虞 冉， 葉 政， 李 晶， 李 敏， 白 羽， 潘群皖△

(1. 皖南醫(yī)學(xué)院生理教研室， 2. 計算機教研室， 安徽蕪湖 241000)

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嗎啡誘導(dǎo)條件性位置偏愛大鼠伏隔核殼區(qū)遙測電活動分析*

虞 冉1， 葉 政1， 李 晶1， 李 敏1， 白 羽2， 潘群皖1△

(1. 皖南醫(yī)學(xué)院生理教研室， 2. 計算機教研室， 安徽蕪湖 241000)

目的：記錄嗎啡誘導(dǎo)條件性位置偏愛(CPP)大鼠伏隔核(NAc)殼區(qū)電活動變化，分析其與覓藥行為之間的關(guān)系。方法：SD大鼠40只，于NAc殼區(qū)腦立體定位電極埋藏后，隨機分為手術(shù)對照組和嗎啡誘導(dǎo)CPP組(n=20)，后者制作嗎啡依賴模型。利用CPP視頻系統(tǒng)結(jié)合腦電無線遙測技術(shù)，記錄各組大鼠在黑、白箱停留、黑-白箱穿梭和白-黑箱穿梭時大鼠NAc殼區(qū)電活動變化，分析其各頻段百分比的差異。結(jié)果：與手術(shù)對照組比較，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠黑箱停留時，左右側(cè)NAc殼區(qū)電活動0～10 Hz頻段百分比減少(P<0.05)，10～20 Hz與30～40 Hz頻段百分比增加(P<0.05 ，P<0.01)；白箱停留時，0～10 Hz與30～40 Hz頻段百分比減少(P<0.05 ,P<0.01)，10～20 Hz增加(P<0.05 ,P<0.01)；黑-白箱穿梭時，0～10 Hz頻段百分比增加(P<0.05，P<0.01)，10～30 Hz減少(P<0.05)；白-黑箱穿梭時，0～10 Hz頻段百分比減少(P<0.05)，10～30 Hz增加(P<0.05)，進一步將嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠穿梭時NAc殼區(qū)電活動與停留狀態(tài)下相比較，白箱與白-黑箱穿梭比較其腦電無明顯差異，但相對于黑箱停留，黑-白箱穿梭時左右NAc殼區(qū)電活動0～10 Hz與40～50 Hz頻段百分比增加(P<0.05)，10～20 Hz和30～40 Hz頻段百分比減小(P<0.05)。結(jié)論：嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠黑-白箱穿梭覓藥時，NAc殼區(qū)電活動發(fā)生特異性改變，這種改變可能與覓藥行為的動機發(fā)生相關(guān)。

嗎啡；條件性位置偏愛；伏隔核殼區(qū)；無線遙測；電活動；大鼠

中腦-邊緣多巴胺投射系統(tǒng)是形成中樞獎賞效應(yīng)和藥物依賴獎賞環(huán)路的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[1]，其中伏隔核(nucleus accumbens，NAc)是該系統(tǒng)中至關(guān)重要的神經(jīng)核團之一，它由外部的殼區(qū)(shell)以及內(nèi)側(cè)的核部(core)構(gòu)成。其中伏隔核殼區(qū)(NAcs shell)主要接受中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area，VTA)、內(nèi)側(cè)前額皮層(medial prefrontal cortex，mPFC)、杏仁核、海馬等的神經(jīng)纖維聯(lián)系，同時發(fā)出神經(jīng)投射至蒼白球、視交叉前區(qū)、VTA、下丘腦、黑質(zhì)致密部、腦橋中間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等，與藥物依賴獎賞環(huán)路的關(guān)系較核部更加密切，同時也在藥物依賴的形成、消退(extinction)和復(fù)燃(reinstatement)行為產(chǎn)生過程中，發(fā)揮了較為重要的作用。

研究表明，阿片類藥物可正性強化VTA至NAc的多巴胺能神經(jīng)元，使NAc殼區(qū)細胞外多巴胺釋放增加，導(dǎo)致大鼠自給藥行為增強。而選擇性損傷NAc殼區(qū)或局部注射多巴胺受體拮抗劑SCH23390，均可明顯抑制嗎啡誘導(dǎo)大鼠的覓藥行為[2]。另外，阿片類藥物導(dǎo)致的這種NAc殼區(qū)的多巴胺釋放增加會繼發(fā)性地導(dǎo)致伏隔核內(nèi)中型多棘神經(jīng)元(medial spiny neurons，MSNs)發(fā)生相應(yīng)的適應(yīng)性改變，比如神經(jīng)元膜電位或自發(fā)放電的改變[3]。Sara Karimi等發(fā)現(xiàn)使用100 μA電流對NAc殼區(qū)進行局部電刺激后可以明顯抑制嗎啡誘導(dǎo)大鼠對于伴藥箱位置的偏愛[4]。本室以往的研究發(fā)現(xiàn)，嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠伴藥箱覓藥過程中，其內(nèi)側(cè)前額皮層緣前區(qū)(prelimbic area，PrL)遙測腦電β波頻段顯著增加，δ波頻段顯著減少[5]。鑒于NAc殼區(qū)與PrL區(qū)具有神經(jīng)環(huán)路聯(lián)系以及在阿片類藥物依賴形成中的協(xié)同作用，本研究擬使用無線遙測腦電技術(shù)，通過視頻觀察，實時記錄嗎啡誘導(dǎo)條件性位置偏愛(conditioned place preference，CPP)大鼠伴藥箱覓藥行為狀態(tài)下NAc殼區(qū)電活動變化，以期尋找與藥物依賴形成及覓藥行為發(fā)生有關(guān)的特征性電活動改變。

1 材料與方法

1.1 主要藥物和儀器

鹽酸嗎啡注射液(沈陽第一制藥，批號：110508-2)。BW-200型生理無線遙測系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)),CM1900型冰凍切片機(德國徠卡公司生產(chǎn))。JLBehv-CPP位置偏愛視頻分析系統(tǒng)(上海吉量軟件科技有限公司生產(chǎn))。

其中，CPP視頻系統(tǒng)由左右黑白兩個視頻監(jiān)控箱構(gòu)成，中間有一通道可供大鼠自由穿梭。兩箱體底部分別為橫條狀(白箱)及網(wǎng)格狀(黑箱)鐵制底板。可以從視覺及觸覺兩方面增強大鼠對于箱體的條件性依賴。

1.2 動物

SPF級SD大鼠40只，由常州市文斯實驗動物有限公司提供，生產(chǎn)許可證號：SCXK(蘇)2011-0003，雌雄不限，體重300～375 g，常規(guī)飼養(yǎng)，自由進水進食。實驗篩選過程中，40只大鼠均為天然黑箱偏愛，未發(fā)現(xiàn)有天然白箱偏愛大鼠。

1.3 NAc殼區(qū)電極埋藏

1%戊巴比妥鈉(5 ml/kg)腹腔注射麻醉大鼠后，使用腦立體定位儀行NAc殼區(qū)電極埋藏手術(shù)。NAc殼區(qū)定位參照腦立體定位圖譜[6]：前囟1.7 mm，矢狀縫旁開0.8 mm，定位靶點后，實施顱骨打孔術(shù)，將0.3 mm漆包鎳鉻絲制成的記錄電極插入硬膜下7.5 mm。電極埋藏后，連同置于皮下的參考電極一起使用牙科水泥固定并封閉切口。手術(shù)后皮下注射青霉素(400 kU/kg)，持續(xù)3 d，預(yù)防感染。全部實驗結(jié)束后，對電極埋藏大鼠斷頭取腦，并作快速冷凍NAc切片及HE染色，以確定殼區(qū)定位準(zhǔn)確。

1.4 建立嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠模型和分組

模型建立分為三個階段。第一階段為前測階段，將NAc殼區(qū)電極埋藏大鼠飼養(yǎng)7 d后，放入CPP視頻箱內(nèi)習(xí)服3 d，任其在黑、白箱中自由停留和穿梭，每天1次，每次45 min。第4天通過CPP視頻系統(tǒng)白箱停留時間及其百分比分析(白箱停留時間/900 s×100%，根據(jù)我們之前的相關(guān)研究[5]發(fā)現(xiàn)，900 s可以很好地表現(xiàn)出大鼠對于箱體的偏愛程度)數(shù)據(jù)，檢測其天然位置偏愛。作為夜行性動物，大鼠本能對黑箱有著天然偏愛，故選擇天然黑箱偏愛大鼠，并將其隨機分為嗎啡誘導(dǎo)CPP組和手術(shù)對照組(n=20)。第二階段進行嗎啡誘導(dǎo)訓(xùn)練。封閉視頻箱通道，并將非天然偏愛箱(白箱)設(shè)為伴藥箱。嗎啡誘導(dǎo)CPP組每天上午給予皮下注射嗎啡一次(嗎啡劑量：d1:10 mg/kg；d2:20 mg/kg；d3:30 mg/kg；d4:40 mg/kg；d5:50 mg/kg；d6:60 mg/kg；d7:60 mg/kg)，注射后將大鼠置于白箱1 h，當(dāng)天下午給予皮下注射相同劑量生理鹽水，注射后將大鼠置于黑箱1 h。手術(shù)對照組大鼠同法給予皮下注射等量生理鹽水。連續(xù)7 d。第三階段為評價階段，誘導(dǎo)訓(xùn)練結(jié)束后第24～72小時，任兩組大鼠在視頻箱中自由穿梭，記錄15 min白箱停留時間及其時間百分比，做組間比較，同時，對嗎啡誘導(dǎo)組大鼠注射藥物前(第一階段前測值)、后(評價階段測值)做配對t檢測，以嗎啡誘導(dǎo)前后伴藥箱停留時間自身對照和組間檢驗顯著延長，確定大鼠產(chǎn)生了CPP。

1.5 對大鼠NAc殼區(qū)電活動進行無線遙測及分析

使用綁帶將無線遙測發(fā)射子固定在大鼠背部，在CPP視頻系統(tǒng)的黑、白箱內(nèi)，通過腦電無線遙測系統(tǒng)實時記錄各組大鼠黑箱停留、白箱停留、黑-白箱穿梭、白-黑箱穿梭行為狀態(tài)下，左右側(cè)NAc殼區(qū)放電活動，并通過系統(tǒng)軟件對記錄到的原始腦電采用快速傅里葉頻譜分析。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 嗎啡誘導(dǎo)大鼠CPP測試結(jié)果

建模前嗎啡誘導(dǎo)CPP組與手術(shù)對照組大鼠白箱停留時間之間無顯著性差異。評價階段嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠白箱停留時間較建模前明顯延長(P<0.01)，與同階段手術(shù)對照組大鼠相比白箱停留時間及其停留時間百分比亦明顯延長(P<0.01)。表明嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠對伴藥箱產(chǎn)生了明顯的位置偏愛，即大鼠對嗎啡產(chǎn)生依賴(表1)。

GroupWhiteboxstayingtime(s)Percentage(%)Operation-onlycon-trol157.00±102.1017.47±11.34Morphine-inducedCPP— — Before-injection122.00±99.3613.59±11.04Druginjectionendd1378.81±70.11**##41.60±8.15**##d2556.34±156.68**##60.72±18.52**##

CPP： Conditioned place preference

**P<0.01vsoperation-only control group；##P<0.01vsbefore-injection

2.2 NAc殼區(qū)不同行為狀態(tài)下的電活動記錄

2.2.1 黑、白箱停留時兩組大鼠遙測腦電比較 圖1顯示兩組大鼠停留在黑、白箱時的電活動變化。與手術(shù)對照組比較，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠在黑箱停留時(圖1A)，其左、右側(cè)NAc殼區(qū)0～10 Hz頻段電活動百分比減小(P<0.05)，10～20 Hz頻段和30～40 Hz頻段百分比增加(P<0.05，P<0.01)。在白箱停留時(圖1B)，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠左、右側(cè)NAc殼區(qū)同樣表現(xiàn)為0～10 Hz頻段電活動百分比減小(P<0.05)，10～20 Hz頻段百分比增加(P<0.05,P<0.01)，但30～40 Hz頻段百分比減小(P<0.05，P<0.01)。

2.2.2 兩箱穿梭潛伏期兩組大鼠遙測腦電比較 圖2顯示嗎啡誘導(dǎo)CPP組5號大鼠黑-白箱和白-黑穿梭時，左側(cè)NAc殼區(qū)原始遙測電活動曲線。大鼠在穿梭運動過程中，由于肌電活動的影響，所記腦電曲線幅值增大。為了便于電信號的比較，本實驗統(tǒng)一采樣分析穿梭運動起始點向前約2.5 s的電活動信號(圖 2中箭頭所指段)，該段電活動信號相當(dāng)于穿梭運動的潛伏期，蘊含著穿梭動機的腦電編碼信息。

Fig. 2 Electrical activity on left NAc shell when 5 rat of morphine-induced CPP group shuttled between black-white chamber(A)and white-black chamber(B) NAC: Nucleus accumbens

與手術(shù)對照組比較，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠黑-白箱穿梭時(圖3A)，其左、右側(cè)NAc殼區(qū)電活動呈現(xiàn)0～10 Hz頻段百分比增加(P<0.05，P<0.01)，10～30 Hz頻段百分比減小(P<0.05)；而在白-黑箱穿梭時(圖3B)，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠左、右側(cè)NAc殼區(qū)0～10 Hz頻段百分比減小(P<0.05)，10～30 Hz波段增加(P<0.05)。

2.2.3 嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠黑、白箱停留與穿梭狀態(tài)的電活動比較 根據(jù)統(tǒng)計分析，嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠白-黑箱穿梭時，其左、右側(cè)NAc殼區(qū)電活動頻帶百分比，與白箱停留狀態(tài)下無顯著性差異(P>0.05，圖4A)，但黑-白箱穿梭時，左右側(cè)NAc殼區(qū)0～10 Hz和40～50 Hz頻段百分比增加(P<0.05)，10～20 Hz頻段和30～40 Hz頻段百分比減小(P<0.05，圖4B)。

3 討論

大量研究表明，阿片類藥物可直接激活VTA區(qū)投射至NAc殼區(qū)的多巴胺(dopamine, DA)神經(jīng)元，同時也可通過激活VTA內(nèi)的μ受體，解除GABA中間神經(jīng)元對DA能神經(jīng)元的抑制，從而增加NAc區(qū)DA釋放，使殼區(qū)細胞外DA濃度增加，引發(fā)大鼠海洛因自給藥增強反應(yīng)，NAc殼區(qū)返回至VTA的GABA能神經(jīng)元興奮，可抑制這種由DA釋放導(dǎo)致的藥物獎賞效應(yīng)。阿片類藥物通過中樞獎賞環(huán)路影響NAc的機能狀態(tài)，進而引發(fā)由精神性依賴而產(chǎn)生的覓藥行為[7，8]，這種機能狀態(tài)的改變和精神性依賴的形成，均會以NAc神經(jīng)細胞電活動的形式表達出來。朱再滿等對于海洛因誘導(dǎo)CPP大鼠給藥前、后及戒斷期三個階段NAc神經(jīng)元電活動的研究發(fā)現(xiàn)，與給藥前相比,給藥后即刻和戒斷期NAc神經(jīng)元電活動平均波幅均顯著增大(P<0.01),但戒斷期的平均波幅比給藥后即刻期的明顯降低(P<0.01)，提示NAc神經(jīng)元參與了腦部對于藥物依賴的調(diào)節(jié)活動[9]。本研究進一步以NAc殼區(qū)作為靶點，利用無限遙測技術(shù)，實時記錄嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠行為狀態(tài)下，該區(qū)域的神經(jīng)電活動變化，以期尋找出可能與覓藥行為發(fā)生相關(guān)的特異性電活動改變。

與手術(shù)對照組相比較，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠在黑、白箱停留時，左、右側(cè)NAc殼區(qū)電活動變化均呈現(xiàn)0～10 Hz頻段百分比減少，10～20 Hz頻段百分比增加，這表明小劑量嗎啡7 d注射戒斷后，NAc殼區(qū)神經(jīng)元活動趨于去同步化改變，參與興奮的神經(jīng)元數(shù)目增加。與此同時，也可觀察到在黑箱停留時，30～40 Hz頻段百分比增加，而在白箱停留時卻呈現(xiàn)相反的改變，即30～40 Hz頻段百分比減小，這種電活動的差異，可能與大鼠伴藥箱環(huán)境線索記憶以及白箱光線刺激有關(guān)。

本實驗將大鼠非嗜好箱白箱作為伴藥箱，因此，嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠黑-白箱穿梭，可視為發(fā)動覓藥行為。在大鼠兩箱穿梭腦電數(shù)據(jù)分析中，我們統(tǒng)一截取大鼠發(fā)生穿梭運動潛伏期約2.5 s的電活動信號，這部分信號數(shù)據(jù)蘊含大鼠穿梭動機形成和即將發(fā)動覓藥行為的電活動編碼。實驗中我們發(fā)現(xiàn)：與手術(shù)對照組大鼠比較，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠在黑-白箱穿梭時，左右側(cè)NAc殼區(qū)電活動0～10 Hz頻段百分比增加，10～30 Hz頻段百分比減少；而在白-黑箱穿梭時，這種電活動卻表現(xiàn)完全相反的變化。這些提示嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠將天然嗜好箱(黑箱)和伴藥箱(白箱)作為穿梭目標(biāo)時，其NAc殼區(qū)神經(jīng)元所編碼的電活動不盡相同。當(dāng)大鼠欲發(fā)動黑-白箱穿梭，將伴藥箱作為其穿梭目標(biāo)時，NAc殼區(qū)神經(jīng)元活動趨于同步化，而當(dāng)大鼠向天然嗜好黑箱穿梭時，NAc殼區(qū)神經(jīng)元活動則趨于去同步化。

通過上述比較分析，已知嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠黑、白箱停留狀態(tài)和穿梭狀態(tài)下，NAc殼區(qū)電活動均與手術(shù)對照組具有明顯的差異，這種差異與大鼠覓藥活動存在著何種關(guān)系？為此，我們將嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠停留狀態(tài)和穿梭狀態(tài)下NAc殼區(qū)電活動進行了比較。結(jié)果顯示，與白箱停留狀態(tài)比較，嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠白-黑箱穿梭時NAc殼區(qū)電活動無明顯差異，但與黑箱停留狀態(tài)比較，大鼠黑-白箱穿梭時，左右側(cè)NAc殼區(qū)電活動顯示0～10 Hz和40～50 Hz頻段百分比增加，10～20 Hz頻段和30～40 Hz頻段百分比減小，提示通過嗎啡誘導(dǎo)7 d戒斷后，雖然大鼠在不同的行為狀態(tài)下，均表現(xiàn)出對嗎啡的精神性依賴，但黑-白箱穿梭時所表現(xiàn)的特異性電活動改變，與其停留在黑箱或手術(shù)對照組黑-白箱穿梭時電活動均不相同，這種特異性電活動的改變可能與伴藥箱覓藥活動有關(guān)。

進一步分析可知，腦部0～10 Hz頻段電活動主要相當(dāng)于皮層腦電中的δ和θ振蕩，10～20 Hz頻段則主要相當(dāng)于α和μ(即低頻β波)振蕩，30～100 Hz頻段則相當(dāng)于γ振蕩，以10 Hz為一組，可將γ振蕩分為γ1～7。本實驗中嗎啡誘導(dǎo)CPP組大鼠黑-白箱穿梭時，NAc殼區(qū)0～10 Hz和40～50 Hz頻段百分比增加，10～20 Hz頻段和30～40 Hz頻段百分比減小，說明其穿梭潛伏期腦電編碼中出現(xiàn)了δ～θ和γ2振蕩增強，α～μ和γ1振蕩減弱的改變。最新相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在慢性嗎啡依賴大鼠戒斷后1～2 d，NAc電活動在體記錄研究發(fā)現(xiàn)，0～15 Hz頻段振蕩功率急劇增加，出現(xiàn)δ及θ振蕩，同時，伴有低頻及高頻的γ振蕩加強[10]，這與本實驗所獲結(jié)果基本吻合。很多文獻報道，多巴胺神經(jīng)元的放電節(jié)律處于0～10 Hz的范圍區(qū)間，考慮到NAc殼區(qū)是腦內(nèi)DA受體密度最高的腦區(qū)之一，由于受到嗎啡誘導(dǎo)的作用，該區(qū)DA能神經(jīng)元活動將趨于活躍，從而可引發(fā)由正性強化作用所引起的覓藥行為。此外，Igarashi等發(fā)現(xiàn)，大鼠在執(zhí)行獎賞運動行為的開始階段，大腦運動皮層的θ振蕩功率的幅度減小了20%左右(可視為θ振蕩頻率有所增加)，低頻γ振蕩功率呈現(xiàn)減少趨勢，并在獎賞運動發(fā)生400 ms后出現(xiàn)寬峰，提示與行為活動的發(fā)動或?qū)Κ勝p回報的預(yù)期有關(guān)[11]。

綜上所述，本實驗采用無線遙測技術(shù)，通過視頻檢測方法，對嗎啡依賴CPP大鼠不同行為狀態(tài)下NAc殼區(qū)電活動進行了實時記錄，通過比較分析發(fā)現(xiàn)，嗎啡誘導(dǎo)CPP大鼠黑-白箱穿梭覓藥潛伏期，左右側(cè)NAc殼區(qū)電活動呈現(xiàn)δ～θ和γ2振蕩增強，α～μ和γ1振蕩減弱的編碼改變，這種改變與大鼠CPP覓藥行為的動機形成和即將發(fā)動的覓藥行為有密切關(guān)系。

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Wireless telemetry electrical activity of nucleus accumbens shell in morphine-induced CPP rats

YU Ran1， YE Zheng1， LI Jing1， LI Min1， BAI Yu2， PAN Qun-wan1△

(1. Department of Physiology， 2. Department of Computer ，Wannan Medical College， Wuhu 241000， China)

Objective: To analyse the relationship between the electrical activity changes of nucleus accumbens (NAc) shell and the drug-seeking behavior by recording NAc shell electrical activity in conditioned place preference (CPP) rats induced by morphine. Methods: Forty SD rats were randomly divided into operation-only control group and the morphine-induced CPP group after stereotaxic electrode was buried on rats NAc shell and the latter group was used to establish the morphine CPP model(n=20). A CPP video system combining with the technique of electrical activity wireless telemetry was used in the study. The NAc electrical activity from each group of rats was recorded by wireless telemetry respectively, which included staying in black or white chamber of video box, shuttling between black-white chambers and between white-black chambers. The electrical activity differences were analyzed by the percentage of each wave. Results: When the morphine-induced rats staying in black chamber, compared with the operation-only control group, the NAc shell electrical activity showed that the percentage of 0～10 Hz was increased(P<0.05), meanwhile, those of 10～20 Hz and 30～40 Hz were reduced(P<0.05,P<0.01); when the morphine-induced rats staying in white chamber, the NAc shell electrical activity showed that the percentage of 0～10 Hz and 30～40 Hz were increased(P<0.05 ,P<0.01), that of 10～20 Hz was reduced(P<0.05 ,P<0.01); when the morphine-induced rats in black-white shuttling status, the NAc shell electrical activity showed that the percentage of 0～10 Hz was increased(P<0.05，P<0.01), that of 10～30 Hz was reduced(P<0.05); and in the white-black shuttling status, the electrical activity showed that the percentage of 0～10 Hz was reduced(P<0.05), that of 10～30 Hz was increased(P<0.05); the electrical activity was further compared between staying status and shuttling status in the morphine-induced CPP group. There was no significant difference of electrical activity between the rats in white-black shuttling status and staying in white chamber. However, when rats in black-white shuttling status, compared with staying in black chamber, the electrical activity showed that the percentage of 0～10 Hz and 40～50 Hz were increased(P<0.05), meanwhile, those of 10～20 Hz and 30～40 Hz were reduced(P<0.05). Conclusion: The electrical activity changes of NAc shell in morphine-induced CPP rats were different from those of the operation-only control group, and these changes might be associated to the rat’s drug-seeking behavior.

morphine; conditioned place preference; nucleus accumbens shell region; wireless telemetry; electrical activity； rats

安徽省自然科學(xué)基金資助(090413096)

2014-06-04 【修回日期】2014-10-20

R338.2

A

1000-6834(2015)01-049-05

10.13459/j.cnki.cjap.2015.01.015

△【通訊作者】Tel： 0553-3932473； E-mail： panqunw@163.com