季文斌，王衛(wèi)珍，陳進(jìn)，王官良，付信，吳娟，徐新建，朱芮，陳一二，楊松，徐雯

·短篇論著·

平陽霉素碘化油乳劑加明膠海綿顆粒栓塞法在肝血管瘤介入治療中的療效研究

季文斌，王衛(wèi)珍，陳進(jìn)，王官良，付信，吳娟，徐新建，朱芮，陳一二，楊松，徐雯

肝血管瘤；栓塞，治療性

肝血管瘤是臨床常見的原發(fā)性良性腫瘤，以成年人多見，好發(fā)于女性[1-2]，病變較小(直徑小于4cm)的患者多無明顯癥狀，病變較大者可出現(xiàn)定位不明確的上腹部不適或肝血管瘤破裂致腹腔出血。肝血管瘤的傳統(tǒng)治療方法多為手術(shù)切除，但對于多發(fā)、彌漫生長以及肝門受累者，有發(fā)生大出血的危險(xiǎn)，給手術(shù)帶來一定難度[3-4]。隨著對肝血管瘤組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的深入了解，肝動脈介入栓塞逐漸成為其首選治療方法。當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的介入治療方法包括碘化油+平陽霉素或碘化油+平陽霉素+明膠海綿顆粒對靶病變進(jìn)行栓塞，本研究旨在比較兩種栓塞方法的治療效果，以為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2010年1月－2013 年12月收治的60例肝血管瘤患者臨床病例資料，按治療方法不同分為觀察組(n=30)和對照組(n=30)。觀察組中男6例，女24例；年齡43.8±3.2歲；腫瘤單發(fā)性25例，多發(fā)5例；腫瘤直徑9.5±1.4cm；腫瘤部位肝右葉13例，肝左葉13例，肝左右葉4例。對照組中男8例，女22例；年齡44.5±3.0歲；腫瘤單發(fā)性23例，多發(fā)7例；腫瘤直徑9.3±1.5cm；腫瘤部位肝右葉13例，肝左葉12例，肝左右葉5例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合肝血管瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)B超、CT和血管造影明確診斷；②肝血管瘤直徑>4cm；③具備完整病例資料。

1.3 方法 對照組患者經(jīng)導(dǎo)管注入平陽霉素和碘化油混合乳劑栓塞治療，術(shù)前行B超、CT檢查，明確腫瘤位置、大小、分布范圍，局部麻醉后，采用Selsinger技術(shù)法于右側(cè)股動脈穿刺插管，在數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)引導(dǎo)下操作，插入5FRH或SP導(dǎo)管至肝血管瘤供血動脈，注入適量的平陽霉素碘化油乳劑(平陽霉素:碘化油＝1.5mg:1ml)，瘤體大小與乳劑之比為1:(0.5～1.0)。觀察組進(jìn)行平陽霉素碘化油乳劑加明膠海綿顆粒栓塞法治療，方法同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者下床時間、住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率、患者滿意率，所有患者均隨訪6個月，治療前及隨訪6個月后進(jìn)行血清總膽汁酸(TBA)水平、肝血管瘤直徑測定及腫瘤療效評價，療效標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為有效、穩(wěn)定、無效，總有效率=(有效+穩(wěn)定)/總病例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者并發(fā)癥及滿意度比較 觀察組發(fā)熱患者2例，惡心3例，肝區(qū)疼痛4例，對照組發(fā)熱患者3例，惡心3例、肝區(qū)疼痛3例，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者非常滿意者28例，較為滿意者2例，滿意度明顯高于對照組(非常滿意者17例，較為滿意者5例，不滿意者8例，P<0.01)。

2.2 兩組患者下床時間、住院時間及膽汁酸、血管瘤直徑的比較 觀察組下床及住院時間明顯短于對照組，治療后總膽汁酸、肝血管瘤直徑亦明顯小于對照組。兩組治療后總膽汁酸、肝血管瘤直徑均明顯小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.3 兩組患者療效比較 觀察組臨床有效24例，穩(wěn)定5例，無效1例，總有效率96.7%，對照組有效9例，穩(wěn)定16例，無效5例，總有效率83.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 兩組患者下床時間、住院時間及膽汁酸、血管瘤直徑的比較Tab.1 Comparison of bed time, hospitalization time, bile acids and hemangioma diameter in two groups

3 討 論

肝血管瘤是臨床常見的肝臟良性腫瘤，臨床類型包括血管內(nèi)皮膚細(xì)胞瘤、毛細(xì)血管瘤和硬化性血管瘤，以肝海綿狀血管瘤最常見[5]，大多數(shù)肝小血管瘤無癥狀，若長期隨訪瘤體無明顯增大，也不會發(fā)生癌變或產(chǎn)生并發(fā)癥，可不進(jìn)行治療。若有明顯癥狀如出現(xiàn)對胃、腸等鄰近器官的壓迫，引起上腹部不適、腹脹、噯氣、腹痛、食欲下降、惡心等癥狀，可考慮手術(shù)。目前有關(guān)肝血管瘤的治療指征存在一定爭議，應(yīng)綜合考慮瘤體大小、癥狀、并發(fā)癥、瘤體破裂出血風(fēng)險(xiǎn)等因素。1970年Adam等[6]將腫瘤直徑>4cm者稱為巨大肝血管瘤，并以此作為手術(shù)指征。

平陽霉素是臨床廣泛用于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、惡性淋巴瘤、肝癌等的全身化療藥物，能夠有效抑制腫瘤DNA的合成，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞分裂與增殖的作用[7-8]。平陽霉素作用比較溫和，故可作為血管硬化劑用于血管栓塞治療。平陽霉素碘化油乳劑能夠選擇性進(jìn)入并長期滯留于肝血管瘤異常血管，安全性優(yōu)于其他栓塞材料，且長期療效滿意。本研究結(jié)果顯示，平陽霉素碘化油乳劑栓塞治療后患者總膽汁酸、肝血管瘤直徑均較治療前明顯降低，臨床總有效率為83.3%。肝血管瘤按血流量不同可分為高、中、低流量三型，血流量的大小直接決定了平陽霉素碘化油乳劑在病變內(nèi)的停留時間。單純平陽霉素碘化油乳劑在高流量及中等流量的肝血管瘤的停留時間較短，而改用平陽霉素碘化油乳劑加明膠海綿顆粒栓塞法能夠延長平陽霉素碘化油乳劑的作用時間，甚至達(dá)到永久栓塞的目的。本研究結(jié)果顯示，加明膠海綿顆粒栓塞能夠進(jìn)一步降低治療后總膽汁酸、肝血管瘤直徑，臨床總有效率為96.7%，下床時間、住院時間明顯縮短，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，平陽霉素碘化油乳劑加明膠海綿顆粒栓塞法能夠延長平陽霉素碘化油乳劑在血管內(nèi)的滯留時間，可選擇性栓塞近端瘤體動脈，優(yōu)化臨床治療效果，是一種理想的肝血管瘤栓塞方法。

[1]Cadranl JF, Rufat P, Dcgos F. Practice of liver biopsy in France: results of a prospective nationwide survey. For the Group of Epidemiology of the French Association for the Study of the Liver (AFEF)[J]. Hepatology, 2000, 32(3): 477-481.

[2]Adam YG, Huvos AG, Fortner JG. Giant hemangiomas of the liver[J]. Ann Surg, 1970, 172(2): 239-245.

[3]Malagari K, Alexopoulou E, Dourakis S, et al. Transarterial embolization of giant liver hemangiomas associated with Kasabach-Merritt syndrome: a case report[J]. Acta Radiol, 2007, 48(6): 608-612.

[4]Zheng YM, Wang YH, Liu DB, et al. Hepatic hemangioma treatment by superselective arterial embolization and partial hepatectomy[J]. Chin J Curr Adv Gen Surg, 2013, 16(1): 23-26.[鄭亞民, 王悅?cè)A, 劉東斌, 等. 肝血管瘤的介入栓塞與手術(shù)切除療效比較[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展, 2013, 16(1): 23-26.]

[5]Zhan DQ, Huang ZY, Zhao YF, et al. Transcatheter arterial embolization treatment giant hepatic hemangiomas: A systematic analysis[J]. ACTA Med Uni Sci Tech Huazhong, 2011, 40(5): 623-625. [占大錢, 黃志勇, 趙銀峰, 等. 動脈栓塞治療肝血管瘤系統(tǒng)分析[J]. 華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2011, 40(5): 623-625.]

[6]Adam YG, Huvos AG, Fortner JG. Giant hemangiomas of the liver[J]. Ann Surg 1970, 172(2):239-245.

[7]Jin H, Wu DZ. Preliminary study on pathology and biochemistry of lung injury induced for domestic pingyangmycin[J]. Chin J Pathol, 1992, 21(5): 278-280. [金洪, 吳德政. 國產(chǎn)平陽霉素誘發(fā)肺損傷后的病理與生化改變初步探討[J]. 中華病理學(xué)雜志, 1992, 21(5): 278-280.]

[8]Zhao YY, Huang JC, Wang YL, et al. Effects of pingyangmycin combined with sodium hyaluronate on human lymphatic malformation endothelial cells[J]. 2015, 53(1): 41-46. [趙儀云, 黃敬春, 王月蓮, 等. 平陽霉素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉對人淋巴管畸形內(nèi)皮細(xì)胞的作用[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2015, 53(1): 41-46.]

R735.7

A

0577-7402(2015)06-0513-02

10.11855/j.issn.0577-7402.2015.06.19

2015-03-20；

2015-05-05)

(責(zé)任編輯：熊曉然)

317000 浙江臺州 浙江省臺州醫(yī)院放射科(季文斌、王衛(wèi)珍、陳進(jìn)、王官良、付信、吳娟、徐新建、朱芮、陳一二、楊松、徐雯)