王冬梅，龐 瑞，孫永強(qiáng)

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，新疆 烏魯木齊 830011）

奧沙利鉑治療胃腸道腫瘤效果突出，但其毒副反應(yīng)在一定程度上阻礙了臨床應(yīng)用，其中最常見的是周圍神經(jīng)毒性。表現(xiàn)為周圍神經(jīng)感覺麻痹或缺損，出現(xiàn)肢端麻木、肢體末梢燒灼樣或針刺樣感覺異常，甚至感覺共濟(jì)失調(diào)及功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并可能造成減量或停藥而影響療效[1]。我院采用溫陽(yáng)活血通絡(luò)方熏洗聯(lián)合還原型谷胱甘肽預(yù)防奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性取得較滿意效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

72例均為我院2011年11月至2014年10月采用奧沙利鉑化療的消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組30例，男16例，女14例；年齡（56.11±5.87）歲；胃癌11例，腸癌19例；卡氏評(píng)分（74.37±5.12）分。治療組42例，男23例，女19例；年齡（53.52±6.32）歲；胃癌16例，腸癌26例；卡氏評(píng)分（76.13±3.34）分。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為胃癌或結(jié)直腸癌。②均為確診后的初治患者，均適合應(yīng)用含奧沙利鉑的FOLFOX方案，無化療禁忌，無藥物過敏。③年齡24～70歲。④卡氏評(píng)分KPS（Karnofsky）≥70分。⑤心、肝、腎、心電圖、骨髓功能均正常。⑥預(yù)計(jì)生存期為半年以上。⑦神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽(yáng)性體征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①原有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。②可能引起末梢感覺異常的糖尿病患者。③正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其他化療藥物的患者。

2 研究方法

兩組均給予奧沙利鉑+5-Fu+CF化療，奧沙利鉑用量為130mg/m2，3周1次，靜脈滴注2h以上。用奧沙利鉑化療前1h給予還原谷胱甘肽3g，靜滴0.5h。

治療組自化療前1天開始給予溫陽(yáng)活血通絡(luò)方（桂枝20g，紅花20g，老鸛草30g，每劑加水5000mL，煎取藥液3000mL左右，倒入木桶內(nèi)），患者取坐位，暴露手足，利用藥液蒸汽熏蒸片刻，待藥液溫度降至可以耐受時(shí)（40℃）浸泡四肢，約30min，每日1次，7天為一療程。6個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效?；熎陂g囑患者帶手套，避免接觸冷物，避免進(jìn)冷水、冷食。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)毒性按照奧沙利鉑Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，化療6周期后評(píng)價(jià)及分級(jí)。0級(jí)：無感覺異常；1級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍（遇冷引起），1周內(nèi)可完全消退；2級(jí)：感覺異常或感覺遲鈍，21天內(nèi)可完全消退；3級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，21天內(nèi)不能完全消退：4級(jí)：感覺異?；蚋杏X遲鈍，伴有功能障礙。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組化療6周期后奧沙利鉑神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較見表1。

表1 兩組化療6周期后奧沙利鉑神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較 例（%）

5 討 論

奧沙利鉑神經(jīng)毒性反應(yīng)屬中醫(yī)“血痹”、“麻木”范疇。因化療藥物乃大毒之品，傷及人之陽(yáng)氣，造成元陽(yáng)虧損，溫煦不足，推動(dòng)無力，陽(yáng)氣不能達(dá)于四末，必停留而瘀，血脈瘀阻，筋脈失于濡養(yǎng)則肢體麻木不仁，瘀阻陽(yáng)氣不能推動(dòng)則刺痛難忍遇寒加重。尤在涇《金匱要略心典》云：“而痹之為病，血即以風(fēng)入而痹于外，陽(yáng)亦以血痹而止于中，故必針以引陽(yáng)使出，陽(yáng)出而邪去，邪去而脈緊乃和，血痹乃通，以是知血分受痹，不當(dāng)獨(dú)治其血矣?！笨芍灾卦谕ㄟ_(dá)陽(yáng)氣，陽(yáng)氣通，外邪除，血痹自愈。蔣梅等[2]認(rèn)為將血痹作為理論基礎(chǔ)用于防治奧沙利鉑神經(jīng)毒性，以溫通陽(yáng)氣為治療原則，采用藥物浸泡、熏洗等方法預(yù)防及治療。

溫陽(yáng)活血化瘀通絡(luò)方中桂枝性辛甘，有溫通經(jīng)脈，助陽(yáng)化氣之效，桂枝的有效成分桂皮油具有擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血液循環(huán)作用，桂皮醛可提高痛閾值。紅花性辛溫，有活血通經(jīng)、祛瘀止痛之效，紅花的活性成分紅花黃色素具有抑制血小板凝集及抗內(nèi)、外凝血及鎮(zhèn)痛的功能。老鸛草辛散苦燥，性善疏通，有祛風(fēng)濕、舒筋活絡(luò)之效。《本草綱目拾遺》謂其“性苦，微辛，祛風(fēng)，疏經(jīng)活血，健筋骨，通絡(luò)脈。治損傷，痹癥，麻木，皮風(fēng)”。老鸛草的主要化學(xué)成分包括鞣質(zhì)其主要化學(xué)成分包括鞣質(zhì)、黃酮類、有機(jī)酸和揮發(fā)油等[3]，其有效成分具有多種生物活性，如抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗氧化和抗腫瘤等。三藥共奏溫陽(yáng)活血化瘀通絡(luò)之效。中藥泡洗屬中醫(yī)內(nèi)病外治法。清代徐靈胎指出“若其病既有定處，在皮膚筋骨之間，可按而得著，使藥物從毛孔而入腠理，通經(jīng)達(dá)絡(luò)，或提而出之，或攻而散之，較服藥尤有力”。中藥薰洗可使藥物有效成分直達(dá)局部病灶對(duì)皮膚、經(jīng)絡(luò)、穴位產(chǎn)生刺激，促進(jìn)藥物通過皮膚直接進(jìn)入循環(huán)而發(fā)揮藥效，還可避免毒性藥物對(duì)胃腸道的刺激。

[1] 祝敬燕，徐懷安，杜忠海.奧沙利鉑神經(jīng)毒性防治研究進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21（2）：177-179.

[2] 蔣梅，陳露，柯曉斌.血痹學(xué)說辨治奧沙利鉑藥物神經(jīng)毒性的思路探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（9）：2135-2137.

[3] 程小偉，馬養(yǎng)民.老鸛草化學(xué)成分研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2013，24（4）：390-392.