陳孝治

癌癥患者使用的蒽環(huán)類藥物中柔紅霉素、多柔比星等會(huì)產(chǎn)生心臟毒性，請(qǐng)問如何防治？

上海 申生

蒽環(huán)類藥物如多柔比星、表柔比星、柔紅霉素等被廣泛地應(yīng)用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤，以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化療方案是一線治療的經(jīng)典方案，蒽環(huán)類藥物和其他化療藥物及分子靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以取得協(xié)同增效的抗腫瘤效應(yīng)。蒽環(huán)類藥物的療效確切，但其安全性也越來越受到重視。蒽環(huán)類藥物會(huì)引起脫發(fā)、骨髓抑制、心臟毒性等副反應(yīng)。

與血液毒性、消化道毒性相比，抗腫瘤藥物的心臟毒性的發(fā)生率較低，但由于容易出現(xiàn)不可逆性改變，且有些患者第1次使用蒽環(huán)類藥物就可能對(duì)心臟造成損傷，所以值得人們重視，因此早期監(jiān)測與預(yù)防顯得尤其重要。在抗腫瘤藥物中，以蒽環(huán)類藥物的心臟毒性最為明顯，主要表現(xiàn)為心肌病變，研究資料表明，柔紅霉素和多柔比星的心臟毒性要顯著高于其他蒽環(huán)類藥物，根據(jù)其出現(xiàn)的時(shí)間分為：

（1）急性毒性：多在用藥過程中發(fā)生，表現(xiàn)為非特異性心電圖變化，如T波平坦、S-T段降低、室性期前收縮和室上性心律失常，多可逆，持續(xù)時(shí)間短暫，一般不影響繼續(xù)化療。

（2）亞急性毒性：常發(fā)生在第一或第二周期給藥后4周內(nèi)，主要有心包炎、心肌缺血和心功能障礙等，老年患者和原有心臟病患者可發(fā)生充血性心力衰竭。

（3）慢性中毒：主要表現(xiàn)為心肌病變。

那么我們?cè)撊绾畏乐屋飙h(huán)類藥物引起的心臟毒性呢？

（1）劑量控制：由于蒽環(huán)類藥物心肌病的發(fā)生率與累積劑量成正相關(guān)，因此，嚴(yán)格、恰當(dāng)?shù)叵拗扑幬锏睦鄯e量是防止心肌病發(fā)生的主要措施。多柔比星的累積劑量應(yīng)控制在450mg/m2，表柔比星為900mg/m2，吡柔比星（吡喃阿霉素）為1000mg/m2。

（2）用藥后定期做心電圖、心臟超聲、心臟左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及心肌酶學(xué)檢查，且多根據(jù)檢查結(jié)果決定下一次的用藥劑量，如LVEF≤50%或LVEF降低幅度≥25%需停止使用蒽環(huán)類抗腫瘤藥物。

（3）心臟保護(hù)性藥物，如維生素C、谷胱甘肽（阿拓莫蘭）、泛癸利酮（輔酶Q10）以及鈣通道阻滯藥等，對(duì)心臟有一定的保護(hù)作用。目前一致公認(rèn)右雷佐生是臨床上認(rèn)為的唯一用于預(yù)防蒽環(huán)類心臟毒性的藥物，在多柔比星給藥前30min給藥或同時(shí)給藥效果要好于之后給藥，給藥量應(yīng)為多柔比星的10倍。據(jù)研究，阿米福?。ò绷锥。?duì)多柔比星起的心臟毒性也具有保護(hù)作用。

（4）使用蒽環(huán)類藥物的脂質(zhì)體可以減少其心臟毒性的發(fā)生率。比如聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星因不會(huì)被巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞所吞噬故具有更長的半衰期，其在心肌的藥物分布濃度減低，降低了毒素在心肌細(xì)胞內(nèi)累積的趨勢(shì)，因此其心臟毒性降低，提高了安全性。

蒽環(huán)類藥物是有效的抗腫瘤藥物，但其心臟毒性影響了其在臨床上的廣泛應(yīng)用，為了發(fā)揮其臨床療效，因此在使用此類藥物時(shí)，要做好防治措施，以降低風(fēng)險(xiǎn)，給使用此類藥物的患者帶來福祉。