周 玉，喻 華，黃文芳，朱世凱

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.檢驗科；b.器官移植中心，四川 成都 610072)

血清降鈣素原在診斷早期急性胰腺炎及合并感染中的臨床價值

周 玉a，喻 華a，黃文芳a，朱世凱b

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 a.檢驗科；b.器官移植中心，四川 成都 610072)

目的 探討血清降鈣素原(PCT)在診斷早期急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)及合并感染中的臨床價值。方法 165例發(fā)病12 h內(nèi)入院的AP患者，其中輕型胰腺炎(MAP組)114例，重型胰腺炎(SAP組)51例；合并感染(感染組)34例，未合并感染(非感染組)131例。檢測患者在入院時、入院后第3天、第7天PCT、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的變化情況。結(jié)果 SAP組患者各時點血清PCT水平明顯高于MAP組(P< 0.05)，而血清CRP水平、IL-6水平與MAP組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。感染組血清PCT水平在入院時、第3天及第7天均高于非感染組(P< 0.01)，CRP和IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論 血清PCT能夠在早期反映急性胰腺炎患者的病情嚴(yán)重程度，并且能夠反映AP患者是否合并感染，有助于早期判斷疾病的嚴(yán)重程度和早期合理預(yù)防感染，對急性胰腺炎的早期綜合治療具有一定的臨床指導(dǎo)價值。

急性胰腺炎；血清降鈣素原；C-反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一種臨床上常見的急腹癥，是胰腺中的消化酶發(fā)生自身消化所致急性化學(xué)性炎癥，主要特征是胰腺局部炎癥和全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。按病理組織學(xué)以及臨床表現(xiàn)分為輕型急性胰腺炎(MAP)和重型急性胰腺炎(SAP)。腹腔感染、胰腺膿腫和胰腺壞死是AP常見的嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。因此，早期正確評估疾病的嚴(yán)重程度，并給予積極抗感染治療對AP患者的治療和預(yù)后有很重要的臨床意義。本文通過觀測2010年7月至2013年7月我院收治的165例AP患者各時間點血清降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及C-反應(yīng)蛋白(CRP)的變化，探討各項血清學(xué)指標(biāo)在診斷早期AP及合并感染中的臨床價值，為AP患者早期干預(yù)治療、積極的抗感染治療以及改善預(yù)后打好堅實的基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年7月至2013年7月四川省人民醫(yī)院收治的165例發(fā)病12 h內(nèi)住院治療的AP患者。根據(jù)Ranson評分標(biāo)準(zhǔn)，將評分<3分患者定義為輕型胰腺炎(MAP組)，共114例，其中男59例，女55例，平均年齡(38.5±9.5)歲；評分>3分為重型胰腺炎(SAP組)，共51例，其中男30例，女21例，平均年齡(42.7±8.6)歲。全部患者均無重大外傷、心肌梗死、心源性休克等心血管疾病。AP合并胰腺感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：①白細(xì)胞計數(shù)(WBC)>15×109/L；②體溫>39.0 ℃或<36.0 ℃持續(xù)48 h以上，或38.0～38.5 ℃持續(xù)1周以上；③腹部CT“氣泡征”或細(xì)針穿刺細(xì)菌學(xué)檢查陽性；④再次出現(xiàn)嚴(yán)重腹脹或腹部包塊；⑤持續(xù)心動過速或心動過緩；⑥合并呼吸性堿中毒；⑦排除外科黃疸后總膽紅素持續(xù)升高；⑧舒張壓呈緩慢降低趨勢，下降40～50 mmHg或收縮壓迅速下降，低于90 mmHg。滿足上述指標(biāo)中4項或以上并排除其他部位感染者，可診斷為AP合并胰腺感染[2]。感染組34例，非感染組131例。

1.2 檢測方法 165例AP患者在入院時、入院后第3天及第7天，抽取靜脈血2 ml，對血清進行分離，置入-70 ℃冰箱冷藏。PCT的檢測采用酶聯(lián)熒光分析技術(shù)(ELISA)進行檢驗，儀器和試劑由德國Brahms公司提供；血清IL-6測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測試劑盒進行測定，以波長450 nm 測定吸光度(A)值，從標(biāo)準(zhǔn)曲線查找樣品濃度以確定樣品的含量(μg/L)。CRP測定采用免疫比濁法，試劑盒為美國貝克曼庫爾特有限公司產(chǎn)品。各檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SAP組與MAP組血清PCT、CRP及IL-6水平比較 SAP組與MAP組患者入院時血清PCT水平增高，SAP組明顯高于MAP組(P< 0.05)，血清CRP、IL-6水平兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)；入院第3天兩組血清PCT、CRP及IL-6水平與入院時相比顯著增高，且SAP組高于MAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)；入院第7天，SAP組血清PCT水平與前一時間點相比繼續(xù)增高(P< 0.05)，而MAP組血清PCT水平有所下降，兩組血清CRP水平繼續(xù)增高，IL-6水平有所下降，見表1。

表1 SAP組與MAP組不同時點PCT、CRP及IL-6水平比較 (μg/L)

a 與MAP組比較，P< 0.05；b 與前一時點比較，P< 0.05

2.2 感染組與非感染組血清PCT、CRP及IL-6水平比較 感染組血清PCT水平在入院時、第3天、第7天均高于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.01)，而CRP和IL-6水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表2。

表2 感染組與非感染組不同時點PCT、CRP及IL-6水平比較 (μg/L)

a 與非感染組比較，P< 0.05；b 與前一時點比較，P< 0.05

3 討論

AP是消化系統(tǒng)常見的危重癥之一，其發(fā)病機制是一個復(fù)雜的、多因素參與的病理生理過程。其中約20%患者可能因并發(fā)SIRS、多器官功能衰竭(MODS)等嚴(yán)重并發(fā)癥而轉(zhuǎn)為SAP[3]。AP患者由于機體防御功能嚴(yán)重失調(diào)，局部感染擴散至全身，可引起敗血癥，早期以革蘭陰性桿菌為主，后期常為混合感染。嚴(yán)重病例因機體抵抗力極低，同時大量使用抗生素，故而極易產(chǎn)生真菌感染[4]。因此，AP疾病的早期診斷、及時合理的治療及有效的控制感染對患者的預(yù)后非常重要。

降鈣素原為無激素活性的人類降鈣素前體物質(zhì)，由116個氨基酸組成，分子量為13 kDa。正常情況下由甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞所分泌，而在病理情況下，體內(nèi)PCT主要由肝臟、腎臟、肺、肌肉等器官組織，以及脂肪細(xì)胞等在內(nèi)毒素、細(xì)胞因子的刺激下產(chǎn)生[5]。在健康人群的血液中，降鈣素原水平較低，如機體出現(xiàn)細(xì)菌感染后，其受到菌體釋放的內(nèi)毒素和炎性細(xì)胞因子刺激而顯著上升，而病毒感染時血清PCT 不升高或僅輕度升高。國外有研究證實，降鈣素原在機體炎癥早期水平明顯上升，在出現(xiàn)持續(xù)的嚴(yán)重機體感染后，其水平又進一步上升，可用于鑒別和診斷臨床感染性疾病，并隨著患者炎癥得到控制及病情得到緩解，降鈣素原水平逐漸下降至正常水平[6，7]。本研究發(fā)現(xiàn)，AP發(fā)生早期血清降鈣素原水平就可顯著增高，且SAP組高于MAP組；MAP組患者PCT水平先增高后降低，經(jīng)綜合治療1周后PCT水平逐步降低；而SAP組患者PCT下降趨勢緩慢，在第7天時仍處于較高水平。另外，入院時、第3天及第7天，感染組的PCT水平均顯著高于非感染組，因此PCT水平不僅可以用于SAP的早期判斷還可用于區(qū)分感染性與非感染性AP。我們的研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[8]。

CRP是在創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)中由肝臟分泌的一種急性反應(yīng)蛋白，其生物學(xué)功能是參與體內(nèi)的各種炎癥及免疫反應(yīng)。AP發(fā)生后，由于胰腺組織的破壞，胰酶吸收入血及繼發(fā)感染等因素均可導(dǎo)致血中CRP濃度升高[9]。IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌，是一種重要的急性反應(yīng)期炎癥介質(zhì)，能反映炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度和演變過程，在胰腺炎癥早期階段即可大量釋放，是目前臨床應(yīng)用較多的、較可靠的炎癥細(xì)胞因子指標(biāo)。其預(yù)測AP的敏感性、特異性均可達(dá)80%以上[10]。本研究表明12小時內(nèi)入院時，SAP組與MAP組患者的CRP與IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；各時間段感染組與非感染組CRP與IL-6差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，說明CRP和IL-6不能用于SAP的早期診斷，也不能區(qū)分感染性和非感染性AP。

由于AP患者起病急，尤其是SAP病情重、病情變化快、病死率高，故對其早期診斷具有重要意義。另外，AP常合并嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生感染的比例較高。本研究比較了幾個重要的炎性指標(biāo)PCT、CRP及IL-6，在早期診斷SAP及判斷AP是否合并感染中的情況，發(fā)現(xiàn)PCT檢測可以作為SAP早期診斷指標(biāo)；CRP及IL-6在疾病發(fā)生后48～72 h后才能檢測到顯著增高，因而對剛?cè)朐旱腁P預(yù)測病情無價值。另外，監(jiān)測PCT水平有助于判斷是否存在感染性胰腺壞死及對是否需要進行手術(shù)，也有助于判斷應(yīng)用抗生素預(yù)防是否有效；而CRP及IL-6不能用于感染性與非感染性AP的判斷?？傊碘}素原PCT能在早期反映AP病情程度，并與臨床感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，有助于早期合理選擇抗生素與預(yù)防感染，對SAP具有非常重要的臨床價值。

[1] Pandol SJ.Acute pancreatitis[J].Curr Opin Gastroenterol，2005，21(10)：538-543.

[2] 朱華珍，廖克軍.急性胰腺炎502例臨床分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2011，3(8)：162-163.

[3] 李兆申，許國銘.現(xiàn)代胰腺病學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2006：662.

[4] 賈樹杰，朱志堅.重癥急性胰腺炎胃腸功能衰竭的防治[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(21)：3110-3111.

[5] 劉玉蘭，胡大一.消化內(nèi)科[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2010：262-281.

[6] Christ-Crain M，Muller B.Procalcitonin in bacterial infection，Hype，hope，more or less[J].Swiss Med Wkly，2005，135：451-460.

[7] Tang BM，Eslik GD，Craig JC，et al.Accuracy of procalcitonin forsepsis diagnosis in critically ill patients：systematic review and metaanalysis[J].Lancet Infect Dis，2007，7(3)：210-217.

[8] 詹勇強，王成友，張敏杰，等.降鈣素原在早期預(yù)測和鑒別重癥急性胰腺炎并胰周感染中的作用[J].中國感染控制雜志，2009，7(8)：252-254.

[9] 尹毅霞，黃贊松，周喜漢，等.血清前降鈣素及C反應(yīng)蛋白水平對急性胰腺炎預(yù)后的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(18)：1416-1417.

[10]張新黎，張翼，錢民.TNF-α，IL-6 和IL-8在重癥急性胰腺炎患者中的變化及臨床意義[J].中國普通外科雜志，2006，15(6)：473-474.

四川省衛(wèi)生廳科研基金資助項目(編號：30305030222)

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2014-06-10；

2014-08-15)