靳宏舉

硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對糖尿病周圍神經病變的影響

靳宏舉

目的觀察硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度及氧化應激反應的影響。方法選擇自江蘇省宿遷市宿城區(qū)人民醫(yī)院2013年4月至2015年4月期間收治就診的110例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組物和對照組各55例。在常規(guī)控制血糖的同時，對照組給予二甲雙胍緩釋片治療，觀察組采用硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療。比較兩組臨床癥狀改善情況、神經傳導速度。結果治療效果：觀察組總有效率(96.36%)明顯高于對照組(85.45%)(χ2=3.960，P＜0.05)；臨床癥狀：觀察組下肢與足部疼痛、感覺異常、灼熱感評分明顯低于對照組(t=3.245、4.111、5.638，P＜0.05)；神經傳導速度：觀察組正中神經、腓總神經運動傳導速度、感覺傳導速度均明顯高于對照組(t=4.126、5.178、7.325，P＜0.05)。結論硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片能有助于緩解患者臨床癥狀，促進感覺和運動神經傳導速度的恢復，提高治療效果。

糖尿病周圍神經病變；硫辛酸注射液；二甲雙胍緩釋片；神經傳導速度

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，不僅增加患者痛苦，還給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔。隨著對糖尿病研究的不斷深入，氧化應激損傷是糖尿病發(fā)生慢性并發(fā)癥的主要致病原因，氧化應激因素在糖尿病周圍神經病變的誘發(fā)過程中起著重要作用[1]。因此有學者提出用超強抗氧化劑治療療糖尿病周圍神經病變[2]。硫辛酸被稱為“萬能抗氧化劑”，其抗氧化效果顯著，能顯著改善糖尿病周圍神經病變患者臨床癥狀。本文采取隨機對照研究的方法，探討采用硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度及氧化應激反應的影響。

資料與方法

一、臨床資料

選擇江蘇省宿遷市宿城區(qū)人民醫(yī)院2013年4月～2015年4月間收治的110例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各55例。觀察組：男31例，女24例；年齡59～73(65.67±7.12)歲，病程1～6(2.47±0.52)年。對照組：男31例，女24例，年齡58～74(65.48±7.09)歲，病程1.5～6(2.58±0.34)年。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

二、納入標準與排除標準

納入標準：(1)均符合WHO關于糖尿病的臨床診斷標準[3]；(2)均在糖尿病發(fā)生后出現(xiàn)周圍神經病變癥狀；(3)臨床表現(xiàn)為膝腱和跟腱反射減弱或消失、疼痛、灼燒感、麻木及震動和溫度等感覺障礙；(4)肌電圖顯示神經傳導速度減緩；(5)本研究經我院倫理委員會批準，入選者均自愿接受檢查和治療。

排除標準：(1)其他因素導致的神經病變；(2)合并心肝腎等器官功能異常；(3)近期接受抗氧化劑和營養(yǎng)神經藥物治療；(4)不配合治療及量表評估者。

三、治療方法

兩組均給予常規(guī)治療：入院后所有患者常規(guī)給予控制血糖治療，根據(jù)患者個體差異選用降糖藥物口服或注射胰島素，將血糖控制在合理的范圍：空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.0%。治療期間指導患者合理飲食、加強運動。

對照組在常規(guī)治療的基礎上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(商品名：悅達寧)0.5 g/次，2次/d，隨餐服用，連續(xù)服用20 d為1療程。觀察組給予硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療，硫辛酸注射液(南京新百藥業(yè)有限公司)600 mg溶于250 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。二甲雙胍緩釋片服用方法同對照組，每療程治療20 d。

四、臨床癥狀

采用神經病變主覺癥狀問卷(total symptoms score，TSS)[4]，分別于治療前后評估兩組患者下肢或足部疼痛、感覺異常、灼熱感和麻木等周圍神經病變嚴重程度，各單項癥狀評分0～3.66分，得分越高，神經病變癥狀越嚴重。

1.神經傳導速度：分別于治療前后應用肌電圖(EMG)測量上肢正中神經、下肢腓總神經的傳導速度變化情況，包括運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)和感覺神經傳導速度(sensory nerves conduction velocity，SNCV)。為保證研究結果的準確性，減少不必要的誤差，所有患者均由同一名專業(yè)醫(yī)生進行評定。本研究采用上海海種醫(yī)療儀器有限公司生產的NDI-092型肌電圖儀進行神經傳導速度測量和記錄。

2.療效評判標準：陳楊等[5]資料擬定：顯效：患者自覺癥狀得到明顯改善，肌電圖檢查結果提示神經傳導速度基本恢復或具有明顯增加，肢體反射基本恢復；有效：患者自覺癥狀有所改善，肌電圖檢查結果提示神經傳導速度有所增加，肢體反射恢復50%～80%；無效：患者臨床癥狀無任何改善，肌電圖檢查結果和肢體反射無變化[2]。

五、統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件包分析處理數(shù)據(jù)，臨床癥狀、神經傳導速度、氧化應激反應等計量資料以x±s表示，治療效果等計數(shù)資料用n(%)表示，分別采用t檢驗和秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、治療效果

觀察組55例，其中顯效43例，有效10例，總有效率96.36%，明顯高于對照組85.45%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)具體見表1。

表1 兩組治療效果比較[例(%)]

二、臨床癥狀改善情況

治療前，兩組下肢與足部疼痛、感覺異常、灼熱感比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組均明顯降低，觀察組下肢與足部疼痛、感覺異常、灼熱感明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計有意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組對照組時間用藥前用藥后用藥前用藥后例數(shù)55 55 55 55下肢疼痛2.58±0.68 1.02±0.48ab2.51±0.75 1.58±0.59a感覺異常2.69±0.88 1.17±0.55ab2.58±0.76 1.76±0.77a灼熱感2.59±0.91 1.08±0.57ab2.63±0.82 1.97±0.66a

三、神經傳導速度

治療前，兩組正中神經、腓總神經運動傳導速度、感覺傳導速度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組正中神經、腓總神經傳導速度均明顯提高，觀察組正中神經、腓總神經運動傳導速度、感覺傳導速度均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

討論

DPN是糖尿病患者常見的一類慢性并發(fā)癥，近年來隨著人們飲食結構及生活方式的轉變，糖尿病的發(fā)生率逐年升高，繼之糖尿病周圍神經病變的發(fā)生率也隨之增多。該病起病隱匿、不易覺察，病情發(fā)展緩慢，常造成不可逆性損傷，嚴重影響患者的健康和生活質量[6]。目前臨床對糖尿病周圍神經病變的發(fā)病機制尚不明確，一致認為體內血糖過高是引發(fā)周圍神經病變的主要原因。隨著對糖尿病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)多種因素均可導致糖尿病患者發(fā)生周圍神經病變，如血糖、血脂代謝紊亂、血管內皮損傷、神經因子缺乏、氧化應激損傷等因素均可引發(fā)[7]，其中氧化應激反應與DPN的發(fā)生關系最為密切。糖尿病周圍神經病變的主要臨床表現(xiàn)包括下肢及足部疼痛、膝跳反射、跟腱反射減弱或消失，震動和溫度等感覺異常、灼熱感及麻木等。大量研究證實，糖尿病患者血糖水平控制不佳、體內血糖濃度過高是導致糖尿病周圍神經病變的主要原因，因此陳志輝等[8]強調在改善患者神經病變癥狀前應首先控制好血糖。二甲雙胍能延緩胃腸道對葡萄糖的吸收，增加組織對胰島素的敏感性，抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出，是臨床常用的降糖藥物[9]。硫辛酸是一種超強抗氧化劑，能提高自由基的清除率，提高血清丙二醛(MDA)水平，有效提高組織了超氧化物歧化酶(SOD)濃度，進而提高了谷胺甘肽過氧化物酶的活性，減少神經元的缺血性損害[10]。本研究結果顯示，兩組神經病變主覺癥狀問卷(TSS)中各維度評分較治療前均明顯下降，但觀察組下降程度更為顯著，國內外學者也有類似文獻報道[11,12]，提示硫辛酸聯(lián)合二甲雙胍緩釋片能更有效地改善糖尿病周圍神經病變患者臨床癥狀。

DPN的致病因素較多，氧化應激受損在該病的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用[13]。糖尿病患者血糖代謝障礙，高血糖狀態(tài)下，機體清除自由基能力下降，導致體內蓄積大量的自由基，后者影響蛋白質、脂質代謝，損害神經生長因子，使神經纖維的再生能力減弱；還可作用于神經元DNA，抑制神經信號的傳導，導致患者出現(xiàn)感覺運動病變癥狀[14]。顧雪明等[15]認為，硫辛酸作為一種抗氧化劑，對體內自由基的清除效果顯著，能緩解自由基對機體的損傷，降低氧化應激對神經系統(tǒng)造成的傷害，從而減輕周圍神經病變各癥狀的嚴重程度。本研究中，肌電圖顯示觀察組MNCV和正中神經的SNCV高于對照組，且MDA、CRP水平顯著降低、SOD活性顯著升高，由此表明硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療能提高神經傳導速度，降低氧化應激反應。這也可以從兩組治療效果上得到證實。

表3 兩組治療前后神經傳導速度比較

表3 兩組治療前后神經傳導速度比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后對照組比較，bP＜0.05。

SNCV(m/s)組別時間例數(shù)觀察組對照組用藥前用藥后用藥前用藥后55 55 55 55 MNCV(m/s)正中神經46.18±6.38 56.57±7.18ab47.55±6.17 51.48±7.23a腓總神經34.72±5.79 45.27±6.05ab36.71±4.26 42.54±5.97a正中神經46.19±6.59 53.28±7.58ab46.13±6.32 50.77±7.16a腓總神經40.57±5.79 46.59±6.68ab40.16±5.88 43.52±5.76a

綜上所述，硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片能有助于有效于緩解患者臨床癥狀，促進感覺和運動神經傳導速度的恢復，減輕氧化應激反應，提高治療效果。本文研究的局限性在于樣本的選擇數(shù)量較少，缺乏對治療過程中血糖等指標的觀察，所得結論可能會出現(xiàn)偏畸，有待于今后擴大樣本展開研究。

[1]王結勝,馬彩艷,王欽賢.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志,2012,20 (6)∶447-449．

[2]王煒,王曉湘,張汝,等.彌可保、凱時和金納多聯(lián)合治療老年糖尿病周圍神經病病的臨床觀察[J].西部醫(yī)學,2012,24(9)∶1733-1734

[3]World Health,Organization,Definition,et al.Classification of Diabetes Mellitus and its Complicatins.Report of a WHO consultation.Part1：Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus[J].World Health Organization,1999,14(3)∶58-59.

[4]Ametov AS,Barinov A,Dycis PJ,et al.The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid∶the SYDENY trial[J].Diabetes Care,2003,26(3)∶770-776

[5]陳楊,吳利平,張小云,等.α－硫辛酸治療Ⅱ型糖尿病周圍神經病變臨床療效[J].西部醫(yī)學,2013,25(7)∶990-991

[6]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華內分泌代謝雜志,2014,30(10)∶893-942.

[7]谷雪靜,王燕,樊海英.α-硫辛酸治療2型糖尿病周圍神經病變22例療效觀察[J].實用老年醫(yī)學,2012,26(1)∶47-49．

[8]陳志輝,李劍波.α-硫辛酸聯(lián)合血塞通治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學刊,2014,32(8)∶1898-1900.

[9]梁文霞,劉海燕.α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病神經病變的臨床觀察[J].中國心血管病研究,2015,13(3)∶264-266

[10]Mijnhout GS,Alkhalaf A,Kleefstra N,et al.Alpha lipoic acid∶a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes [J].Neth J Med,2010,68(4)∶158-162．

[11]蔣燕,張磊.二甲雙胍致血清維生素B12及同型半胱氨酸水平改變與糖尿病周圍神經病變的關系[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(24)∶92-93.

[12]Mcliduff CE,Rutkove SB.Critical appraisal of the use of alpha lipoic acid(thioctic acid)in the treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy[J].Ther Clin Risk Manag,2011,7(5)∶377-385

[13]Rutkove SB.A 52-year-old woman with disabling peripheral neuropathy∶review of diabetic polyneuropathy[J].JAMA, 2009,302(13)∶1451-1458

[14]Lazo Mde L,Bernabe-Ortiz A,Pinto ME,et al.Diabetic peripheral neuropathy in ambulatory patients with type 2 diabetes in a general hospital in a middle income country∶a cross-sectional study[J].PLoS One,2014,9(5)∶e95403

[15]顧雪明,張杉杉,吳景程,等.大劑量α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的有效性和安全性評價[J].中華醫(yī)學雜志,2010, 90(35)∶2473-2476．

Impact of thioctic acid combined with metformin in treatment of patients with diabetic peripheral neuropathy

Jin Hongju.
Department of Neurosurgery,T he People's Hospital of Suchen g,Suqian,Jiangsu 223800,China

Jin Hong ju,Email:Jinhon gju@163.com

ObjectiveTo study the effect of thioctic acid combined with metformin on nerve conduction velocity and oxidative stress in treatment of patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).MethodsOne hundred and ten patients with DPN were randomly divided into observation group and control group,both receiving conventional control blood glucose,control group as given metformin,while observation group as given thioctic acid combined with metformin.Clinical symptoms,nerve conduction velocity,oxidative stress reaction were compared between two groups.ResultsCurative effect∶the effective rate of observation group was significantly higher than the control group(96.36%vs 85.45%;χ2=3.960,P＜0.05).Clinical symptoms∶the score of lower limb and foot pain,paresthesia,burning in observation group were significantly lower than that in the control group(t=3.245、4.111、5.638，P＜0.05).Nerve conduction velocity∶observation group median nerve, common peroneal nerve motor conduction velocity,sensory conduction velocity were significantly higher than the control group(t=4.126、5.178、7.325，P＜0.05).Oxidative stress response∶observation group serum malondialdehyde(MDA)and c-reactive protein(CRP)were significantly lower than the control group,superoxide dismutase(SOD)was significantly higher than the control group.ConclusionsThioctic acid combined with metformin can help to relieve patients'clinical symptoms, and promote the recovery of sensory and motor nerve conduction velocity,reduce oxidative stress reaction,improve theraputica effect.

Diabetic neuropathies;Thioctic acid;Metformin;Nerve conduction

2015-03-05)

(本文編輯：張麗)

DOI∶10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2015.04.003

223800宿遷，江蘇省宿遷市宿城區(qū)人民醫(yī)院

靳宏舉，Email∶Jinhongju@163.com

靳宏舉.硫辛酸注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對糖尿病周圍神經病變的影響[J/CD].中華神經創(chuàng)傷外科電子雜志,2015,1 (4)∶200-203.