羅荔，靳瑾，王敏哲

論著·臨床

痛風(fēng)合并糖代謝紊亂患者的代謝特征研究

羅荔，靳瑾，王敏哲

目的 探討痛風(fēng)合并糖代謝紊亂患者的代謝特征。方法 2013年1月—2014年3月收集痛風(fēng)患者117例，根據(jù)糖代謝情況分為：糖耐量正常組(39例)、糖耐量受損組(44例)、糖尿病組(34例)，對3組研究對象的一般資料及相關(guān)指標(biāo)等進(jìn)行比較分析。結(jié)果 BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C水平比較：糖耐量正常組<糖耐量受損組<糖尿病組患者(P<0.05，P<0.01)；3組間UA值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與糖耐量正常組比較，糖耐量受損組和糖尿病組FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP、HOMA-IR水平升高，ISI、HOMA-β值水平均顯著降低(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受損組的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP值顯著低于糖尿病組，HOMA-β值顯著高于糖尿病組患者(P<0.05)。經(jīng)過Pearson線性相關(guān)性分析，痛風(fēng)患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平與ISI呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.228、-0.239、-0.296、-0.273、-0.302，P<0.05),與HDL-C呈顯著正相關(guān)(r=0.261，P<0.05),與患者的UA水平相關(guān)性不明顯(r=0.014，P>0.05)。結(jié)論 痛風(fēng)合并糖代謝紊亂患者的血脂、血糖、血壓等指標(biāo)與單純痛風(fēng)患者比較差異明顯，同時(shí)隨著糖代謝紊亂程度的加重，患者的胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能受損逐漸加重。

痛風(fēng)；糖代謝紊亂；代謝特征

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少形成高尿酸血癥，使單鈉尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)中導(dǎo)致相關(guān)性關(guān)節(jié)炎。該病常與其他代謝性疾病如2型糖尿病相伴發(fā)生[1～3]。2型糖尿病主要是由于胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，并伴有胰島素分泌相對不足，導(dǎo)致機(jī)體血糖升高和糖代謝紊亂。研究顯示痛風(fēng)與糖尿病并存可增加罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[4，5]。這不僅增加了痛風(fēng)患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，還降低痛風(fēng)患者的生存質(zhì)量。 現(xiàn)分析不同糖代謝情況痛風(fēng)患者117例的一般資料、生化指標(biāo)及胰島素水平等指標(biāo)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月—2014年3月本院內(nèi)分泌科收治的痛風(fēng)患者117例作為研究對象，根據(jù)糖代謝情況分為3組：糖耐量正常組39例，其中男35例，女4例，年齡37～79(58.8±9.3)歲；糖耐量受損組44例，其中男39例，女5例，年齡42～79(61.7±8.5)歲；糖尿病組34例，其中男32例，女2例，年齡40～79(60.2±9.4)歲。3組研究對象的性別構(gòu)成、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)痛風(fēng)患者的診斷參照1977年美國風(fēng)濕性疾病協(xié)會及我國血尿酸調(diào)查結(jié)果確定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血尿酸(UA)>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L；(2)糖代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖耐量正常組的空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)<7.8 mmol/L；糖耐量受損組患者的FPG值為6.1～7.0 mmol/L，2 hPG為7.8～11.1 mmol/L；糖尿病組為FPG>7.0 mmol/L或2 hPG>11.1 mmol/L。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)： 已經(jīng)長期服用排尿酸藥物治療的患者；常規(guī)檢查肝腎功能明顯異常的患者；繼發(fā)性高尿酸血癥和繼發(fā)性糖尿病患者。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄比較3組研究對象的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、UA，患者均行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，試驗(yàn)前日晚餐后禁食，次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml 后行75 g OGTT試驗(yàn)，分別檢測FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbAIc)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 hINS)、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)及C反應(yīng)蛋白(CRP)、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)。血糖及胰島素水平檢測分別采用葡萄糖氧化酶法和放射免疫法，尿酸與血脂譜采用ADVIA1800全自動生化分析儀(德國西門子公司生產(chǎn))進(jìn)行檢測，糖化血紅蛋白檢測采用高壓液相法。

胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能計(jì)算公式：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，ISI=1/(FPG×FINS)。

2 結(jié) 果

2.1 血壓、尿酸及血脂變化 與糖耐量正常組患者比較，糖耐量受損組和糖尿病組患者BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C測定值均顯著升高(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受損組患者的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C測定值顯著低于糖尿病組患者(P<0.05，P<0.01)；3組間UA值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 血糖及胰島功能變化 與糖耐量正常組比較，糖耐量受損組和糖尿病組FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP、HOMA-IR值顯著升高，ISI、HOMA-β值均顯著降低(P<0.05，P<0.01)；糖耐量受損組的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2 hINS、CRP值顯著低于糖尿病組，HOMA-β值顯著高于糖尿病組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

2.3 各檢測指標(biāo)與ISI的相關(guān)性分析 經(jīng)過Pearson線性相關(guān)性分析，痛風(fēng)患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平與ISI呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05),與HDL-C呈顯著正相關(guān)(P<0.05),與患者的UA水平相關(guān)性不明顯(P>0.05)。見表3。

表1 3組血壓、尿酸及血脂變化

注：q1、P1糖耐量正常組與糖耐量受損組比較；q2、P2糖耐量正常組與糖尿病組比較；q3、P3糖耐量受損組與糖尿病組比較。

表2 3組血糖指標(biāo)及胰島功能指標(biāo)情況

注：q1、P1糖耐量正常組與糖耐量受損組比較；q2、P2糖耐量正常組與糖尿病組比較；q3、P3糖耐量受損組與糖尿病組比較

表3 各項(xiàng)指標(biāo)與ISI的相關(guān)性分析

3 討 論

流行病學(xué)研究已證明，高尿酸血癥與血糖代謝異常密切相關(guān)[6，7]。研究顯示，痛風(fēng)與2型糖尿病的發(fā)生受很多共同因素影響，兩者具有相似的發(fā)病機(jī)制與流行病學(xué)特征。高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要特征，并被認(rèn)為是機(jī)體代謝異常的特異性標(biāo)記，常與代謝綜合征如高脂血癥、高血壓、肥胖、胰島素抵抗等并發(fā)，而上述代謝綜合征的發(fā)生是預(yù)測2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的重要因素。本結(jié)果顯示糖耐量正常組、糖耐量受損組以及糖尿病組3組研究對象的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C測定值比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，糖耐量正常組患者的BMI、SBP、TG、TC、LDL-C測定值均顯著低于糖耐量受損組和糖尿病組患者(P<0.05)；糖耐量受損組患者的BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C測定值顯著的低于糖尿病組患者(P<0.05)。該結(jié)果說明上述一系列代謝異常綜合征常伴發(fā)于痛風(fēng)，且與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。 既往研究表明，痛風(fēng)患者血清C反應(yīng)蛋白顯著升高[8，9]。C反應(yīng)蛋白是由于受到創(chuàng)傷或發(fā)生各種急慢性炎性反應(yīng)使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)而產(chǎn)生的一種敏感性急性期反應(yīng)蛋白，在臨床研究中常被認(rèn)為是機(jī)體亞臨床炎性反應(yīng)的標(biāo)志物。血清C反應(yīng)蛋白水平是痛風(fēng)患者發(fā)生心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[10]。同時(shí)有研究顯示，以C反應(yīng)蛋白升高為主要標(biāo)志的炎性反應(yīng)以及氧化應(yīng)激與胰島素抵抗是聯(lián)系代謝異常綜合征的共同因素[11，12]。本結(jié)果顯示，糖耐量正常組、糖耐量受損組以及糖尿病組3組研究對象的C反應(yīng)蛋白測定值差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著機(jī)體血糖代謝異常加重，血清C反應(yīng)蛋白水平顯著升高，提示機(jī)體炎性反應(yīng)增強(qiáng)，說明痛風(fēng)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)是2型糖尿病發(fā)生的重要因素。

本研究中糖耐量正常組、糖耐量受損組以及糖尿病組3組研究對象的FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、ISI、HOMA-β測定值或計(jì)算值比較結(jié)果說明，胰島素抵抗是痛風(fēng)患者并發(fā)2型糖尿病的重要因素。糖耐量受損的痛風(fēng)患者存在較嚴(yán)重的胰島素抵抗、胰島素敏感性明顯降低，但是胰島β細(xì)胞分泌功能尚未全部受損，損傷程度較輕，而隨著病情進(jìn)展至糖尿病階段時(shí)，患者胰島β細(xì)胞分泌功能受損程度加劇，導(dǎo)致胰島素分泌顯著減少[13，14]。本結(jié)果中糖耐量正常組的FPG、HbA1c、2 hPG、FINS、2hINS值顯著低于糖耐量受損組和糖尿病組，而糖耐量受損組的FPG、HbAIc、2 hPG、FINS、2hINS值顯著低于糖尿病組，也進(jìn)一步證實(shí)了上述結(jié)果。且發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)患者血TC、TG、SBP、DBP、LDL-C水平與ISI呈顯著的負(fù)相關(guān)，表明胰島β細(xì)胞功能受損與胰島素抵抗均為痛風(fēng)患者并發(fā)糖尿病的重要因素，隨著機(jī)體代謝紊亂加劇，痛風(fēng)患者體內(nèi)糖代謝不斷惡化，胰島素敏感性不斷降低，胰島素抵抗加重，胰島β細(xì)胞功能逐漸受損，最終導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[15，16]。

綜上所述，痛風(fēng)患者存在的代謝紊亂是其合并糖尿病發(fā)生的重要原因，提示可將控制代謝紊亂作為防治痛風(fēng)合并糖尿病的關(guān)鍵點(diǎn)，對于預(yù)防痛風(fēng)合并糖尿病的發(fā)生具有重要意義。

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Metabolic characteristics of gout patients with glucose metabolism disorders

LUOLi,JINJin,WANGMinzhe.DepartmentofEndocrine,FifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Xinjiang,Urumqi830011,China

Correspondingauthor:WANGMinzhe,E-mail:417955104@qq.com

Objective To investigate the metabolic characteristics of patients with gout combined with glucose metabolism disorders.Methods From January 2013 to March 2014, 117 cases of gout were collected, according to the glucose metabolism, they were divided into glucose tolerance normal group (39 cases), glucose tolerance impaired group (44 cases), diabetes group (34 cases), the general information and related indexes of the 3 groups were compared and analyzed.Results Comparison of BMI, SBP,DBP,TG, TC, LDL-C level: glucose tolerance normal group < glucose tolerance impaired group < group of diabetic patients (P<0.05,P<0.01);among the 3 groups, UA value’ difference showed no statistical significance (P>0.05). Glucose tolerance normal group’s FPG, HbA1c, 2hPG, FINS, 2hINS, CRP and HOMA-IR value were lower than the glucose tolerance impaired group and diabetes group, ISI, HOMA-β values were higher than glucose tolerance impaired group and diabetes group (P<0.05，P<0.01);impaired glucose tolerance group’s FPG, HbA1c,2hPG, FINS, 2hINS, CRP value were significantly lower than that of diabetic group,HOMA-β value was significantly higher than that in the diabetic group(P<0.05). Through the Pearson's linear correlation analysis, gout patients’ blood TC, TG, SBP, DBP, LDL-C levels were significantly negative correlated with ISI (r=-0.228,r=-0.239,r=-0.296,r=-0.273,r=-0.302,P<0.05), and significant positive correlated with HDL-C (r=0.261,P<0.05), and was not obvious correlated with UA level (r=0.014,P>0.05).Conclusion The indexes of blood lipid, blood glucose and blood pressure in patients with gout and glucose metabolism disorder were significantly different from simple gout patients, and increased with the severity of glucose metabolism.

Gout; Metabolic disorders; Metabolic characteristics

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.2014211C129)

830011 烏魯木齊,新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

王敏哲，E-mail:417955104@qq.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.10.013

2015-06-09)