李曉嵐，李曉軍，魯金玲

論著·臨床

阿奇霉素聯(lián)合芩百清肺濃縮丸治療兒童肺炎支原體感染的療效分析

李曉嵐，李曉軍，魯金玲

目的 探討阿奇霉素聯(lián)合芩百清肺濃縮丸對兒童肺炎支原體感染的臨床療效。方法 2013年1月—2014年6月收治肺炎支原體感染患兒156例，隨機分為3組：中藥組、西藥組、聯(lián)合組，每組52例。選擇同期52例健康體檢兒童為健康對照組，西藥組口服阿奇霉素，中藥組口服芩百清肺濃縮丸，聯(lián)合組口服阿奇霉素聯(lián)合芩百清肺濃縮丸。比較4組血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α、)和免疫球蛋白(IgA 、IgG 、IgM)水平。結(jié)果 治療2周后，聯(lián)合組、西藥組和中藥組有效率分別為98.1%(51/52)、84.6%(44/52)、90.4%(47/52)，聯(lián)合組高于西藥組、中藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與聯(lián)合組比較，西藥組、中藥組的咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片浸潤影消失時間和住院時間，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而西藥組與中藥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前，3個病例組患兒血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α)明顯高于健康對照組(P<0.05)；與治療前比較，治療2周后，3組血清炎性因子水平均顯著降低(P<0.05)；且治療后聯(lián)合組血清炎性因子水平均顯著低于西藥組和中藥組(P<0.05)，西藥組與中藥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前，3個病例組患兒IgA水平顯著低于健康對照組，IgG 、IgM水平明顯高于健康對照組(P<0.05)；與治療前比較，治療2周后，3組IgA水平顯著增加，IgG、IgM水平明顯降低(P<0.05)；且聯(lián)合組IgA水平明顯高于西藥組和中藥組，IgG、IgM水平顯著低于西藥組和中藥組(P<0.05)，西藥組與中藥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 芩百清肺濃縮丸聯(lián)合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎可降低細(xì)胞炎性因子水平、改善免疫功能可較好地改善病情，提高療效。

兒童；感染，肺炎支原體；阿奇霉素；芩百清肺濃縮丸；聯(lián)合用藥

肺炎支原體感染為兒童肺炎的常見類型，當(dāng)前兒童感染率9.6%～66.7%，并且不斷地增長[1]。肺炎支原體感染常合并肺外并發(fā)癥，易造成患兒多器官、系統(tǒng)的損害，臨床癥狀以咽痛、干咳、頭痛為主[2]。肺炎支原體感染發(fā)病機制尚不明確，多認(rèn)為與患兒免疫功能損傷和呼吸道上皮黏附有密切關(guān)系[3]。當(dāng)前臨床治療多以降低患兒炎性反應(yīng)狀態(tài)和改善免疫功能為主。阿奇霉素是當(dāng)前治療兒童肺炎支原體感染的有效藥物，對患兒炎性反應(yīng)和免疫功能均有較好的改善效果[4]。芩百清肺濃縮丸對支原體感染模型小鼠有較好的作用[5]?，F(xiàn)探討阿奇霉素聯(lián)合芩百清肺濃縮丸治療患兒的療效及作用機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月—2014年6月我院治療肺炎支原體感染兒童156例，均符合《實用兒科學(xué)》[6]中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且具備以下納入條件：(1)采用微量顆粒凝集法測定血清 MP-IgM 陽性，急性期滴度≥1∶160；(2)X線胸片或胸部CT掃描改變符合大葉性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)同時做血培養(yǎng)、血常規(guī)、結(jié)核抗體、EB 病毒抗體、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)等檢查；(4)入院前 1 周未使用過激素和免疫調(diào)節(jié)劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病毒、細(xì)菌感染者(根據(jù)CT片、臨床表現(xiàn)和病變部位變化來排除)；(2)哮喘、肺結(jié)核及腫瘤患兒。其中男77例，女79例，年齡3～14(6.8±3.4)歲;按數(shù)字表法隨機分為3組，中藥組、西藥組、聯(lián)合組，每組52例，另選擇同期在我院體檢的健康兒童52例作為健康對照組, 其中男33例，女19例，年齡3～14(6.4±3.2)歲。4組受試者在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3組患兒在病程方面比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

表1 3個病例組臨床資料的比較

1.2 治療方法 患兒入院后給予常規(guī)治療：降溫、平喘、化痰、止咳等對癥處理，并糾正機體電解質(zhì)、酸堿紊亂。西藥組另給予阿奇霉素針劑10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注,1次/d,療程 3～5 d，后改為口服。中藥組另給予芩百清肺濃縮丸，每次3 g，每日3次。聯(lián)合組另給予阿奇霉素針劑10 mg·kg-1·d-1靜脈滴注,1次/d,同時給予芩百清肺濃縮丸，每次3 g，每日3次，直到體溫正常。均治療2周后進行指標(biāo)檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、后對3組患兒空腹取靜脈血5 ml，離心取血清以酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)，免疫球蛋白(LgA、IgG、IgM)檢測采用免疫透射比濁法。健康對照組在體檢時采用ELISA法進行炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)及免疫球蛋白(LgA、IgG、IgM)檢測。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀比較 聯(lián)合組、西藥組和中藥組患兒治療2周后，有效率分別為98.1%(51/52)、84.6%(44/52)、90.4%(47/52)；西藥組、中藥組與聯(lián)合組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.31、7.54，P<0.05)，而西藥組與中藥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與聯(lián)合組比較，西藥組、中藥組的咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片浸潤影消失時間和住院時間，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而西藥組與中藥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2 血清炎性因子水平變化 治療前，3個病例組患兒血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α)明顯高于健康對照組(P<0.05)；治療2周后，3組血清炎性因子水平與治療前比較均顯著降低 (P<0.05)；治療后聯(lián)合組血清炎性因子水平均低于西藥組和中藥組(P<0.05)，且與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3 免疫球蛋白比較 治療前，3個病例組患兒IgA水平顯著低于健康對照組，IgG、IgM水平明顯高于健康對照組(P<0.05)。與治療前比較,治療2周后，病例組IgA水平顯著增加，IgG、IgM水平明顯降低(P<0.05)；且聯(lián)合組IgA水平明顯高于西藥組和中藥組，IgG、IgM水平顯著低于西藥組和中藥組(P<0.05)；且治療后病例組IgA、IgG、IgM水平與健康對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

肺炎支原體感染是一種主要由飛沫傳播的兒童常見肺炎類型。該疾病病程遷延，常誘發(fā)患兒多器官并發(fā)癥，增加了診治的難度。臨床研究顯示，肺炎支原體感染患兒多表現(xiàn)為血清炎性因子的異常；而且患兒免疫功能普遍低下。兒童處于生長發(fā)育時期，及時的診治尤為重要。當(dāng)前，肺炎支原體感染發(fā)病機制尚不明確，多認(rèn)為與患兒免疫功能損傷和呼吸道上皮黏附有密切關(guān)系。

有研究顯示，肺炎支原體感染與機體免疫有密切相關(guān)性[7]。肺炎支原體感染后，機體B和T淋巴細(xì)胞受激活分泌血清免疫球蛋白IgG、IgM，并刺激宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)，生成自身免疫性抗體，造成病理免疫反應(yīng)，并能趨化炎性細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)[8，9]。本組患兒IgA明顯低于健康對照組，而IgG、IgM水平明顯高于健康對照組，說明肺炎支原體感染能造成患兒體液免疫功能紊亂。此外，支原體感染可刺激免疫活性細(xì)胞分泌出細(xì)胞因子，如IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α炎性因子能加重患者肺內(nèi)炎性反應(yīng)[10]。呼吸道上皮黏附機制認(rèn)為，肺炎支原體并不侵入上皮細(xì)胞中，而是通過其頂端P1黏附蛋白和患者呼吸道上皮細(xì)胞表面受體進行結(jié)合，從而避免被黏膜纖毛清除和吞噬細(xì)胞吞噬[11]。這個過程中，肺炎支原體會直接損害宿主上皮細(xì)胞，使其產(chǎn)生細(xì)胞毒變和代謝受損，造成細(xì)胞炎性因子水平增高，如IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17、TNF-α、IFN-γ等[12，13]。因此，當(dāng)前臨床多以改善患者炎性狀態(tài)和提高免疫功能為主。

表2 病例組患兒主要癥狀改善時間比較

注：與聯(lián)合組比較，aP<0.05

表3 血清炎性因子水平的變化

注：與健康對照組比較，aP<0.05

表4 免疫球蛋白水平的比較

注：與健康對照組比較，aP<0.05

臨床研究顯示，阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效地緩解炎性反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，抑制淋巴細(xì)胞增殖，其作用機制為減少充血，抑制炎性細(xì)胞損傷，減少炎性因子產(chǎn)生，抑制吞噬細(xì)胞功能，緩解患者臨床癥狀[14]。本組研究顯示，應(yīng)用阿奇霉素后，患者炎性反應(yīng)和免疫功能得到明顯改善。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺炎支原體感染屬“咳嗽”范疇，多由外感風(fēng)熱燥毒所致，臨床治療以潤肺止咳、清熱解毒為主。芩百清肺濃縮丸為首個用于臨床治療肺炎支原體感染的中藥，組方中黃芩為君藥，百部為臣藥，佐以紫菀、地龍、桔梗、麥冬，臨床有清肺之熱毒、苦寒降肺之逆氣，保肺之陰津、苦潤復(fù)金之清肅，共奏清熱解毒，潤肺止咳之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，芩百清肺濃縮丸可抑制支原體在上皮細(xì)胞上的定植和增加EGF表達，達到抗炎效果。IL-6、IL-8、TNF-α可促進炎性反應(yīng)，引起組織損傷，分析其表達水平與肺炎病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系，可為疾病進展、病情判斷和療效評價提供參考依據(jù)。本文對阿奇霉素聯(lián)合芩百清肺濃縮丸對兒童肺炎支原體感染的治療作用機制進行了探討，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可有效降低血清炎性因子水平(IL-6、IL-8、TNF-α) (P<0.05)；調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)(IgA、IgG、IgM) (P<0.05)，且效果優(yōu)于單用阿奇霉素或芩百清肺濃縮丸。結(jié)果提示，阿奇霉素聯(lián)合芩百清肺濃縮丸聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮2組藥物的協(xié)同作用，更好的抑制患兒炎性反應(yīng)、改善免疫功能指標(biāo)，標(biāo)本兼治，臨床療效更佳顯著。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合芩百清肺濃縮丸可有效的治療兒童肺炎支原體感染，其治療作用是通過抑制患兒細(xì)胞炎性反應(yīng)和改善機體免疫功能實現(xiàn)的。對于支原體感染相關(guān)性肺炎患兒，除常規(guī)對癥處理和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療外，可給予芩百清肺濃縮丸治療，以改善患兒肺功能，減輕體內(nèi)全身炎性反應(yīng)，提高臨床療[15～17]。

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《疑難病雜志》再次入選“中國科技核心期刊”

2015年10月21日，由中國科學(xué)技術(shù)信息研究所舉辦的中國科技論文統(tǒng)計結(jié)果發(fā)布會在北京召開，本刊再次成功入選“中國科技核心期刊(中國科技論文統(tǒng)計源期刊)”。根據(jù)2015年版《中國科技期刊引證報告(核心版)》，本刊核心影響因子由2014年的0.676升高為0.793，在2 383種科技期刊中總排名第435名。根據(jù)2015年版《中國科技期刊引證報告(擴刊版)》，本刊2014年擴展影響因子為1.068。

Clinical analysis of azithromycin combinedQibaiqingfeipill in treatment of children mycoplasma pneumoniae infection

LIXiaolan,LIXiaojun,LUJinling.DepartmentofPediatrics,HankouHospitalofWuhanCity,HubeiProvince,Wuhan430012,China

Objective To investigate the clinical curative effect of azithromycin combined withQibaiqingfeipill on mycoplasma pneumonia infection in children.Methods One hundred and fifty-six children with mycoplasma pneumonia infection were enrolled they were randomly assigned to three groups: Traditional Chinese medicine group, western medicine group, joint groups, and each group with 52 cases. Selected the same period 52 cases of healthy children as healthy control group, western medicine group were treated with azithromycin, Chinese medicine group

oralQibaiqingfeipill, the joint group reveived oral azithromycin combined withQibaiqingfeipill. Serum inflammatory factors between the 4 groups (IL-6, IL-8, TNF-α) and immunoglobulin (IgA, IgG, IgM) level were detected.Results After 2 weeks treatment, joint group, western medicine group and traditional Chinese medicine group’s efficiency were 98.1% (51 / 52), 84.6% (44/52), 90.4% (47 / 52); and compared with joint group, western medicine group and Chinese medicine group were lower, the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with joint group, western medicine group and Chinese medicine group’s cough disappearance time, fever disappeared time, pulmonary rales disappear time, X-ray infiltration shadow disappearance time and hospitalization time revealed statistically significant differences (P<0.05), and no statistically significant differences were found between Western medicine group and traditional Chinese medicine group (P>0.05). Before treatment, disease group’s serum inflammatory factor levels (IL-6, IL-8, TNF-α) were significantly higher than those in healthy control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 weeks after treatment, 3 groups’ serum inflammatory factor levels significantly reduced (P<0.05); and after treatment, joint group’s serum inflammatory factor levels were significantly lower than those in the Western group and traditional Chinese medicine group (P<0.05), western medicine group and traditional Chinese medicine group showed no statistical significance (P>0.05). Before treatment, the disease group’s IgA level was significantly lower than that in healthy control group, IgG and IgM levels were significantly higher than those in healthy control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 weeks after treatment, 3 groups’ IgA level was significantly increased, level of IgG and IgM wer significantly reduced (P<0.05); and the joint groups’s IgA level was significantly higher than that of groups of Western medicine and traditional Chinese medicine, level of IgG and IgM were significantly lower than that of Western medicine group and traditional Chinese medicine group (P<0.05), western medicine group and traditional Chinese medicine group showed no statistical significance (P>0.05). Conclusion It demonstrated that theQibaiqingfeipill combined with azithromycin in treatment of children with Mycoplasma pneumonia pneumonia could reduce inflammatory cell factor level, improve immune function and the condition.

Children;Infection,mycoplasma pneumoniae; Azithromycin;Qibaiqingfeipill; Combined administration of drugs

2010年武漢市公共衛(wèi)生科研項目(No.WG-10C11)

430012 武漢市漢口醫(yī)院兒科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.11.022

2015-06-04)