蔣豐澤， 呂 晶， 王 丹， 姜海英， 李英順， 金清華

(延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)教研室， 吉林 延吉 133002)

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海馬齒狀回的5-HT1A受體在大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)中的作用*

蔣豐澤， 呂 晶， 王 丹， 姜海英， 李英順， 金清華△

(延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)教研室， 吉林 延吉 133002)

目的：探討海馬齒狀回(DG)的5-HT1A受體在大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)中的作用。方法：SD雄性大鼠36只，隨機(jī)分為訓(xùn)練組、阻斷劑組和激動(dòng)劑組及相應(yīng)的對(duì)照組(n=6)。在清醒自由狀態(tài)下，用腦部微量透析法和高效液相色譜法觀察海馬DG的5-羥色胺(5-HT)含量在主動(dòng)回避學(xué)習(xí)過(guò)程中的變化；向海馬DG微量注射5-HT1A受體阻斷劑WAY-100635或激動(dòng)劑8-OH-DPAT，觀察其對(duì)大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)的影響。結(jié)果：①大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)過(guò)程中，DG區(qū)細(xì)胞外液中的5-HT含量在條件反射建立過(guò)程中無(wú)顯著變化，但實(shí)驗(yàn)性消退開(kāi)始時(shí)出現(xiàn)明顯升高，達(dá)到訓(xùn)練前的(164.90±26.07)%(P<0.05)；②每輪訓(xùn)練前，向DG微量注射WAY-100635對(duì)大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)未產(chǎn)生顯著影響；③每輪訓(xùn)練前向DG微量注射5-HT1A受體激動(dòng)劑8-OH-DPAT，能促進(jìn)條件反射的建立，并抑制條件反射的消退(均P<0.05)。結(jié)論：激活海馬DG區(qū)的5-HT1A受體可易化主動(dòng)回避學(xué)習(xí)并鞏固相關(guān)記憶。

海馬齒狀回；5-羥色胺；5-HT1A受體；主動(dòng)回避學(xué)習(xí)；大鼠

學(xué)習(xí)和記憶是腦的高級(jí)功能，神經(jīng)遞質(zhì)和學(xué)習(xí)記憶之間的關(guān)系一直是腦功能研究的熱點(diǎn)。5-羥色胺(serotonin, 5-HT)是經(jīng)典的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，它在學(xué)習(xí)和記憶功能的調(diào)節(jié)中起到重要作用。5-HT受體有多種亞型，其中5-HT1A受體在學(xué)習(xí)記憶研究中受到廣泛關(guān)注。海馬是哺乳類動(dòng)物完成學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，而且也是來(lái)自中縫核的5-HT能神經(jīng)元傳入的主要靶點(diǎn)，突觸后5-HT1A受體主要存在于海馬的CA1和齒狀回(dentate gyrus, DG)等區(qū)域[1]。海馬的不同亞區(qū)在學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)中起著不同的作用，而且其作用機(jī)制也各不相同[2]。雖然研究報(bào)道CA1區(qū)的5-HT1A受體在幾種海馬依賴性學(xué)習(xí)記憶中有重要作用[3]，但DG區(qū)內(nèi)5-HT1A受體在大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)中的作用未見(jiàn)報(bào)道。因此，為了研究DG區(qū)內(nèi)5-HT1A受體在大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)中的作用，本實(shí)驗(yàn)利用穿梭箱觀察大鼠的主動(dòng)回避學(xué)習(xí)，并用腦部微量透析法結(jié)合高效液相色譜法，觀察此過(guò)程中DG內(nèi)5-HT的含量變化，并向DG區(qū)微量注射5-HT1A受體阻斷劑(antagonist of 5-HT1Areceptor, WAY-100635)及5-HT1A受體激動(dòng)劑(agonist of 5-HT1Areceptor, 8-OH-DPAT)，進(jìn)一步探討DG區(qū)內(nèi)的5-HT1A受體如何參與大鼠的主動(dòng)回避學(xué)習(xí)過(guò)程。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物及分組

選用雄性SD大鼠36只，體重(200±20)g，由延邊大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)共分為三個(gè)大組：第一大組分為訓(xùn)練組和對(duì)照組(n=6)，訓(xùn)練組每日固定時(shí)間進(jìn)行主動(dòng)回避訓(xùn)練，對(duì)照組放入穿梭箱但不進(jìn)行訓(xùn)練，首輪訓(xùn)練前及每輪訓(xùn)練后對(duì)DG區(qū)進(jìn)行微量透析，測(cè)定透析樣本中5-HT的含量；第二大組分為WAY-100635組和對(duì)照組(n=6)，WAY-100635(sigma，美國(guó))為5-HT1A受體阻斷劑，用改良林格爾液(2.3 mmol/L CaCl2，4 mmol/L KCl，147 mmol/L NaCl；pH 6.5)將其配制成3 μg/μl濃度的溶液，每輪主動(dòng)回避訓(xùn)練前15 min，向大鼠DG區(qū)微量注射1 μl WAY-100635溶液，對(duì)照組給予等量的改良林格爾液，觀察藥物對(duì)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)的影響；第三大組分為8-OH-DPAT組及對(duì)照組(n=6)，8-OH-DPAT(sigma，美國(guó))為5-HT1A受體激動(dòng)劑，用改良林格爾液將其配制成3 μg/μl濃度的溶液，每輪主動(dòng)回避訓(xùn)練前15 min向大鼠DG區(qū)微量注射1 μl 8-OH-DPAT溶液，對(duì)照組給予等量的改良林格爾液，觀察藥物對(duì)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)的影響。

1.2 手術(shù)過(guò)程

大鼠用10%水合氯醛(300 mg/kg)腹腔麻醉，固定于腦立體定位儀上，參照Paxinos & Watson圖譜，將透析探針外套管(外徑0.7 mm，內(nèi)徑0.5 mm)垂直插入高于右側(cè)海馬DG區(qū)1.5 mm處(前囟后退 3.2 mm；旁開(kāi) 1.6 mm；深度為 2.5 mm)，用牙托粉固定在顱骨表面。術(shù)后第2天，第一大組經(jīng)外套管將微量透析探針插入海馬DG區(qū)，探針下端超出外套管1.5 mm，用蠟條固定。探針下端有外徑為0.2 mm的乙酸纖維素半透膜(DM-22，Eicom，Japan)，可濾過(guò)分子量小于5×104的物質(zhì)。第二大組和第三大組經(jīng)外套管往DG插入微量注射針，微量注射針下端為細(xì)玻璃管(0.075 mm I.D.，0.150 mm O. D.)，超出外套管下端1.0 mm，用于微量給藥。術(shù)后第3天開(kāi)始進(jìn)行主動(dòng)回避訓(xùn)練，包括海馬DG區(qū)的微量透析以及微量注射。

1.3 主動(dòng)回避條件反射

使用穿梭箱(移數(shù)科技有限公司，中國(guó)上海)對(duì)大鼠進(jìn)行主動(dòng)回避條件反射的訓(xùn)練。將大鼠從穿梭箱右側(cè)面壁放入，自由活動(dòng)適應(yīng)環(huán)境3 min。訓(xùn)練過(guò)程為：聲音刺激10 s(條件刺激)，足底電刺激15 s(非條件刺激，1 mA)，再間隔30 s，如上重復(fù)20次，為完整的一輪訓(xùn)練。每日進(jìn)行兩個(gè)訓(xùn)練周期(每日上午及下午于固定時(shí)間各進(jìn)行一輪訓(xùn)練，同一只大鼠兩次訓(xùn)練時(shí)間間隔6 h)，直至達(dá)到條件反射的建立標(biāo)準(zhǔn)；之后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)性消退過(guò)程，即只給聲音刺激而隨后的電刺激取消。在條件刺激期間，動(dòng)物逃至對(duì)側(cè)安全區(qū)成功躲避電刺激，記為一次主動(dòng)回避反應(yīng)，主動(dòng)回避反應(yīng)率達(dá)到70%以上視為條件反射建立標(biāo)準(zhǔn)。隨后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性消退，主動(dòng)回避反應(yīng)率降到30%以下視為達(dá)到實(shí)驗(yàn)性消退的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 微量透析樣本的收集及5-HT含量的測(cè)定

腦部微量透析實(shí)驗(yàn)在大鼠清醒、安靜狀態(tài)下進(jìn)行。微量透析探針連接微量泵(ESP-64，Eicom公司，日本)，以1.5 μl/min的速度灌流改良林格爾液，穩(wěn)定30 min后，經(jīng)樣本收集器收集透析樣本，每個(gè)樣本收集10 min，收集量15 μl。第一大組動(dòng)物均連續(xù)收集三個(gè)樣本，將收集好的樣本放入-80℃冰箱，用于日后測(cè)定5-HT含量。

5-HT含量應(yīng)用高效液相色譜柱和電化學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)(high-performance liquid chromatography with electrochemical detection，HTEC-300，Eicom，Japan)進(jìn)行測(cè)定[4]。將-80℃冰箱中的樣本取出，放入4℃冰箱中融化。將融化后的樣本抽取10 μl，應(yīng)用手動(dòng)進(jìn)樣器注入到HTEC-300內(nèi)，以0.23 μl/min速度通過(guò)高效液相分離柱(CA-50DS)和電化學(xué)檢測(cè)器，測(cè)定各個(gè)樣本中5-HT的含量。以第一輪訓(xùn)練前三個(gè)樣本的5-HT含量平均值作為100%，計(jì)算出訓(xùn)練過(guò)程中的5-HT含量變化百分比。

1.5 組織學(xué)鑒定

實(shí)驗(yàn)結(jié)束且冰凍切片準(zhǔn)備工作完成后，動(dòng)物過(guò)量麻醉處死，取出完整的腦組織，用10%甲醛溶液固定1 d，再用30%蔗糖溶液脫水1 d，之后做連續(xù)冰凍切片，切片厚度為60 μm。 進(jìn)行中性紅染色，顯微鏡下鑒定微量透析探針或微量注射針?biāo)诘奈恢檬欠裨贒G，定位不準(zhǔn)確者不列入統(tǒng)計(jì)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 組織學(xué)鑒定

大鼠腦標(biāo)本與Paxinos & Watson 大鼠腦圖譜進(jìn)行比對(duì)，確認(rèn)微量透析探針或微量注射針的埋入位置(圖1)，探針或注射針未進(jìn)入海馬DG區(qū)者不計(jì)入統(tǒng)計(jì)。

Fig. 1 Photomicrograph of a typical placement of microdialysis probe in the hippocampal DG region DG: Dentate gyrus

2.2 海馬DG區(qū)細(xì)胞外液中的5-HT含量在主動(dòng)回避學(xué)習(xí)中的變化

第一大組大鼠海馬DG區(qū)細(xì)胞外液中的基礎(chǔ)5-HT含量為(6.73±1.82) pg/ml，訓(xùn)練組與對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異。訓(xùn)練組大鼠在主動(dòng)回避學(xué)習(xí)過(guò)程中，其主動(dòng)回避反應(yīng)率隨訓(xùn)練次數(shù)增加而增加，而且在訓(xùn)練第5輪達(dá)到條件反射的建立標(biāo)準(zhǔn)，在訓(xùn)練第8輪達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)(圖2A)。在主動(dòng)回避條件反射建立過(guò)程中，海馬DG區(qū)細(xì)胞外液中的5-HT含量有所降低，在第3輪訓(xùn)練后達(dá)到最低值65.38%±10.99%，但與訓(xùn)練前和對(duì)照組相比，無(wú)顯著性差異(圖2B)。在實(shí)驗(yàn)性消退過(guò)程中，海馬DG區(qū)5-HT含量明顯升高，達(dá)到訓(xùn)練前的164.90%±26.07%(與訓(xùn)練前相比P<0.05), 其后逐漸回降(圖2B)。未進(jìn)行主動(dòng)回避訓(xùn)練的對(duì)照組大鼠，海馬DG區(qū)細(xì)胞外液中的5-HT水平在實(shí)驗(yàn)期間無(wú)顯著變化(圖2B)。

2.3 海馬DG區(qū)微量注射5-HT1A受體阻斷劑對(duì)大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)的影響

WAY-100635組大鼠在訓(xùn)練第7輪達(dá)到主動(dòng)回避條件反射的建立標(biāo)準(zhǔn)，隨后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性消退，在訓(xùn)練第10輪達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)；與之相比，DG區(qū)注射改良林格爾液的對(duì)照組大鼠在訓(xùn)練第6輪達(dá)到條件反射的建立標(biāo)準(zhǔn)，在訓(xùn)練第9輪達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)(圖3)。

為了直觀地表達(dá)向大鼠海馬DG區(qū)微量給藥對(duì)主動(dòng)回避條件反射建立以及消退的影響，將各組大鼠達(dá)到主動(dòng)回避條件反射建立標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)，以及隨后達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)列于表1。WAY-100635組的大鼠, 達(dá)到主動(dòng)回避條件反射建立標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)為(133.3±4.2)次，與對(duì)照組(123.3±3.3)次相比無(wú)顯著性差異；其后，大鼠達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)，WAY-100635組為(53.3±4.2)次，對(duì)照組為(46.7±8.4)次，兩組間無(wú)顯著性差異(表1)。

Fig. 2 Change of 5-HT in hippocampal DG during active avoidance learning (n=6) A: Rate of active avoidance; B: Extracellular concentrations of 5-HT in the DG region; 5-HT: Serotonin; DG: Dentate gyrus*P<0.05vspre-training

Fig. 3 Effects of microinjection of WAY-100635(3 μg/μl) into the DG region on rates of active avoidance during conditioned reflex (n=6)

GroupEstablishmentExtinctionControl(WAY-100635)123.3±3.346.7±8.4WAY-100635133.3±4.253.3±4.2Control(8-OH-DPAT)146.7±6.750.0±6.88-OH-DPAT106.7±13.3*113.3±13.3*

WAY-100635： Antogonist of 5-HT1Areceptor; 8-OH-DPAT: Agonist of 5-HT1Areceptor

*P<0.05vscontrol

2.4 海馬DG區(qū)微量注射5-HT1A受體激動(dòng)劑對(duì)大鼠主動(dòng)回避學(xué)習(xí)的影響

8-OH-DPAT組大鼠在第5輪訓(xùn)練時(shí)達(dá)到條件反射的建立標(biāo)準(zhǔn)，與對(duì)照組(第7輪)相比明顯提前；而在實(shí)驗(yàn)性消退過(guò)程中，8-OH-DPAT組大鼠在訓(xùn)練第11輪達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組大鼠在訓(xùn)練第10輪達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)，顯示8-OH-DPAT組大鼠完成實(shí)驗(yàn)性消退過(guò)程需要更多的訓(xùn)練周期(圖4)。

每天訓(xùn)練前往DG區(qū)注射8-OH-DPAT的大鼠，達(dá)到主動(dòng)回避條件反射建立標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)為(106.7±13.3)次，明顯少于對(duì)照組的(146.7±6.7)次(P<0.05)；8-OH-DPAT組大鼠達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)為(113.3±13.3)次，與對(duì)照組的(50.0±6.8)次相比明顯增加 (P<0.05, 圖4，表1)。

3 討論

穿梭箱是觀察嚙齒類動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力的常用設(shè)備，本實(shí)驗(yàn)利用穿梭箱，建立大鼠的主動(dòng)回避條件反射，隨后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性消退。在此過(guò)程中，以大鼠主動(dòng)回避反應(yīng)率為觀察指標(biāo)評(píng)價(jià)大鼠的主動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶能力。海馬DG區(qū)作為信息進(jìn)入海馬的傳入點(diǎn)，在信息的處理和編碼，以及學(xué)習(xí)記憶中起著至關(guān)重要的作用[5]。因此，本實(shí)驗(yàn)在穿梭箱訓(xùn)練過(guò)程中，利用腦部微量透析法、高效液相色譜法、神經(jīng)藥理學(xué)等方法探討海馬DG區(qū)的5-HT及其5-HT1A受體在主動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶中的作用。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，在主動(dòng)回避條件反射的消退過(guò)程中海馬DG內(nèi)5-HT含量明顯增加。有文獻(xiàn)表明空間障礙大鼠的中縫核5-HT能神經(jīng)元明顯減少[6]，而和空間記憶密切相關(guān)的海馬是中縫核5-HT能神經(jīng)元投射的主要區(qū)域之一，且本實(shí)驗(yàn)表明激活DG局部5-HT1A受體可促進(jìn)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶功能，提示海馬DG內(nèi)的5-HT可能通過(guò)激活5-HT1A受體參與大鼠的主動(dòng)回避學(xué)習(xí)過(guò)程。

在5-HT受體的多種亞型中，5-HT1A受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，在海馬CA1區(qū)和DG區(qū)有較高表達(dá)，且在海馬的突觸可塑性及海馬依賴性學(xué)習(xí)記憶中有重要作用[3]。海馬DG區(qū)主要由三層細(xì)胞構(gòu)成，即分子層、顆粒層及多形細(xì)胞層，研究表明DG區(qū)的5-HT1A受體主要分布于顆粒細(xì)胞層[1]，而此層存在大量GABA能中間神經(jīng)元。為了探討DG區(qū)5-HT是否通過(guò)激活5-HT1A受體參與主動(dòng)回避學(xué)習(xí)過(guò)程，本實(shí)驗(yàn)在每輪穿梭箱訓(xùn)練前向DG區(qū)注射5-HT1A受體激動(dòng)劑8-OH-DPAT。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大鼠主動(dòng)回避條件反射的建立過(guò)程明顯加快，而消退過(guò)程明顯延長(zhǎng)，提示激活DG區(qū)的5-HT1A受體可顯著促進(jìn)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶。Misane等報(bào)道，皮下注射高劑量8-OH-DPAT損害大鼠被動(dòng)回避的記憶保留[7]，此報(bào)道與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果不相符，而這種不同可能是因?yàn)?-OH-DPAT的作用亞區(qū)不同而引起的。5-HT1A受體在海馬CA1區(qū)的表達(dá)密度最大，而DG的5-HT1A受體密度比CA1低[8]。因此我們推測(cè)系統(tǒng)給藥時(shí)優(yōu)先激活CA1區(qū)的5-HT1A受體，導(dǎo)致海馬錐體細(xì)胞超極化，進(jìn)而抑制谷氨酸能神經(jīng)元的神經(jīng)傳遞，表現(xiàn)為被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)時(shí)的學(xué)習(xí)記憶損害。一些電生理研究揭示激活DG區(qū)的5-HT1A受體會(huì)引起興奮性作用，即來(lái)自中縫核的5-HT能神經(jīng)元在海馬DG區(qū)的投射終端主要在GABA能中間神經(jīng)元上，因此向DG區(qū)微量注射8-OH-DPAT降低GABA能系統(tǒng)的抑制作用[9]?？梢?jiàn)，海馬DG區(qū)5-HT1A受體的激活可通過(guò)抑制GABA能中間神經(jīng)元的活動(dòng)，對(duì)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶起易化作用。

突觸效應(yīng)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation, LTP)是學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、學(xué)習(xí)記憶形成的神經(jīng)生理學(xué)基礎(chǔ)。而文獻(xiàn)報(bào)道，系統(tǒng)給予WAY-100635時(shí)劑量依賴性地衰減由新奇環(huán)境誘導(dǎo)的LTP，直接向大鼠海馬DG區(qū)微量注射WAY-100635可阻斷麻醉大鼠的LTP[10]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與之不符，即每輪訓(xùn)練前向大鼠DG區(qū)微量注射WAY-100635，未對(duì)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)產(chǎn)生明顯的影響。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，開(kāi)始消退時(shí)5-HT含量出現(xiàn)顯著的增加，這可能是由于消退初期DG區(qū)5-HT1A受體的下調(diào)所引起的，進(jìn)而出現(xiàn)阻斷劑不能影響主動(dòng)回避條件反射的現(xiàn)象。另外，海馬內(nèi)除了5-HT1A受體外，還存在5-HT2A, 5-HT2C及 5-HT6受體等，而這些受體也參與學(xué)習(xí)記憶功能的調(diào)節(jié)。因此我們推測(cè)本實(shí)驗(yàn)主動(dòng)回避反應(yīng)中增加的5-HT，可能在只阻斷5-HT1A受體的情況下，通過(guò)其他受體參與主動(dòng)回避反應(yīng)的調(diào)節(jié)，進(jìn)而導(dǎo)致WAY-100635未對(duì)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)產(chǎn)生顯著影響。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，海馬DG區(qū)的5-HT可通過(guò)激活5-HT1A受體促進(jìn)主動(dòng)回避學(xué)習(xí)記憶過(guò)程，但激活5-HT1A受體后的下游機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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Effect of 5-HT1Areceptors in the hippocampal DG on active avoidance learning in rats

JIANG Feng-ze, LV Jing, WANG Dan, JIANG Hai-ying, LI Ying-shun, JIN Qing-hua△

(Department of Physiology and Pathophysioligy, Medical College, Yanbian University, Yanji 133002， China)

Objective: To investigate the effects of serotonin (5-HT1A) receptors in the hippocampal dentate gyrus (DG) on active avoidance learning in rats. Methods: Totally 36 SD rats were randomly divided into control group, antagonist group and agonist group(n=12). Active avoidance learning ability of rats was assessed by the shuttle box. The extracellular concentrations of 5-HT in the DG during active avoidance conditioned reflex were measured by microdialysis and high performance liquid chromatography (HPLC) techniques. Then the antagonist (WAY-100635) or agonist (8-OH-DPAT) of the 5-HT1Areceptors were microinjected into the DG region, and the active avoidance learning was measured. Results: ① During the active avoidance learning, the concentration of 5-HT in the hippocampal DG was significantly increased in the extinction but not establishment in the conditioned reflex, which reached 164.90%±26.07% (P<0.05) of basal level. ② The microinjection of WAY-100635 (an antagonist of 5-HT1Areceptor) into the DG did not significantly affect the active avoidance learning. ③ The microinjection of 8-OH-DPAT(an agonist of 5-HT1Areceptor) into the DG significantly facilitated the establishment process and inhibited the extinction process during active avoidance conditioned reflex. Conclusion: The data suggest that activation of 5-HT1Areceptors in hipocampal DG may facilitate active avoidance learning and memory in rats.

hippocampal dentate gyrus; 5-HT; 5-HT1Areceptors; active avoidance learning; rats

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(30960394，31160211)

2014-06-26 【修回日期】2014-10-22

Q427

A

1000-6834(2015)01-044-05

10.13459/j.cnki.cjap.2015.01.014

△【通訊作者】Tel： 0433-2435131； E-mail： yqinghua@ybu.edu.cn