葉媛媛，張偉，黃虎翔，賈麗萍，王昌峰

論著·臨床

間質(zhì)性肺疾病患者血清腦鈉肽與心肺功能的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的評(píng)估作用

葉媛媛，張偉，黃虎翔，賈麗萍，王昌峰

目的 分析間質(zhì)性肺疾病(ILD)患者血清腦鈉肽(BNP)與心肺功能相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的評(píng)估作用。方法 收集間質(zhì)性肺疾病患者56例，根據(jù)是否合并肺動(dòng)脈高壓分為合并肺動(dòng)脈高壓者20例(合并組)，未合并肺動(dòng)脈高壓者36例(未合并組)；根據(jù)患者預(yù)后分為存活組39例，死亡組17例。分析其BNP水平與心、肺功能各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的評(píng)估作用。結(jié)果 與未合并組比較，合并組患者BNP降低，肺動(dòng)脈收縮壓、一氧化碳彌散量(DLCO)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而2組右心室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)和用力肺活量(FVC)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與死亡組患者比較，存活組患者BNP、肺動(dòng)脈收縮壓、右心室舒張末期內(nèi)徑、DLCO均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而2組左室射血分?jǐn)?shù)和FVC比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。BNP水平與肺動(dòng)脈收縮壓、右心室舒張末期內(nèi)經(jīng)和DLCO有顯著相關(guān)性(r=0.611、0.643、-0.528，P<0.05)；而與左室射血分?jǐn)?shù)和FVC無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.162、-0.177，P>0.05)。結(jié)論 ILD患者血清BNP水平與患者心、肺功能有顯著相關(guān)性，其水平升高則提示患者預(yù)后較差，臨床意義重大。

間質(zhì)性肺疾?。荒X鈉肽；心肺功能；預(yù)后

間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)患者肺功能呈進(jìn)行性減退而最終導(dǎo)致慢性呼吸衰竭，是患者死亡的主要原因，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成極大威脅，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)的肺部疑難疾病而引起臨床高度重視[1～4]。肺動(dòng)脈高壓是ILD患者常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床研究認(rèn)為其對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響[5，6]。腦鈉肽(BNP)是由心室肌細(xì)胞合成、分泌的一種激素，可用于心血管疾病的診斷[7]。現(xiàn)分析ILD患者血清BNP和心肺功能各指標(biāo)的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的評(píng)估作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2012年10月—2014年7月我院呼吸科收治的、經(jīng)臨床確診(實(shí)驗(yàn)室和胸部影像學(xué)檢查)的間質(zhì)性肺疾病患者中選取56例進(jìn)行研究，且排除合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管擴(kuò)張等其他嚴(yán)重心肺疾病、嚴(yán)重呼吸衰竭、合并嚴(yán)重肺部感染等。其中男35例，女21例，年齡37～76 (57.9±4.3)歲，病程0.5～19 (5.3±0.8)年。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化25例，結(jié)締組織病相關(guān)性肺間質(zhì)纖維化22例，藥物相關(guān)性肺間質(zhì)纖維化3例，結(jié)節(jié)病3例，其他疾病引發(fā)3例。根據(jù)患者合并肺動(dòng)脈高壓與否分為合并肺動(dòng)脈高壓者(>50 mmHg)20例(合并組)和未合并肺動(dòng)脈高壓者(≤50 mmHg)36例(未合并組)；根據(jù)患者預(yù)后情況將其分為存活組39例和死亡組17例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，入選對(duì)象均知情且病情穩(wěn)定可配合調(diào)查研究。

1.2 研究方法 取患者清晨空腹肘靜脈血液3 ml，肝素鈉抗凝，立即離心分離，取血清標(biāo)本保存于-20℃冰箱中待測(cè)。采用放射免疫法測(cè)定血清BNP含量，使用美國(guó)雅培公司提供的AXSYM全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑盒。使用日本CHEST-8800肺功能儀測(cè)定用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)；使用飛利浦IE33多普勒彩色超聲診斷儀測(cè)定肺動(dòng)脈收縮壓、右心室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)。分析心、肺功能各指標(biāo)與患者BNP水平相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson和Spearman雙變量分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 合并組與未合并組BNP和心、肺功能各指標(biāo)比較 與合并組比較，未合并組BNP、肺動(dòng)脈收縮壓降低，DLCO升高(P均<0.05)；而2組右心室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)和FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。 見(jiàn)表1。

2.2 死亡組與存活組BNP和心、肺功能各指標(biāo)比較 與死亡組比較，存活組患者BNP、肺動(dòng)脈收縮壓、右心室舒張末期內(nèi)徑降低，DLCO升高(P均<0.05)；而2組左室射血分?jǐn)?shù)和FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 見(jiàn)表2。

2.3 BNP水平與心、肺功能各指標(biāo)相關(guān)性分析 BNP水平與肺動(dòng)脈收縮壓、右心室舒張末期內(nèi)徑呈正相關(guān)(r=0.611、0.643，P<0.05)，與DLCO呈負(fù)相關(guān)(r=-0.528，P<0.05)；而與左室射血分?jǐn)?shù)和FVC無(wú)顯著相關(guān)性(r=0.162、-0.177，P>0.05)。

3 討 論

ILD又被稱(chēng)為彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病，是一種發(fā)病率逐漸升高的肺部常見(jiàn)疾病，以肺間質(zhì)纖維化及彌漫性肺泡單位炎性反應(yīng)為主要病理特征，且主要累及肺泡壁及肺泡周?chē)M織的一種異質(zhì)性疾病[8～10]。ILD患者主要表現(xiàn)為活動(dòng)后呼吸困難、肺功能限制性通氣功能障礙、彌散功能降低、低氧血癥等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭而死亡，不僅導(dǎo)致患者活動(dòng)受限、生理功能受損，而且危及生命安全[11]。但目前臨床對(duì)于其診斷和治療均未形成較為一致的意見(jiàn)，間質(zhì)性肺疾病患者因肺部的微血管受累而易導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，提示患者預(yù)后較差，肺動(dòng)脈高壓作為ILD患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥具有較高的發(fā)生率，患者最常見(jiàn)癥狀為氣促和活動(dòng)受限，臨床研究顯示[12]，ILD患者肺動(dòng)脈壓升高會(huì)導(dǎo)致病死率顯著增加，提示肺動(dòng)脈高壓對(duì)ILD患者預(yù)后有很大影響。

表1 合并組與未合并組BNP和心、肺功能各指標(biāo)比較

表2 死亡組與存活組BNP和心、肺功能各指標(biāo)比較

心臟多普勒檢查是目前臨床檢測(cè)肺動(dòng)脈高壓的常用無(wú)創(chuàng)檢查方法，具有較高的敏感度和特異度，但在臨床應(yīng)用上具有局限性，探索一種簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法是非常必要的[13]。腦鈉肽常被臨床用作診斷左心衰竭的重要指標(biāo)，同時(shí)也是反映右心功能的有效指標(biāo)之一，近年來(lái)有研究認(rèn)為BNP水平與肺動(dòng)脈血管的抵抗有密切相關(guān)性，且BNP可能與患者心肺功能及臨床預(yù)后關(guān)系密切，而國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道較少[13]。本研究探討間質(zhì)性肺疾病患者血清BNP與心肺功能的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)合并肺動(dòng)脈高壓患者血清BNP、肺動(dòng)脈收縮壓顯著降低，DLCO明顯升高，但患者右心室舒張末期內(nèi)徑及左心射血分?jǐn)?shù)無(wú)明顯變化，說(shuō)明BNP水平可能與肺血管的阻抗有密切相關(guān)性，其水平增高則患者肺動(dòng)脈壓力也會(huì)有所增加，能夠用來(lái)反映肺間質(zhì)纖維化患者是否合并有肺動(dòng)脈高壓，與文獻(xiàn)結(jié)果一致[14]。且相關(guān)性分析得出，血清BNP與右心功能指標(biāo)包括肺動(dòng)脈收縮壓、右心室舒張末期內(nèi)徑有顯著相關(guān)性，但與左心功能指標(biāo)如左室射血分?jǐn)?shù)無(wú)顯著相關(guān)性。且作為一項(xiàng)反映心功能不全的指標(biāo)，其水平與肺功能指標(biāo)DLCO有顯著相關(guān)性，說(shuō)明高水平的血清BNP可用來(lái)評(píng)估ILD患者心肺功能。另外存活組患者血清BNP、肺動(dòng)脈收縮壓、右心室舒張末期內(nèi)徑明顯降低，DLCO明顯升高，但患者左室射血分?jǐn)?shù)和FVC無(wú)明顯變化。結(jié)果說(shuō)明血清BNP可用來(lái)評(píng)估ILD患者預(yù)后，分析血清BNP水平升高則患者肺動(dòng)脈壓力升高，導(dǎo)致患者預(yù)后更差，可用作臨床評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)，與臨床研究結(jié)果具有一致性[15]。

總之，ILD患者血清BNP水平與患者心、肺功能有顯著相關(guān)性，其水平升高提示患者預(yù)后較差，臨床意義重大。

1 馬利軍,孫貝貝.間質(zhì)性肺疾病的分類(lèi)和流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].臨床內(nèi)科雜志,2011,28(9):581-583.

2 李本珍,程元清.間質(zhì)性肺疾病臨床診治50例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(7):821-822.

3 徐文潔.肺康復(fù)護(hù)理對(duì)間質(zhì)性肺疾病穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(22):142-143.

4 趙希平,余麗君,許文兵.間質(zhì)性肺疾病患者的生活質(zhì)量及其相關(guān)因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(16):1792-1794.

5 陳晶晶,宿明,李風(fēng)森.311例間質(zhì)性肺疾病患者臨床特點(diǎn)分析[J].臨床肺科雜志,2015,20(3):444-446.

6 Sztrymf B,Souza R,Bertoletti L,et al.Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension[J].European Respiratory Journal,2010,35(6):1286-1293.

7 Dentali F,Donadini M,Gianni M,et al.Brain natriuretic peptide as a preclinical marker of chronic pulmonary hypertension in patients with pulmonary embolism[J].Intern Emerg Med,2009,4(2):123-128.

8 咼恒娟,陳寶元,王合榮,等.65例間質(zhì)性肺疾病臨床特征分析[J].臨床肺科雜志,2010,15(10):1390-1392.

9 宮海艷,溫海艷,姜莉.慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,42(3):262-263.

10 呂曉婷.某區(qū)378例間質(zhì)性肺疾病不同病因臨床特點(diǎn)與預(yù)后關(guān)系研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2014,12(34):11-12.

11 溫海艷,姜莉.結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病及肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展[J].國(guó)際呼吸雜志,2014,34(10):781-785.

12 羅繼征,郝從均,孟軍英.老年彌漫性間質(zhì)性肺疾病與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)藥,2013,8(4):475-476.

13 韓桂玲,李得民,張紓難.補(bǔ)肺活血中藥對(duì)間質(zhì)性肺病合并肺部感染患者肺功能的影響[J].世界中醫(yī)藥,2014,9(8):987-989.

14 唐茜,傅榮,周菲菲,等.圖文式健康教育路徑對(duì)間質(zhì)性肺病患者護(hù)理效果的影響[J].國(guó)際護(hù)理學(xué)雜志,2015,34(8):1095-1097.

15 黃志儉,羅琴,孫斐宇,等.間質(zhì)性肺疾病患者腦鈉肽與心肺功能的相關(guān)性及預(yù)后價(jià)值初探[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2014,13(5):490-493.

The correlation between interstitial lung disease serum brain natriuretic peptide and cardiac pulmonary function and effect on prognosis

YEYuanyuan,ZHANGWei,HUANGHuxiang,JIALiping,WANGChangfeng.DepartmentofRespiratory,HuanggangCentralHospital,HubeiProvince,Huanggang438000,China

Correspondingauthor:ZHANGWei,E-mail:hbhgyyy80@163.com

Objective To analyze the relationship between serum brain natriuretic peptide (BNP) and heart，lung function in patients with interstitial lung disease (ILD) and to evaluate the prognosis of patients with interstitial lung disease.Methods 56 patients with interstitial lung disease were enrolled,according to whether the patients with pulmonary hypertension or not, they were divided into combined group (20 cases), non-combined (36 cases) with pulmonary hypertension group, and according to the prognosis, they were divided into survival group with 39 cases, death group with 17 cases. Analyzed the correlation between BNP level and heart and lung function and evaluated the prognosis.Results Compared with non-combined group，combined group’s BNP decreased,pulmonary artery contraction pressure and carbon monoxide diffusing capacity (DLCO)increased,with statistically significant differences(P<0.05); and 2 groups’ right ventricular diastolic end systolic diameter,left ventricular ejection fraction (LVEF) and forced vital capacity (FVC)’s difference were statistically significant (P>0.05). Survival group’s BNP, DLCO, pulmonary artery systolic pressure, right ventricular diastolic end diastolic diameter were statistically significant different from death group (P<0.05); and 2 group’s left ventricular ejection fraction showed no significant difference (P>0.05). BNP levels and pulmonary artery systolic pressure, right ventricular end diastolic diameter, DLCO had significant correlation (r=0.611,r=0.643,r=-0.528,P<0.05); left ventricular ejection fraction and FVC showed no significant correlation (r=0.162,r=-0.177，P>0.05).Conclusion The level of serum BNP in patients with ILD was significantly correlated with the heart and lung function, and the level of serum was significantly associated with poor prognosis.

Interstitial lung disease; Brain natriuretic peptide; Heart and lung function；Prognosis

438000 湖北省黃岡市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

張偉，E-mail:hbhgyyy80@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.014

2015-05-20)