王德明，王 湘，張小強

(四川省廣安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 廣安 638000)

熒光素鈉引導腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)的臨床效果觀察

王德明，王 湘，張小強

(四川省廣安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 廣安 638000)

目的 比較傳統(tǒng)手術(shù)方法和熒光素鈉引導腫瘤切除術(shù)的臨床治療效果。方法 我院2010年2月至2014年2月收治60例腦膠質(zhì)瘤患者，其中30例采取傳統(tǒng)手術(shù)治療(對照組)，30例采取熒光素鈉引導腫瘤切除術(shù)(觀察組)，比較兩組患者的手術(shù)效果。結(jié)果 觀察組患者的全切率顯著高于對照組，手術(shù)時間和術(shù)后住院時間均明顯短于對照組，術(shù)后生存質(zhì)量評分較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。術(shù)后隨訪6～12月，觀察組復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.8，P< 0.05)。結(jié)論 熒光素鈉引導腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)可有效提高全切率，大大降低術(shù)中對正常組織的損傷程度，縮短手術(shù)時間和術(shù)后住院時間，有利于提高患者生活質(zhì)量，促進患者術(shù)后恢復，值得臨床應用。

熒光素鈉；腦膠質(zhì)瘤；手術(shù)；療效

腦膠質(zhì)瘤是一種十分常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，生存期很短，且具有較高的復發(fā)率和死亡率，嚴重威脅患者的生命。手術(shù)是腦膠質(zhì)瘤最基本的治療措施，也是治療的關(guān)鍵步驟。研究表明[1，2]，手術(shù)切除程度是影響腦膠質(zhì)瘤患者預后恢復的最重要因素之一。由于腫瘤組織的侵襲性，使得膠質(zhì)瘤和大腦正常組織之間的邊界較難完全辨別，因此較大程度上增加了手術(shù)完全切除的難度。研究發(fā)現(xiàn)[3，4]，熒光素鈉引導下切除腦膠質(zhì)瘤可在一定程度上提高手術(shù)全切率，促進患者術(shù)后恢復。我院2010年2月至2014年2月收治60例腦膠質(zhì)瘤患者分別采用傳統(tǒng)手術(shù)方法和熒光素鈉引導腫瘤切除術(shù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例腦膠質(zhì)瘤患者中，2010年2月至2012年2月收治的30例患者采用傳統(tǒng)手術(shù)治療(對照組)，男13例，女17例，年齡23～75歲[(49.8±12.6)歲]，病程1～6年[(4.3±1.4)年]，臨床表現(xiàn)：顱內(nèi)高壓14例，癲癇4例，肢體運動障礙5例，肢體感覺障礙1例，記憶力下降2例，其他4例。2012年2月至2014年2月收治的30例患者采取熒光素鈉引導腫瘤切除術(shù)(觀察組)，男14例，女16例，年齡22～72歲[(48.6±13.1)歲]，病程1～5年[(4.1±1.1)年]，臨床表現(xiàn)：顱內(nèi)高壓15例，癲癇3例，肢體運動障礙6例，肢體感覺障礙1例，記憶力下降2例，其他3例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用傳統(tǒng)顯微外科腫瘤切除術(shù)，按照常規(guī)方法進行手術(shù)。觀察組采取熒光素鈉引導膠質(zhì)瘤切除方法，所有患者術(shù)前排除熒光素鈉禁忌證。全麻下行常規(guī)開顱術(shù)，掀起骨瓣后行熒光素鈉過敏試驗，即10%熒光素鈉注射液用生理鹽水稀釋后，5 ml靜脈推注，觀察15分鐘后如無過敏反應，則10%熒光素鈉注射液10 ml靜脈推注，病灶區(qū)域開始呈現(xiàn)淺黃色并逐漸加深，并在約10分鐘左右達到高峰，病灶區(qū)域根據(jù)染色情況分為深黃色區(qū)、淺黃色區(qū)、無黃染。顯微鏡下切除黃染區(qū)域和淺黃色區(qū)域，至無黃區(qū)結(jié)束手術(shù)，對切除的各染色區(qū)進行術(shù)后病理檢查。若腫瘤侵犯重要功能區(qū)，全切可能導致患者出現(xiàn)重要神經(jīng)功能障礙者，則采取次全切除。術(shù)后3天內(nèi)常規(guī)復查增強CT/MRI檢查，結(jié)合病理結(jié)果判斷腫瘤全切率。

1.3 觀察項目 比較兩組患者手術(shù)全切率、手術(shù)時間、術(shù)后住院時間以及生存質(zhì)量評分(KPS 評分)等；隨訪6～12月，觀察術(shù)后復發(fā)和死亡情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)情況比較 觀察組全切率明顯高于對照組，手術(shù)時間和術(shù)后住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者手術(shù)全切率、手術(shù)時間、術(shù)后住院時間比較

2.2 兩組手術(shù)前后KPS評分比較 手術(shù)前兩組患者KPS評分差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，手術(shù)后兩組評分均較手術(shù)前有所改善，且觀察組KPS評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組手術(shù)前后的KPS評分比較 (分)

2.3 術(shù)后隨訪結(jié)果 術(shù)后隨訪6～12月，觀察組腫瘤復發(fā)3例，死亡1例，復發(fā)率10%；對照組腫瘤復發(fā)10例，死亡4例，復發(fā)率33.3%。兩組復發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.8，P< 0.05)。

3 討論

熒光素鈉是一種安全、性質(zhì)穩(wěn)定的熒光試劑，臨床上多用于疾病的診斷，而在腦膠質(zhì)瘤手術(shù)中應用該藥物作為引導的技術(shù)也十分成熟。由于惡性膠質(zhì)瘤具有侵襲性生長的特點，可迅速降解細胞外基質(zhì)，破壞了血腦屏障[5，6]。靜脈注射熒光素鈉后，其可以通過被破壞的血腦屏障進入腦腫瘤組織，而呈現(xiàn)出深黃色或淺黃色，在肉眼或普通手術(shù)顯微鏡下均可清晰分辨出腫瘤邊界，從而有利于手術(shù)正確切除[5，6]。國外學者Koc等對47例患者采用了熒光素鈉術(shù)中引導術(shù)式，結(jié)果39例患者達到全切(83%)，明顯高于對照組患者的全切率(54.5%)，且熒光素鈉術(shù)中引導術(shù)組患者的KPS評分也優(yōu)于高于對照組患者[7]。國內(nèi)學者胡新華等也開展了相關(guān)研究[8]，證明了熒光素鈉術(shù)中引導腫瘤切除術(shù)的明顯優(yōu)勢。

我們對觀察組患者使用的為高劑量的熒光素鈉(15～20 mg/kg)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論在非功能區(qū)還是在功能區(qū)，觀察組患者的全切率為83.33%，均明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義，這表明大劑量熒光素鈉術(shù)中引導可有效提高腦膠質(zhì)瘤的全切率，提高患者遠期存活率。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者的手術(shù)時間和術(shù)后住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示熒光素鈉引導膠質(zhì)瘤切除術(shù)可明顯縮短膠質(zhì)瘤手術(shù)時間和術(shù)后住院時間，而縮短手術(shù)時間則可以有效降低腦組織損傷，降低術(shù)中不必要的失血，縮短住院時間則可以減少治療費用，降低術(shù)后院內(nèi)感染，對患者、醫(yī)院甚至社會等均具有十分重要的意義[9]。此外，本研究還比較了手術(shù)患者的KPS評分，結(jié)果顯示觀察組患者的KPS評分較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義，進一步證明了熒光素鈉腫瘤引導切除術(shù)的治療效果。腦膠質(zhì)腫瘤組織位于重要的功能區(qū)，這些功能區(qū)受損后會嚴重影響患者的生存質(zhì)量，甚至導致患者死亡，而術(shù)中完全切除腫瘤組織則存在較大難度，采用熒光素鈉引導后，可根據(jù)腫瘤染色，更加安全地切除腫瘤組織，也將患者術(shù)后功能喪失降低到最小范圍，這對患者術(shù)后生活質(zhì)量的提高具有重要意義[10]。最后，隨訪結(jié)果顯示觀察組復發(fā)3例，對照組復發(fā)10例，這從另一個側(cè)面表明了熒光引導術(shù)可提高腫瘤的全切率，這對后續(xù)放化療均提供了重要的條件。在本研究中，對于非功能區(qū)，我們可完全切除染色區(qū)，而對于接近功能區(qū)腫瘤，我們則僅切除深染區(qū)域，并適度保留功能區(qū)附近的淡染區(qū)，術(shù)后病理結(jié)果也顯示，腫瘤染色區(qū)與病理學檢查基本吻合，而且術(shù)后復查結(jié)果也顯示，熒光素鈉染色組腫瘤全切率更高。

總之，熒光素鈉引導腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)可有效保護腦功能，同時提高腦惡性膠質(zhì)瘤的全切率，有利于改善患者的生活質(zhì)量，提高遠期存活率；縮短手術(shù)時間和術(shù)后住院時間，促進患者術(shù)后早期恢復，值得臨床應用。

[1] 趙世光，滕雷，趙洪波.熒光引導鼠腦膠質(zhì)瘤切除的實驗研究[J].中華神經(jīng)外科雜志，2013，22(2)：120-122.

[2] 廖進，劉洛同，彭理磊，等.熒光素鈉在高級別膠質(zhì)瘤手術(shù)價值的研究[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2014，19(2)：64-65.

[3] 余水，馬潞，徐鵬，等.膠質(zhì)瘤術(shù)中熒光素鈉實時顯像的應用分析[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2011，16(9)：392-394.

[4] 高晨，荔志云等.顯微外科治療外側(cè)裂島葉星形細胞瘤30例臨床分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9(6)：178-179.

[5] 張海旺，張苓，陳禮剛.彌散張量聯(lián)合熒光素鈉指導功能區(qū)膠質(zhì)瘤手術(shù)治療價值[J].第三軍醫(yī)大學學報，2014，36(4)：406-409.

[6] 顧小宇，尚寒冰，趙衛(wèi)國，等.腦膠質(zhì)瘤術(shù)中熒光顯像的實驗研究[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2009，14(10)：456-458.

[7] Shinoda J，Sakai N，Murase S，et al.Selection of eligible patients with supratentorial glioblastoma multiforme for gross total resection[J].Journal of neuro-oncology，2011，52(2)：161-171.

[8] 胡新華，張巖松，劉翔，等.熒光導航輔助下切除功能區(qū)惡性膠質(zhì)瘤[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2013，11(8)：343-344.

[9] 聶興玉，張海三.額極膠質(zhì)瘤腦葉切除術(shù)31例臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2011，13(19)：18-19.

[10]王佳，段云友，劉禧，等.超聲顯像在腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)中的應用價值[J].中國醫(yī)學影像技術(shù)，2012，22(1)：54-55.

Clinical effective observation of sodium fluorescein guided brain glioma resection

WANG De-ming，WANG Xiang，ZHANG Xiao-qiang

(Department of Neurosurgery，Guangan People’s Hospital，Guangan 638000，China)

Objective To compare the clinical efficacy of sodium fluorescein guided tumor resection with traditional operation method in patients with brain glioma.Methods From Feb.2012 to Feb.2014，60 patients with glioma were administrated in our hospital.Of these patients，30 patients underwent the traditional surgery (control group) while another 30 patients underwent the sodium fluorescein guided tumor resection (observation group).The surgical results between the two groups were compared.Results The rate of full resection in the observation group was significantly higher than that in the control group.The operative time and postoperative hospital stay in the observation group were significantly shorter than that in the control group (P< 0.05).The post-operative KPS scores in the observation group were more improved when compared to the control group.The recurrent rate in the observation group was lower than that in control group during the 6 month～12month postoperative follow-up period (χ2=4.8，P<0.05).Conclusion The sodium fluorescein guided glioma resection can effectively improve the full resection rate，greatly reduce the extent of surgical damage to normal tissue，and reduce the operative time and postoperative hospital stay，thus，help to improve the quality of life of patients and promote the postoperative recovery.It is worthy of clinical application.

Fluorescein sodium；Glioma；Surgery；Efficacy

R651

A

1672-6170(2015)04-0110-03

2015-02-03；

2015-04-16)