穆利英 李晶瑋 李 群 楊紅廉

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用超聲回聲跟蹤技術(shù)評估冠狀動脈慢血流患者頸動脈硬化的研究

穆利英 李晶瑋 李 群 楊紅廉

目的 研究冠狀動脈慢血流(coronary slow flow，CSF)患者的頸動脈硬化情況。方法 選取具有相似危險因素分層的CSF患者和冠狀動脈血流正常(normal coronary arteries，NCA)的人群各45名。通過實時血管回聲跟蹤(echo-tracking，ET)系統(tǒng)，獲得雙側(cè)頸動脈的硬化指數(shù)(stiffness parameter，β)、壓力-應(yīng)變彈性指數(shù)(pressure-strain elastic modulus，Ep)、順應(yīng)性(arterial compliance，AC)和脈搏波傳遞速度(pulse-wave velocity，PWV)。對兩組患者進(jìn)行血清超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity c-reactive protein，Hs-CRP)水平測定，通過線性回歸分析評價Hs-CRP和頸動脈硬化各項參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果 CSF組β、Ep和PWV顯著高于NCA組(β:11.80±3.19 vs 9.70±3.76,P<0.01; Ep:149.90±44.47 vs 130.10±41.56,P<0.05; PWV:7.40±0.84 vs 7.00±1.08,P<0.05),AC低于NCA組(0.640±0.180 vs 0.760± 0.192 ,P<0.01)。CSF組Hs-CRP水平顯著的高于NCA組(13.90±10.66 vs 9.30±6.33，P<0.05)。Hs-CRP水平可能與 β(r=0.272，P=0.005)、 Ep(r=0.411，P=0.003)和PWV(r=0.452，P=0.001)具有一定的正相關(guān)性,但是和 AC(r=-0.293，P=0.025)呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 在CSF患者，ET技術(shù)是一種簡單、實用的評估頸動脈硬化的方法；CSF和頸動脈動脈硬化具有很好的相關(guān)性。

頸動脈硬化 冠狀動脈慢血流 回聲跟蹤技術(shù) 超敏C反應(yīng)蛋白

Tambe等[1]于1972年首次報道了冠狀動脈慢血流現(xiàn)象，其定義為早排除了嚴(yán)重的冠狀動脈狹窄、溶栓治療、冠狀動脈成形術(shù)、冠狀動脈內(nèi)氣體栓塞、冠狀動脈痙攣、冠狀動脈擴張、心肌病等可能導(dǎo)致冠狀動脈血流速減慢的因素之后，冠脈動脈造影下顯示造影劑充盈遠(yuǎn)端緩慢的現(xiàn)象[2]。大量研究結(jié)果表明，頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化具有相似的發(fā)病機制，而且可能與冠脈造影所示的狹窄程度呈明顯相關(guān)[3]。但是目前關(guān)于頸動脈局部硬化在CSF患者的臨床意義方面的研究信息幾乎是空白的。血管回聲跟蹤技術(shù)(ET)是一種近年來用于血管功能檢查的超聲新技術(shù)，該技術(shù)能實時跟蹤動脈血管在收縮期和舒張期的運動軌跡，評估血管彈性，較常規(guī)超聲檢查提前發(fā)現(xiàn)動脈硬化[4]。本研究旨在利用ET評價CSF患者的頸動脈功能，并且確定這些CSF患者在排除了年齡和(或)其他心血管危險因素外，是否具有較高的頸動脈硬化發(fā)生率。

材料與方法

1.一般資料:通過冠狀動脈造影術(shù)，確定45名單純CSF患者(患者平均年齡61.6±10.13歲)和45名NCA患者,患者平均年齡58.4±12.27歲。兩組患者具有相似的年齡、性別分布，具有相同的心血管疾病危險因素。收集兩組患者年齡、性別、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、心率以及血壓水平；采集患者吸煙、高血壓病、糖尿病和高脂血癥等病史，并且測定血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血脂水平以及hs-CRP等水平。

2.頸動脈僵硬度的評價：使用日立公司Prosound ɑ-10型彩色多普勒超聲診斷儀，配備7.5 MHz線陣探頭，通過ET系統(tǒng)進(jìn)行頸動脈直徑變化的精確測量。測量的部位為頸總動脈，距離頸動脈球部大約2cm。應(yīng)用袖口式壓力計在上臂測量收縮壓和舒張壓值獲得的動脈直徑的變化波形校準(zhǔn)，在此基礎(chǔ)上非侵入性的獲得壓力波形。連續(xù)測量5次，基線不穩(wěn)定者重新測量，然后取平均值以獲得有代表性的波形。自動計算以下參數(shù)：β指數(shù)= ln(Ps/Pd)/ [(Ds - Dd)/Dd];Ep=(Ps-Pd)/[(Ds - Dd)/Dd]; AC = π (Ds2-Dd2)/[4(Ps-Pd)]; PWV=(βPs/2ρ)1/2。收縮壓(Ps)和舒張壓(Pd)是最大的和最小的血壓值，舒張末期內(nèi)徑(Dd)和收縮末期內(nèi)徑(Ds)是雙側(cè)頸總動脈最大和最小的直徑(CCA)，局部PWV是來自于β，ρ為血壓密度(kg/m3)。這些記錄以及所有的測量都是相同的研究者進(jìn)行的。

3.血清指標(biāo)的測定：所有患者通過前肘窩采血獲得靜脈血標(biāo)本，優(yōu)選非優(yōu)勢臂。用一次性注射器，從前肘窩采靜脈血0.5ml血液樣本，并送往實驗室。應(yīng)用奧林巴斯全自動生化分析儀AU760(日本Olympus公司)檢驗葡萄糖、肝腎功能、血脂和超敏C反應(yīng)蛋白水平。

結(jié) 果

1.人口學(xué)和臨床特征:兩組的人口學(xué)和臨床特征見表1。兩組的年齡、性別、煙酒史、體重指數(shù)(BMI)、高血壓、糖尿病、腦血管病、頸動脈斑塊發(fā)生率、心率、血壓、血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血脂水平以及內(nèi)膜中層厚度(IMT)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但是，CSF組hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)。

表1 90例患者的臨床資料

2.兩組頸動脈僵硬度數(shù)據(jù)的比較:雙側(cè)頸動脈的各項硬化參數(shù)沒有明顯區(qū)別，取雙側(cè)頸動脈參數(shù)平均值進(jìn)行統(tǒng)計分析。頸動脈僵硬度定量參數(shù)見表2。CSF組β值、Ep和PWV分別明顯高于對照組(P<0.05)，AC低于對照組(P<0.01)。

表2 兩組頸動脈E-tracking參數(shù)比較

3.CSF患者頸動脈僵硬度和hs-CRP的相關(guān)性:CSF患者頸動脈僵硬度參數(shù)和hs-CRP具有顯著的相關(guān)性(表3)。hs-CRP水平和β(r=0.272，P=0.005)、Ep(r=0.411，P=0.003)以及 PWV(r=0.452，P=0.001)呈正相關(guān)，但是和AC(r=-0.293，P=0.025)呈負(fù)相關(guān)。

表3 45例CSF患者頸動脈僵硬度參數(shù)和hs-CRP的相關(guān)性 (Pearson法)

討 論

動脈粥樣硬化是目前影響人們健康的主要疾病之一，主要累及體循環(huán)的大、中動脈，準(zhǔn)確評價動脈粥樣硬化早期血管的功能性改變對疾病的早期防治和療效評估有重要意義[5]。傳統(tǒng)M型超聲雖然也可以描記血管內(nèi)徑的改變而計算出各種性能參數(shù)，但其精確度不足，約為0.1mm，而且費時，ET技術(shù)可以實時跟蹤血管壁的位置變化，自動描記血管徑變化曲線，而且其測量精確度高達(dá)0.007～0.013mm，準(zhǔn)確地判斷有無早期動脈硬化，為臨床快速準(zhǔn)確獲得血管功能參數(shù)提供了一種新方法[6]。

筆者通過超聲回聲跟蹤技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，CSF組β、Ep和PWV明顯高于對照組，AC低于對照組，提示在CSF的患者，頸動脈柔軟度下降，僵硬度增加，這意味著這些患者有較高動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)生率。許多的血管內(nèi)超聲研究表明，在冠狀動脈造影正常者存在彌漫性動脈粥樣硬化的證據(jù)：Pekdemir等[7]研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)CSF患者在冠狀動脈有縱向延伸的大量鈣化。Erdogan等[8]研究顯示，在CSF患者的冠狀動脈血管壁存在彌漫性內(nèi)膜增厚、廣泛的鈣化和動脈粥樣硬化，這些改變不足以導(dǎo)致冠狀動脈管腔不規(guī)則。因此，根據(jù)本研究應(yīng)該回聲跟蹤技術(shù)的研究結(jié)果，筆者推測，這些患者的CSF現(xiàn)象可能是頸動脈粥樣硬化初級階段的一種表現(xiàn)。

同時，本研究發(fā)現(xiàn)，CSF組血清hs-CRP水平明顯高于對照組。筆者進(jìn)一步分析，在CSF患者血清hs-CRP水平與頸動脈硬化的參數(shù)之間的關(guān)系，結(jié)果表明頸動脈僵硬度參數(shù)和hs-CRP具有顯著的相關(guān)性，hs-CRP水平與β、Ep和PWV呈正相關(guān)，與AC呈負(fù)相關(guān)。動脈粥樣硬化是血管壁的一種慢性炎癥，是一種血管壁損傷修復(fù)和反應(yīng)的過程。以前的研究已經(jīng)表明，血清hs-CRP是一種非特異性炎性反應(yīng)敏感指標(biāo)的標(biāo)志物，冠心病患者血清hs-CRP水平升高表明炎癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一個重要的角色[8]。最近的研究表明，CSF和內(nèi)皮功能障礙、冠狀動脈早期動脈粥樣硬化和炎癥相關(guān)[9～11]。Hs-CRP可以直接導(dǎo)致血管和內(nèi)皮細(xì)胞的前炎性反應(yīng)狀態(tài)，并且一直參與到動脈硬化進(jìn)程的最后[12，13]。Halcox等[12]研究顯示，Hs-CRP可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，促進(jìn)內(nèi)膜增生，可能直接參與動脈粥樣硬化。Yurtdas等[14]通過一項試驗，評價CSF患者血漿hs-CRP和IL-6水平作為內(nèi)皮細(xì)胞激活或炎性指標(biāo)的可能性，他們的研究結(jié)果顯示CSF患者h(yuǎn)s-CRP和IL-6水平升高。這些研究結(jié)果表明，炎癥可能在CSF的發(fā)病機制，以及CSF患者未來的缺血性事件發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。

綜上所述，與具有相似年齡和(或)其他心血管危險因素的對照組相比，CSF組的β、 Ep 和 PWV等動脈硬化參數(shù)升高。CSF患者頸動脈硬化參數(shù)和血清hs-CRP水平具有顯著的相關(guān)性。血管回聲跟蹤技術(shù)是評價CSF患者頸動脈硬化的一個簡單實用的方法，可能在研究CSF的發(fā)生機制中發(fā)揮了重要的作用。當(dāng)然，本研究尚存不足之處，Camsari等[15]推測微循環(huán)障礙，這可能是CSF的另一個發(fā)病機制。但是，本研究沒有涉及冠狀動脈微循環(huán)研究，有待于開展進(jìn)一步實驗研究。

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15 Camsari A, Ozcan T, Ozer C,etal.Carotid artery intima-media thickness correlates with intravascular ultrasound parameters in patients with slow coronary flow[J]. Atherosclerosis, 2008, 200(2):310-314

(修回日期：2015-05-04)

Research on the Correlation between Carotid Arteriosclerosis and Coronary Slow Flow Phenomenon.

MuLiying,LiJingwei,LiQun，YangHonglian.

DepartmentofCardiology，BeijingTiantanHospital，CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China

Objective To investigate the carotid arterial stiffness in patients with coronary slow flow (CSF). Methods forty-five patients with CSF and Forty-five persons having normal coronary arteries (NCA) detected by coronary angiography with a similar distribution of risk factors were recruited. Stiffness parameter (β), pressure-strain elastic modulus (Ep), arterial compliance (AC) and local pulse-wave velocity (PWV) were obtained at the level of bilateral carotid artery by a real time echo-tracking system. Serum levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were measured in two groups of subjects. Linear regression analysis were performed to evaluate the correlation between hs-CRP and the parameters of the carotid artery stiffness. Results We found that stiffness parameter (β), Ep and PWV were significantly higher in CSF group those that of control group (β:11.80±3.19 vs 9.70±3.76,P<0.01; Ep:149.90±44.47 vs 130.10±41.56,P<0.05; PWV:7.40±0.84 vs 7.00±1.08,P<0.05), AC was lower than that of control group(0.640±0.180 vs 0.760± 0.192 ,P<0.01). The levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) was significantly higher in CSF group than that of control group (13.90±10.66 vs 9.30±6.33，P<0.05). The levels of hs-CRP was positively correlated with the β(r=0.272,P=0.005), Ep(r=0.411,P=0.003), and PWV(r=0.452,P=0.001), but negatively correlated with AC(r=-0.293,P=0.025). Conclusion Echo-tracking technology is a simple practical method to evaluate carotid artery stiffness in patients with CSF and correlation well with coronary slow flow and artery stiffness.

Carotid arteriosclerosis; Coronary slow flow; Echo-tracking technology; High sensitivity-C reaction protein

100050 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科

R543.4

A DOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2015.10.027

2015-04-22)