彭曉靜，劉冰冰，劉海，高建超，張輝，王太，郭平選，張建新，劉寶軍，曹立瀛

(河北省唐山市開灤總醫(yī)院1.麻醉科；2.普通外科；3.神經外科，唐山 063000)

鹽酸右美托咪定預防小兒術前焦慮20例

彭曉靜1，劉冰冰1，劉海1，高建超2，張輝1，王太1，郭平選1，張建新1，劉寶軍3，曹立瀛2

(河北省唐山市開灤總醫(yī)院1.麻醉科；2.普通外科；3.神經外科，唐山 063000)

目的 觀察給予鹽酸右美托咪定0.5 μg·kg-1在減輕小兒術前焦慮中的效果。方法 將40例手術患兒以數字隨機表法，隨機分為治療組和對照組各20例。入手術室前60 min，治療組靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液0.5 μg·kg-1，對照組給予等量0.9%氯化鈉注射液。兩組均給予瑞芬太尼、丙泊酚進行麻醉誘導及麻醉維持，觀察兩組父母分離焦慮、佩戴面罩配合程度及術中心率、平均動脈壓和血氧飽和度。結果 治療組蘇醒時間和術中瑞芬太尼、丙泊酚用量均少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。兩組術后麻醉蘇醒期均未出現惡心、嘔吐、高熱等不良反應，麻醉全程未出現低血壓、心動過緩。兩組平均心率、平均動脈壓及血氧飽和度差異無統(tǒng)計學意義。兩組父母分離焦慮量表及面罩接受量表評分差異不大。結論 給予0.5 μg·kg-1右美托咪定不能有效降低術前焦慮發(fā)生率，對血流動力學無不良影響。右美托咪定以0.5 μg·kg-1為基本用量單劑量注射對小兒安全。

右美托咪定，鹽酸；焦慮，術前，小兒；血流動力學

在兒科手術過程中，麻醉效果是手術能否順利進行以及能否達到治療預期的關鍵。兒童與成人在心理、生理和麻醉藥理等方面均存在一定差異，如術前焦慮即為小兒麻醉中較普遍的問題，其主要包括：術前與父母分離困難、麻醉面罩佩戴配合不佳等，嚴重的術前焦慮會導致術后諸多不良反應[1]，給患兒造成身體痛苦，甚至生命危險。右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)是一種高選擇性α2腎上腺受體激動藥，具有劑量依賴性鎮(zhèn)靜催眠作用，目前在減輕小兒術前焦慮的應用中尚處于探索階段，國內外學者在研究DEX用于小兒術前焦慮的研究時多采用滴鼻或口服給藥[2-3]，且已取得一定效果，但使用明確的靜脈用藥方式的研究筆者較少見到。2011年1月～2013年5月，筆者靜脈注射DEX 0.5 μg·kg-1用于兒童全身麻醉，觀察其對減輕患兒術前焦慮中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 在我院行隱睪睪丸下降固定術患兒40例，年齡3～6歲，體質量14～23 kg。所有患兒隱睪診斷依據《2013年中國泌尿外科疾病診斷治療指南》。納入標準：①符合隱睪診斷標準；②美國麻醉醫(yī)師協會(American Society of Anesthesiologists，ASA)評分Ⅰ或Ⅱ級。排除標準：①DEX過敏；②先天性遺傳疾病；③精神或身體發(fā)育遲緩；④既往有麻醉不適病史。將患兒按數字隨機法分為治療組和對照組各20例。所有患兒麻醉操作均經過我院倫理委員會審查同意，入選患兒的近親對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 入手術室前60 min，治療組靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字 H20090248，規(guī)格：2 mL：2 μg)0.5 μg·kg-1，對照組患兒給予等量0.9%氯化鈉注射液。麻醉師及普外科醫(yī)師全程陪伴患兒，給藥后30 min(入手術前30 min)對兩組小兒與父母分離表現進行父母分離焦慮量表(The parental separation anxiety scale，PSAS)評分，患兒佩戴面罩時進行面罩接受量表(The mask acceptance scale，MAS)評分。麻醉過程中，兩組均靜脈注射瑞芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143314)0.5 μg·kg-1和丙泊酚(西安力邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010368)2 mg·kg-1麻醉誘導，麻醉維持采用靜脈輸注丙泊酚5 mg·kg-1·h-1和瑞芬太尼0.2 μg·kg-1·min-1，麻醉過程中所有患兒均監(jiān)測平均心率(heart rate，HR)、平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)和血氧飽和度(oxyhemoglobin saturation，SPO2)，且每5 min 記錄一次數值。兩組患兒手術結束前15 min 靜脈注射瑞芬太尼0.1 μg·kg-1。所有患兒術中均保留自主呼吸，經面罩給氧。術后蘇醒前患兒由麻醉師送至麻醉恢復室(post anesthesia care unit，PACU)。為保證評定標準的可靠性及一致性，所有數據采集及測評均由同一組麻醉師及泌尿外科醫(yī)師完成。

1.3 觀察指標 監(jiān)測并記錄兩組HR、MAP和SPO2，觀察術中麻醉不良反應發(fā)生情況。

1.4 術前焦慮評定標準 PSAS分為4級，WELDON等[4]認為1和2級為分離容易，3和4級為分離困難。根據患兒對佩戴面罩的配合程度，MAS也分為4級，1或2級為滿意，3或4級為不滿意[5]。

2 結果

2.1 兩組一般情況 兩組患兒年齡、體質量、手術時間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組蘇醒時間和術中瑞芬太尼、丙泊酚用量均少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(表1)。

2.2 術中及術后不良反應 兩組術后麻醉蘇醒期均未出現惡心、嘔吐、高熱等不良反應，麻醉全程亦未出現低血壓及心動過緩。

2.3 MAP、HR、SPO2比較 兩組MAP、HR及SPO2差異均無統(tǒng)計學意義(表2)。

2.4 PSAS評分 無分離焦慮(評分1或2分)治療組18例，對照組16例。有分離焦慮(評分3或4分)治療組2例，對照組4例。

2.5 MAS評分 面罩接受優(yōu)秀/良好(1或2級)治療組16例，對照組14例。面罩接受中等/差(3或4級)治療組4例，對照組6例。

3 討論

術前焦慮在兒科手術麻醉中較常見，發(fā)生率高達60%[6]，是家長及麻醉師需共同面對的棘手問題。術前過度焦慮會導致圍手術期不良應激反應[7]。KAIN等[8]認為，術前焦慮患兒在麻醉恢復期更易興奮、躁動，且出院后仍會持續(xù)出現不良意識和行為，如噩夢、分離焦慮和易怒等。因此，術前采取一定措施降低術前焦慮發(fā)生率對圍手術期均具有良好作用。

DEX是一種α2腎上腺素能受體激動藥，通過位于脊髓的受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，靜脈注射后起效時間約15 min[9]，其消除半衰期則因年齡存在差異，兒童約為1.8 h[10]。本研究對行隱睪手術患兒術前單次靜脈注射DEX0.5 μg·kg-1，觀察其對減輕術前焦慮(父母分離、佩戴面罩)的作用。本研究對患兒術前60 min注射DEX，注射藥物后30 min觀察與父母的分離焦慮情況及在佩戴面罩過程觀察患兒對面罩的接受程度，可以保證該觀察點DEX已經發(fā)揮作用。

雖然國內外學者采用DEX非靜脈途徑給藥用于減輕小兒術前焦慮取得一定的療效，如ZUB等[2]給13例4～14歲患兒術前口服DEX(2.6±0.8)μg·kg-1取得很好的效果，其中7例患兒曾使用咪達唑侖或戊巴比妥未獲得有效的鎮(zhèn)靜，其認為術前口服DEX 3～4 μg·kg-1可達到緩解術前焦慮的最佳藥物濃度，高燕春等[3]對1～4歲疝氣手術患兒分別予以DEX 0.5，1 μg·kg-1及等量0.9%氯化鈉注射液滴鼻，發(fā)現DEX 1 μg·kg-1組患兒術前鎮(zhèn)靜滿意率明顯高于DEX 0.5 μg·kg-1組和0.9%氯化鈉注射液組(P<0.05)，但目前在臨床中DEX經鼻給藥是未被正式推薦的給藥途徑，其藥動學及藥效學尚不完全明確，考慮患兒口服DEX難度較大，同時又增加了患兒術前焦慮，且口服后藥動學存在差異，不利于觀察療效，因此，本研究選擇采用單次靜脈注射DEX 0.5 μg·kg-1。

與對照組比較，*1P<0.05

表2 兩組麻醉過程中MAP、HR及SPO2比較

組別MAP/mmHgHR/(次·min-1)SPO2/%對照組74．0±8．6124．3±9．798．6±3．4治療組73．9±7．0125．1±9．298．1±3．8t值0．0400．2680．439P值0．9680．7900．664

本研究結果表明，6例患兒出現術前焦慮，其中治療組2例，對照組4例；10例患兒出現佩戴面罩困難，治療組4例，對照組6例，兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義，說明術前單次靜脈注射0.5 μg·kg-1DEX對減輕小兒術前焦慮無顯著作用。雖然本研究采用術前單次劑量為0. 5 μg·kg-1DEX 的方式未能有效降低術前焦慮發(fā)生率，但其并未造成患兒低血壓、心動過緩等血流動力學不良反應，提示以0.5 μg·kg-1為基本用量單劑量注射對小兒安全。

綜上所述，單次靜脈注射0.5 μg·kg-1DEX對小兒安全，但術前單次靜脈注射0.5 μg·kg-1DEX不能有效降低術前焦慮發(fā)生率。因此，不推薦術前單次靜脈注射0.5 μg·kg-1DEX減低術前焦慮。本試驗為進一步探索靜脈給藥減輕小兒術前焦慮作了初步探索，今后的研究可考慮增加樣本量、增加單次靜脈注射劑量等。

[1] 姜山，徐俊，吳映輝，等.右美托咪定用于小兒機械通氣鎮(zhèn)靜30例[J].醫(yī)藥導報，2014，33(6)：758-760.

[2] ZUB D，BERKENBOSCH J W，TOBIAS J D.Preliminary experience with oral dexmedetomidine for procedural and anesthetic premedication[J].Paediatr Anaesth，2005，15(11)：932-938.

[3] 高燕春，謝言虎，柴小青，等.右美托咪定滴鼻對小兒七氟烷麻醉術前焦慮和術后躁動的影響[J].江蘇醫(yī)藥，2012，38(7)：831-833.

[4] WELDON B C，WATCHA M F，WHITE P F.Oral mida-zolam in children：effect of time and adjunctive therapy[J].Anesth Analg，1992，75(5)：51-55.

[5] ISIK B，ARSLAN B，TUNGA A D，et al.Dexmedetomidine decreases emergence agitation in pediatric patients after sevoflurane anesthesia without surgery[J].Pediatr Anesth，2006，16(7)：748-753.

[6] ANTTILA M， PENTTILA J， HELMINEN A，et al.Bioav-ailability of dexmedetomidine after extravascular doses in healthy subjects[J].Br J Clin Pharmacol，2003，56(6)：691-693.

[7] SHUKRY M， CLYDE M C， KALARICKAL P L，et al.Does dexmedetomidine prevent emergence delirium in children after sevoflurane-based general anesthesia?[J].Paediatr Anaesth，2005，15(12)：1098-1104.

[8] KAIN Z N， CALDWELL-ANDREWS A A， MARANETS I， et al.Preoperative anxiety and emergence delirium and postoperative maladaptive behaviors[J].Anesth Analg，2004，99(6)：1648-1654.

[9] 舒成仁，黃露，葛苗苗，等.鹽酸右美托咪定注射液在健康人體的藥動學[J].醫(yī)藥導報，2011，30(12)：1555-1558.

[10] PETROZ G C，SIKICH N，JAMES N，et al.A phase I， two-center study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexmedetomidine in children[J].Anesthesiology，2006，105(6)：1074-1075.

DOI 10.3870/yydb.2015.07.009

2014-05-06

2015-06-10

彭曉靜(1979-)，女，河北灤縣人，主治醫(yī)師，學士，研究方向：麻醉。電話：0315-3025839，E-mail：Wudaifu110@hotmail.com。

曹立瀛(1964-)，男，河北景縣人，主任醫(yī)師，碩士，研究方向：肝膽外科。E-mail：miaohuan110@hotmail.com。

R971.2；R726

B

1004-0781(2015)07-0883-03