h尿蛋白定量水平比較 ±s)

注：與治療前比較，aP<0.05

3 討論

由于糖皮質(zhì)激素治療具有較好的抗炎效果，因此臨床一般首選其作為中老年原發(fā)性腎病綜合征，但因患者病程較長(zhǎng)，因此長(zhǎng)期使用足量激素則會(huì)帶來較多不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致患者難以耐受[4-7]。因不良反應(yīng)的影響導(dǎo)致患者極易出現(xiàn)抵觸情緒，可能會(huì)導(dǎo)致患者不配合用藥，從而影響治療效果。此外，由于本次研究中患者均為中老年患者，其因生理等因素影響而導(dǎo)致其無法大劑量使用糖皮質(zhì)激素[8]。相比其他年齡層患者來說，中老年患者主要以膜性腎病為主，因此單純采用小劑量激素難以有效緩解其病情，所以臨床一般選擇小劑量激素聯(lián)合免疫抑制劑治療[9]。臨床應(yīng)用聯(lián)合用藥，其不但可減少激素及免疫抑制劑使用量，同時(shí)還可提高患者治療依從性，從而提高臨床療效。

從本研究結(jié)果來看，采用雷公藤多苷、環(huán)磷酰胺輔助治療中老年原發(fā)性腎病綜合征，雷公藤多苷輔助治療3、6個(gè)月臨床緩解率明顯優(yōu)于對(duì)照組，而12個(gè)月臨床緩解率與環(huán)磷酰胺輔助治療相當(dāng)，同時(shí)兩組患者治療3、6、12個(gè)月血漿白蛋白及24h尿蛋白定量水平較治療前明顯改善，P<0.05；然兩組間比較，P>0.05。筆者認(rèn)為采用雷公藤多苷、環(huán)磷酰胺輔助均可有效改善患者臨床癥狀，但雷公藤多苷藥效更快。環(huán)磷酰胺是一種免疫抑制劑，其于人體內(nèi)可被肝細(xì)胞微粒體羥化，并產(chǎn)生具有烷化作用的代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)效果[10]。但由于這種藥物存在感染及性腺毒性等不良反應(yīng)，因此一般不用于青少年人群中，而本次用于中老年患者中，并無明顯性不良反應(yīng)，說明其具有一定安全性。雷公藤多苷具有較好的免疫調(diào)節(jié)和抗原及免疫抑制效果[11]。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12]，雷公藤多苷是雷公藤去皮根部提取、純化得到的有效成分，雷公藤能誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞核因子KB(NFKB)、T細(xì)胞增殖及IL-2的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)腎臟細(xì)胞免疫功能和黏附分子C表達(dá)，清除氧自由基和(或)抑制脂質(zhì)過氧化。同時(shí)其還可有效保護(hù)及維持患者腎小球基底膜完整性，并抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子生成及分泌，從而降低患者腎小球通透性[13]。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，采用環(huán)磷酰胺、雷公藤多苷輔助治療均可取得較好療效，雖然環(huán)磷酰胺達(dá)到臨床緩解時(shí)間較長(zhǎng)，但其總體療效與雷公藤多苷輔助治療相當(dāng)。此外，由于環(huán)磷酰胺、雷公藤多苷臨床價(jià)格較為低廉，因此更易被患者所接受。

[1] 侯曉敏.雷公藤多苷聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年原發(fā)性腎病綜合征臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,29(17):2565-2566.

[2] 林善錟.當(dāng)代腎臟病學(xué)[M].上海:上海科技教育出版社,2001:446.

[3] 鄭筱英.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:216.

[4] 蔣良炎.雷公藤多苷聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年原發(fā)性腎病綜合征臨床觀察[J].海峽藥學(xué),2013,25(2):76-77.

[5] 鮑宇.雷公藤多苷聯(lián)合中小劑量潑尼松治療老年原發(fā)性腎病綜合征臨床研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(7):172-173.

[6] 郭雪紅.雷公藤多苷的藥理作用及臨床應(yīng)用概述[J].中成藥,2010,32(7):1199-1202.

[7] 趙秀珍,馬瑞霞,劉雪梅，等.銀杏葉提取物對(duì)原發(fā)性腎病綜合征血脂及血流變學(xué)的影響[J].中國臨床保健雜志,2006,9(6):606-607.

[8] 石永兵,馮勝.原發(fā)性腎病綜合征免疫抑制藥的研究[J].臨床藥物治療雜志,2011,9(4):15-18.

[9] 羅志謀.雷公藤多苷與環(huán)磷酰胺治療腎病綜合征的對(duì)比研究[J].藥物與人,2014,27(5):65-66.

[10] 李偉超.雷公藤多苷在原發(fā)性腎病綜合征復(fù)發(fā)患者中的療效評(píng)價(jià)[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(1):167-168.

[11] 孫靜,汪梅姣,溫成平,等.雷公藤多苷與環(huán)磷酰胺對(duì)照治療腎病綜合征的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(4):846-849.

[12] 范德墉,徐成剛.雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,32(4):958-960.

[13] 邱承高,譚煥源.原發(fā)性腎病綜合征的免疫抑制劑治療[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(16):2483-2486.

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳課題資助(Z2012423)

李小紅，主治醫(yī)師，Email：dedefr@163.com

R692

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.021

2015-04-30)