黃廣優(yōu)，李書有，黃非，趙愛峽

（1. 廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530200；2. 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院，廣西 南寧 530100；3. 廣西百色市人民醫(yī)院，廣西 百色 533000）

0 引言

我國惡性消化性腫瘤疾病中較為常見的一種則為食管癌，此疾病發(fā)病率和死亡率均較高。現(xiàn)主要采用化療、放療、手術(shù)切除等方式治療，但因病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)等因素已成為導(dǎo)致一線化療失敗的主要因素之一。一線化療多采用氟尿嘧啶類、鉑類、紫杉醇類藥物聯(lián)合化療，但病灶轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)后，暫無標(biāo)準(zhǔn)二線化療方案。已有報(bào)告指出[1]，甲磺酸阿帕替尼治療一線化療失敗后食管癌疾病，其效果明顯。但目前此方面報(bào)告較少?，F(xiàn)納入60 例一線化療失敗食管癌患者分組討論此點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。按治療方式分組60 例一線化療失敗食管癌患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①已接受一線化療治療，且治療失敗者；②患者均接受影像學(xué)檢查證實(shí)病灶轉(zhuǎn)移、進(jìn)展；③患者與其家屬均自愿簽字接受此次診治方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①難治性高血壓者、出血傾向者、消化道出血或梗阻者；②中途脫落研究者；③存在化療禁忌癥者；④精神、智力障礙者。對(duì)照組：14 例腺癌，16 例鱗癌，年齡54-68 歲，平均（62.3±1.2）歲，女12 例，男18 例；研究組：13 例腺癌，17 例鱗癌，年齡53-68 歲，平均（62.8±1.1）歲，女11 例，男19 例?；举Y料差異?。≒>0.05）。

1.2 方法。對(duì)照組接受替吉奧和奧沙利鉑治療，替吉奧（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20100150，生產(chǎn)廠商：齊魯制藥有限公司，規(guī)格型號(hào)：20 mg）給藥需根據(jù)患者體表面積確定，早晚口服，體表面積<1.25 m2，給藥量為40 mg/次，2 次/d，體表面積為1.25-1.50 m2時(shí)，給藥量為50 mg/次，2 次/d；體表面積>1.50 m2時(shí)，給藥劑量為60 mg/次，2 次/d，第1-14 d。靜脈滴注奧沙利鉑，130 mg/m2奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20093487，生產(chǎn)廠商：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：50 mg）加入到葡萄糖注射液500 mL 中，第1d。研究組接受替吉奧（對(duì)照組一致）和甲磺酸阿帕替尼（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140103，生產(chǎn)廠商：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.25 g）治療，餐后0.5 h 時(shí)口服甲磺酸阿帕替尼，1 次/d，500 mg/次。1 周期為21 d，均持續(xù)治療2 周期。

1.3 指標(biāo)判定。依據(jù)《中國早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專家共識(shí)意見(2014 年，北京)》[2]中疾病判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效，完全緩解（CR）：治療后，病灶消失，體征癥狀穩(wěn)定；部分緩解（PR）：治療后，體征得到改善，病灶消失>30%；疾病穩(wěn)定（SD）：治療后，患者病灶與治療治療前無任何變化，且病灶無惡化；進(jìn)展（PD）：病變持續(xù)惡化?？傆行?CR+PR。記錄治療不良反應(yīng)，如腹瀉、骨髓抑制、蛋白尿、手足綜合征等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不良反應(yīng)、治療療效（計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，%）輸入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS 13.0 版本）中，用χ2檢驗(yàn)，若P<0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效。研究組治療療效高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表 比較不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

我國消化道腫瘤中較為常見的一種則為食管癌，疾病發(fā)展至晚期階段，主要采用放化療治療，但放化療療效和疾病預(yù)后仍然不太理想，一線化療失敗后更無規(guī)范性治療方案[2]。治療晚期食管癌疾病主要以控制腫瘤負(fù)荷，改善癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間為目的。與其他治療方式比較，分子靶向治療對(duì)腫瘤特定靶點(diǎn)產(chǎn)生作用，具有副作用小、特異性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，所以分子靶向已發(fā)展為治療食管癌的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。大量研究證實(shí)[3-5]，甲磺酸阿帕替尼治療實(shí)體腫瘤，可控治療副作用，療效較好。本研究結(jié)果顯示，研究組療效90%高于對(duì)照組56.67%，不良反應(yīng)10%低于對(duì)照組40%，表明甲磺酸阿帕替尼治療一線化療失敗食管癌疾病，效果突出。甲磺酸阿帕替尼對(duì)VEGFR-2 有高度選擇性抑制作用，中度抑制小分子抗血管生成。VEGFR-2 為調(diào)控絡(luò)氨酸激酶活性的關(guān)鍵，此與病灶血管病態(tài)生成有密切關(guān)系[6-8]。此藥物結(jié)合VEGF-2 后，對(duì)VEGFR-2 與VEGF-2 結(jié)合導(dǎo)致VEGFR-2 自動(dòng)磷酸化有阻斷作用[9-10]，抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和血管生成。綜上，一線化療失敗食管癌患者接受甲磺酸阿帕替尼治療，安全高效。