薛亦男，王 琪，李新純，劉 剛*，趙 辛（湖南省第二人民醫(yī)院兒科，湖南 長沙 410007）

桉檸蒎軟膠囊治療兒童慢性鼻-鼻竇炎的療效觀察

薛亦男，王 琪，李新純，劉 剛*，趙 辛
（湖南省第二人民醫(yī)院兒科，湖南 長沙 410007）

目的 探討桉檸蒎腸溶軟膠囊治療兒童慢性鼻-鼻竇炎（CRS）的臨床療效。方法 將CRS患兒120例隨機(jī)分為對照組(克拉霉素+0.9%氯化鈉溶液沖洗鼻腔+氨溴索口腔崩解片)和觀察組(克拉霉素+0.9%氯化鈉溶液沖洗鼻腔+桉檸蒎腸溶軟膠囊)各60例，連續(xù)治療12周，采用：(1)視覺模擬量表（VAS）評估其癥狀；(2)鼻內(nèi)鏡觀察評估鼻腔病情；(3)鼻竇CT評價(jià)病變范圍。結(jié)果 兩組患兒經(jīng)過8周治療后，其癥狀VAS評分、鼻內(nèi)鏡評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過12周治療，流涕、鼻塞、頭痛及鼻內(nèi)鏡評分的組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CT評分較治療前明顯下降（P＜0.01），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合克拉霉素內(nèi)服治療CRS方法簡單、療效好，值得臨床推廣。

慢性鼻-鼻竇炎；兒童；桉檸蒎軟膠囊；藥物治療

兒童慢性鼻-鼻竇炎（CRS）是兒科和耳鼻喉科的常見病和多發(fā)病，主要臨床癥狀為鼻塞、黏性或黏膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退或消失。該病近年來在兒童期發(fā)病率有明顯增加趨勢。因此，正確診斷和治療十分重要。由于兒童鼻竇自然開口相對較長而窄小，且機(jī)體免疫力較弱，手術(shù)易破壞其鼻腔的正常生理功能，故大多采用藥物保守治療。本研究觀察桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合克拉霉素內(nèi)服治療CRS的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒科門診及耳鼻喉科2013年3月至2014年5月的慢性鼻-鼻竇炎患兒120例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。觀察組中男34例，女26例；年齡4～14歲，平均（9.8±1.5）歲；病程3個(gè)月至2年，平均（1.2±1.1）年；對照組中男32例，女28例；年齡4～14歲，平均（9.1±1.8）歲；病程3個(gè)月至2.5年，平均（1.4±1.3）年。兩組性別、年齡及病程、病情差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]（1）主癥:鼻塞，黏性或黏膿性鼻涕。次癥:頭面部脹痛，嗅覺減退或喪失，病程超過12周以上。（2）鼻內(nèi)鏡檢查:來源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏膿性分泌物，鼻黏膜充血、水腫或有息肉。（3）影像學(xué)檢查:鼻竇CT掃描顯示竇口鼻道復(fù)合體和（或）鼻竇黏膜炎性病變。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性鼻-鼻竇炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；未接受手術(shù)或系統(tǒng)藥物治療；無大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏史；能配合治療及完成隨訪者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有鼻竇炎手術(shù)史；因慢性鼻炎、哮喘、變應(yīng)性鼻炎等相關(guān)疾病及免疫缺陷等全身性疾病正在使用激素或其他抗炎及抗組胺類藥物者。

1.3 治療方法

對照組:口服克拉霉素片（上海雅培制藥有限公司，250 mg/片）7.5 mg/kg，1次/d；并輔助0.9%氯化鈉溶液沖洗鼻腔，1次/d；口服氨溴索口腔崩解片（石家莊四藥有限公司，30 mg/片）15～30 mg/次，2次/d。觀察組:在口服克拉霉素并輔助0.9%氯化鈉溶液沖洗鼻腔的基礎(chǔ)上給予桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業(yè)有限公司，批號(hào):20130802，0.12 g／粒）口服，0.12 g/次，2次/d。兩組均連續(xù)用藥l2周，服藥期間注意飲食宜清淡。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀評分 采用小兒視覺模擬評分法（VAS法）[2]對患兒治療前后癥狀分別進(jìn)行評分。包括鼻塞、黏性或黏膿性鼻涕、頭面部脹痛、嗅覺減退或消失。按照VAS評分將病情分為:輕度0～3分；中度＞3～7分；重度＞7～10分。

1.4.2 鼻內(nèi)鏡檢查 對患兒治療前后均行鼻內(nèi)鏡檢查，鼻內(nèi)鏡評分采用Lund-Kennedy評分法[3]。鼻內(nèi)鏡檢查包括左右兩側(cè)，（1）息肉:0＝無，1＝息肉僅在中鼻道內(nèi)，2＝息肉超過中鼻道；（2）水腫:0＝無，1＝輕度，2＝重度；（3）鼻漏:0＝無，1＝清亮、稀薄鼻漏，2＝黏稠、膿性涕。

1.4.3 對病變范圍的評價(jià) 對患兒治療前后行鼻竇CT檢查，采用Lund-Mackay評分法[4]。包括左右兩側(cè)，將每側(cè)鼻竇分成額竇、前組篩竇、后組篩竇、竇口鼻道復(fù)合體、上頜竇及蝶竇6個(gè)部分，根據(jù)嚴(yán)重程度計(jì)0～2分，每側(cè)0～12分，兩側(cè)0～24分。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]

痊愈:自覺癥狀、局部體征（包括一般檢查、CT檢查）消失，隨訪6個(gè)月無鼻竇炎復(fù)發(fā)；顯效:自覺癥狀、局部體征消失，感冒時(shí)有鼻竇炎復(fù)發(fā)，經(jīng)臨床治療后癥狀、體征消失，鼻竇CT掃描時(shí)無鼻竇高密度影；有效:自覺癥狀、局部體征減輕，不影響患者正常生活，感冒后加重；無效:自覺癥狀、局部檢查體征無改善?？傆行?(痊愈+顯效+有效)／總例數(shù)× 100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評分、鼻內(nèi)鏡評分比較

兩組患兒經(jīng)過8周治療后，其癥狀VAS評分、鼻內(nèi)鏡評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過12周治療，鼻涕、鼻塞、頭痛及鼻內(nèi)鏡評分的組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），嗅覺減退評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、圖1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較 （n=60，分，±s）

表1 兩組治療前后VAS評分比較 （n=60，分，±s）

注:與治療前比較★★P＜0.01；組間比較▽P＜0.05。

癥狀鼻涕鼻塞頭痛嗅覺減退癥狀平均分組別對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組對照組觀察組治療前6.43±1.98 6.58±1.52 4.86±1.69 4.99±1.86 3.79±1.63 3.72±1.56 2.98±1.21 3.01±1.19 4.40±1.58 4.39±1.68治療第8周2.23±1.56★★2.35±1.36★★2.15±1.59★★2.51±1.23★★1.73±1.36★★1.24±1.38★★2.62±1.03★★2.76±1.56★★2.19±1.55★★1.89±1.57★★治療第12周2.19±1.01★★1.41±0.56★★▽2.51±1.05★★1.88±0.66★★▽1.68±0.98★★1.01±0.67★★▽2.71±1.41★★2.06±1.43★★2.20±1.08★★1.23±0.89★★▽

2.2 兩組鼻竇CT評分比較

兩組鼻竇CT評分治療12周較治療前明顯下降（P＜0.01），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖2。

圖1 兩組治療前后鼻內(nèi)鏡評估

圖2 兩組治療前后鼻竇CT評估

2.3 兩組療效比較

兩組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），觀察組總有效率顯著高于對照組。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例（%）]

3 討論

CRS是兒科及耳鼻咽喉頭頸外科常見病，是鼻竇及鼻腔的慢性炎性疾病。其發(fā)生與許多因素有關(guān)，病理生理學(xué)機(jī)制復(fù)雜[1]。由于兒童鼻腔鼻竇解剖及生理的特殊性，使病因、癥狀、診斷和治療與成人不盡相同，兒童鼻腔、竇口鼻道復(fù)合體、鼻竇開口相對狹窄，鼻竇發(fā)育不全，鼻腔鼻竇黏膜脆弱，免疫防御功能較差，淋巴管和血管豐富，對變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)菌感染較成人更加敏感，且鼻竇開口相對狹窄、位置相對高等特征均使兒童易患鼻竇炎癥。炎癥發(fā)生時(shí)易造成通氣與引流受阻，兒童鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥反應(yīng)程度比成人明顯，適當(dāng)?shù)乃幬镏委煼磻?yīng)迅速且常?？墒盏搅己玫男Ч鸞6]。

慢性鼻竇炎是一種黏膜病變，其發(fā)生部位隱蔽，解剖結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，藥物治療的目的是使黏稠的分泌物溶解或液化，通過使用對分泌物產(chǎn)生、黏液的黏稠度以及纖毛的活動(dòng)有特異性作用的藥物，從而恢復(fù)和改善黏膜纖毛的清除功能。黏液纖毛清除系統(tǒng)（MCS）是鼻咽部防御系統(tǒng)中的重要組成部分，纖毛結(jié)構(gòu)和功能異?；蝠ひ毫髯儗W(xué)特征發(fā)生改變，均使MCS受損，導(dǎo)致黏液-纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能下降，且結(jié)構(gòu)和功能改變具有一致性，其引發(fā)細(xì)菌定植及炎癥反應(yīng)。炎性反應(yīng)的后果一方面導(dǎo)致了腺體分泌的增加，另一方面影響了纖毛細(xì)胞清除黏液的功能，繼而進(jìn)一步影響了黏液纖毛清除系統(tǒng)的清除與防御功能。因而在黏液纖毛清除系統(tǒng)功能受損時(shí)應(yīng)用促黏液纖毛功能的藥物，可以有助于遏制鼻腔與鼻竇炎癥的惡性循環(huán)。桉檸蒎軟膠囊是由北京九和藥業(yè)生產(chǎn)的新一代黏液促排藥物，其有效成分為桉油精、檸檬烯、α-蒎烯，與標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油相同，分別來源于桃金娘科桉屬植物、蕓香科桔屬植物、松科松屬植物，臨床廣泛用于治療耳鼻喉科及其他呼吸系統(tǒng)疾病。

桉油精具有抗菌、消炎、平喘、鎮(zhèn)咳祛痰等藥理作用，檸檬烯對人類致病細(xì)菌和真菌有廣泛抑制作用，α-蒎烯具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗真菌作用[7]。3種有效成分具有特定的配比，在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特性具有一致性，協(xié)調(diào)發(fā)揮以下作用:（1）稀釋黏液:堿化黏液，調(diào)整黏液的pH值至正常值，降低黏液的黏滯度；（2）促進(jìn)黏液排出:發(fā)揮擬交感效應(yīng)，直接刺激纖毛擺動(dòng)，增強(qiáng)纖毛活性；（3）調(diào)節(jié)黏液分泌:恢復(fù)黏液毯的比例，保證黏液毯完整和持續(xù)更新，為纖毛提供有效擺動(dòng)空間。多種藥理效應(yīng)協(xié)同作用，能刺激黏膜表面活性物質(zhì)的合成及分泌，并使黏液移動(dòng)速度增加，有助分泌物排出，能顯著提高黏液清除效率。

本研究在小劑量克拉霉素及生理鹽水洗鼻的基礎(chǔ)上，對桉檸蒎腸溶軟膠囊與氨溴索口腔崩解片進(jìn)行對比，治療組總有效率顯著高于對照組，進(jìn)一步證明桉檸蒎對黏液纖毛清除系統(tǒng)功能修復(fù)的效果優(yōu)于安溴索口腔崩解片，值得推廣。

[1]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會(huì)鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南[J]，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，2(48):92-94.

[2]Amelia W.Pain:A review of three commonly used pain rating scales[J].Journal of clinical Nursing，2005，14（7）:798-804.

[3]Lund VJ，Kennedy DW.Staging for otolarynol Head Neck Surg，1997，117(3Pt2):S35-40.

[4]Lund VJ，Mackay IS.Staging in rhinosinusitus[J].Rhinoloy，1993，31(4):183-184.

[5]張 群，劉金華，王 琴.桉檸蒎在兒童慢性鼻-鼻竇炎治療中的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2010，39(9):867-868.

[6]周本忠，王勝國，李龍巧，等.長期低劑量克拉霉素在保守治療兒童慢性鼻-鼻竇炎中的作用 [J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志，2010，16(1):35.

[7]何 兵，田 吉，劉 艷，等.HPLC測定11種中藥揮發(fā)油中桉油精的含量[J].藥物分析雜志，2012，32(5):769-771.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical Observation of Anningpai Soft Capsule in Treating Children with Chronic Rhinosinusitis

Yi-Nan Xue,Qi Wang,Xin-Chun Li,Gang Liu*，Xin Zhao
(Department of Pediatrics,the Second Hunan People's Hospital,Changsha,Hunan 410007,China)

Objective To investigate the clinic effects of enteric coated Anningpai soft capsules on the children with chronic rhinosinusitis(CRS).Methods 120 cases of CRS patients were randomly divided into the control group(clarithromycin+ 0.9%sodium chloride solution nasal wash+ambroxol orally disintegrating tablets)and observation group(clarithromycin+0.9% sodium chloride solution nasal wash+enteric coated Anningpai soft capsules),60 cases in each group.The medicines were consecutively applied for 12 weeks.The therapeutic effects were evaluated by the follow meanings: (1)The symptoms were evaluated by visual analogue scales(VAS); (2)The state of nasal sinus was observed with nasal endoscopic;(3)The lesions range was determined by CT changes of paranasal sinuses.Results After 8 weeks treatment,the VAS scores and endoscopic scores were significantly decreased than before treatment(P＜0.01),there was no statistically difference between the two groups (P＞0.05);After 12 weeks treatment,the symptoms of running nose,nasal obstruction,headache,and endoscopic scoresbetween the two groups were significantly different(P＜0.05);The CT scores were significantly declined than before treatment(P＜0.01); Differences between the two groups were statistically significant(P＜0.05).The therapeutic effects in the observation group were significantly better than that in the control group(P＜0.05).Conclusions The enteric coated Anningpai soft capsules in treating CRSare simple and have showed good therapeutic effects,worth clinical promotion.

chronic rhinosinusitis;children;Anningpai soft capsule;drug therapy

R276.1;R765.41

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2015.08.015

2015-04-05

薛亦男，女，主任醫(yī)師，主要從事小兒呼吸系統(tǒng)疾病臨床研究。

*劉 剛，男，副主任醫(yī)師，E-mail:hltx99999.＠.126.com。