許毛宇 李錫兵 朱張義 劉恒

妊娠高血壓疾病的高凝狀態(tài)已被國內(nèi)外許多臨床研究證實，是凝血與抗凝、纖溶機制、血小板激活和血管壁含內(nèi)皮細胞損傷共同作用的結(jié)果，近年來引起臨床高度關(guān)注[1]。對妊娠期高血壓帶來凝血指標的變化趨勢不熟悉，單純對照非妊娠健康人群的參考范圍可能會干擾診斷或不合理治療，引起誤診和漏診。本次研究從目前實驗室常規(guī)開展的凝血相關(guān)檢測指標來觀察分析妊娠期高血壓對凝血指標造成的變化趨勢及差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集杭州市富陽區(qū)婦幼保健院2019 年11 月至2022 年12 月經(jīng)臨床診斷為妊娠期高血壓的96 例患者為妊高組，年齡17～45 歲，平均（29.80±5.31）歲。收集2020 年1 月至2020 年12 月來本院放置子宮內(nèi)節(jié)育器的育齡婦女162 例為對照組，年齡25～35 歲，平均（30.80±2.81）歲。入組標準：平素健康，無凝血功能障礙，無高血壓、糖尿病等疾病，對本次研究知情，并能夠配合隨訪調(diào)查。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 入組對象在清晨空腹抽取肘靜脈血2 管，其中1 管置于1∶9 比例抗凝的枸櫞酸鈉藍帽真空采血管，顛倒混勻后以3 000 r/min 離心10 min 分離血漿，檢測儀器為法國Stago 全自動凝血分析儀，采用凝固法檢測凝血酶原時間（prothromin time，PT）、活化部分凝血酶原時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）；采用Clauss 法及免疫比濁法檢測纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）和D-二聚體。另1 管置于EDTA-K2 抗凝的紫帽真空采血管，顛倒混勻后應(yīng)用深圳邁瑞B(yǎng)C-6900 血細胞計數(shù)分析儀進行外周血血小板計數(shù)（peripheral blood platelet，PLT）。以上所有檢測試劑均為儀器原裝配套，檢測過程嚴格遵照檢驗科儀器及項目的標準操作規(guī)范。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料呈正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；非正態(tài)分布以中位數(shù)[M（P25，P75）]表示，采用Wilcoxon 秩和檢驗。設(shè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組凝血相關(guān)指標比較見表1。

表1 兩組凝血相關(guān)指標比較

由表1 可見，與對照組比較，妊高組患者的APTT、TT、PLT水平偏低，PT略有升高，但FIB、D-二聚體明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Z分別=5.21、10.77、4.04，t=3.21，Z分 別=12.84、18.17，P均＜0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓是產(chǎn)科臨床中的一種常見疾病，是妊娠期特有的疾病，常發(fā)生于妊娠20 周以后的中孕期，是引起孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因之一。妊娠期高血壓病情發(fā)展具有持續(xù)性特點，如不能及時發(fā)現(xiàn)并干預(yù)治療可進展為子癇前期、重度子癇前期等，因此早期識別亞臨床階段，準確判定其病情輕重，成為臨床工作者追求的目標[2]。

有相關(guān)文獻指出，凝血因子以及纖溶系統(tǒng)變化是導(dǎo)致產(chǎn)生妊娠高血壓疾病的主要原因[3]。目前實驗室常規(guī)開展的出凝血及纖溶的相關(guān)指標有PT、APTT、TT、FIB、D-二聚體、PLT。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康育齡婦女相比，妊娠期高血壓孕婦的凝血指標APTT、TT的結(jié)果偏低，與大多數(shù)文獻報道基本一致[2，4]，也與妊娠高血壓引起機體血液高凝狀態(tài)的理論推斷結(jié)果相符合。但也有報道稱TT 結(jié)果的變化無差異[5，6]。本次研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓患者PT的結(jié)果略高于對照組，這與以往大部分報道及理論分析有差異[7，8]。妊娠期高血壓帶來的高凝狀態(tài)是否會引起PT、APTT、TT三項指標的顯著及一致性的改變，尚需進一步加大研究證實，尤其注意研究對象年齡段分組以及檢測時間點的統(tǒng)一。所有相關(guān)研究可以明確統(tǒng)一的是妊娠期高血壓孕婦D-二聚體、FIB的指標明顯升高，有報道指出FIB及D-二聚體水平升高是妊娠期高血壓的危險因素[2]，與妊娠期高血壓病情程度呈正相關(guān)。本次研究結(jié)果還提示妊娠期高血壓孕婦的PLT的數(shù)值較健康育齡婦女偏低，血管內(nèi)皮損傷及微血栓形成是造成妊娠期高血壓的重要因素，血小板沉積于受損的血管內(nèi)皮附近，造成血小板的凝集和破壞，從而使血小板明顯減少，并且隨著妊娠高血壓病情的加重，這種改變愈加明顯[9]。

本次研究妊娠期高血壓組的年齡沒有局限，且納入此組別的數(shù)據(jù)均為中晚孕期凝血指標的數(shù)據(jù)。研究成果存在一定的局限性，有待于下一步更深更細的研究。本次研究旨在掌握妊娠期高血壓孕婦的凝血相關(guān)指標的變化規(guī)律，為臨床診斷、治療以及預(yù)后等方面提供大數(shù)據(jù)參考依據(jù)[10]，有利于提高臨床診療的準確性，對減少婦產(chǎn)科意外、保障孕婦的健康安全、預(yù)防出血、血栓性疾病以及不良妊娠結(jié)局有重要意義。