尚春迎

乳腺癌術(shù)前TEC輔助化療的療效及其影響因素

尚春迎

目的探討乳腺癌患者的新輔助化療TEC方案(泰索帝-表柔比星-環(huán)磷酰胺)的療效及影響因素。方法回顧性分析118例乳腺癌患者化療方案資料。采集每個(gè)患者臨床數(shù)據(jù)和血清樣品。所有患者均給予4個(gè)周期TEC化療。采用Fisher精確檢驗(yàn)和方差分析(ANOVA)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較。比較Kaplan-Meier生存曲線。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析5年生存率。結(jié)果TEC方案的總緩解率為67.8%(80/118)，其中臨床完全緩解率為3.4%(4/118)，臨床部分緩解率為64.4%(76/118)。緩解率與年齡，腫瘤大小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者臨床分期無(wú)相關(guān)性(P均>0.05)。陰性雌激素受體(ER)和陰性孕酮受體(PR)較陽(yáng)性受體具有更高的緩解率(P=0.033，P=0.024)。乳腺癌患者術(shù)后10、30和60個(gè)月的總生存率分別為97.0%(95%CI 90.9～99.0)、84.9%(95%CI 76.1～90.6)和66.5%(95%CI 55.5～75.3)。結(jié)論TEC化療乳腺癌患者具有較高的總體緩解率，且ER陰性及PR陰性患者緩解率更高。

乳腺癌；新輔助化療；TEC化療；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1684～1686)

乳腺癌(breast cancer，BC)，源于乳房組織，是癌癥死亡的第二個(gè)原因，是世界各地婦女中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，被認(rèn)為是婦女死亡的主要原因[1]。新輔助化療出現(xiàn)于40年前，常用于不能手術(shù)的原發(fā)性腫瘤，即將大腫瘤縮小為較小的腫瘤，通過(guò)手術(shù)和放療來(lái)控制，尤其是用于大面積或晚期乳腺癌的腫瘤患者[2]。從理論上講，環(huán)磷酰胺，泰索帝和表柔比星(TEC化療)的給藥方案與TAC方案具有相同的效果，而TEC化療毒性較TAC化療少。本文評(píng)價(jià)新輔助化療TEC方案(泰索帝-表柔比星-環(huán)磷酰胺)用于乳腺癌治療的療效及其影響因素?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

118例女性患者經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為侵入性BC，年齡28～70歲，平均年齡(52.50±9.47)歲，并行乳腺癌外科治療和新輔助化療?；颊吣[瘤平均大小為(6.15±2.28)(范圍2～12)cm，74例腫瘤>5 cm。118例患者TNM分期：Ⅱ A期4例，Ⅱ B期22例，Ⅲ A期38例，Ⅲ B期28例和Ⅲ C期26例。118例患者中ER和PR陰性分別為54.2%(64/118) 和 53.4 % (63/118)。此外，HER-2/neu蛋白過(guò)度表達(dá)者為39.6%(35/118)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①由穿刺活檢(CNB)經(jīng)病理證實(shí)乳房浸潤(rùn)癌;②不存在由胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描，血液化學(xué)，腹部超聲，骨和計(jì)算機(jī)斷層掃描測(cè)定的全身性疾病;③無(wú)化療或放療史;④無(wú)其他惡性腫瘤病史;⑤可獲得臨床和病理緩解的完整信息的BC患者。臨床病理分期根據(jù)美國(guó)聯(lián)合委員會(huì)的癌癥TNM分期分類(lèi)。本研究獲得患者知情同意書(shū)及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病理評(píng)估

在CNB確診后，進(jìn)行免疫組化分析。石蠟包埋的腫瘤樣本通過(guò)使用免疫組織化學(xué)方法來(lái)測(cè)量ER(雌激素受體)，PR(孕酮受體)，HER-2狀態(tài)和增殖指數(shù)(Ki-67的染色細(xì)胞的百分比)。染色細(xì)胞的每個(gè)抗體強(qiáng)度和百分比進(jìn)行了檢測(cè)。根據(jù)美國(guó)的2010臨床腫瘤學(xué)會(huì)和美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)(ASCO-CAP)的規(guī)定ER和PR被視為陰性(<1%)或陽(yáng)性(≥1%)及細(xì)胞核免疫緩解性百分比。HER-2陽(yáng)性患者的細(xì)胞至少30%具有較強(qiáng)的膜染色，如果細(xì)胞核均超過(guò)14%的陽(yáng)性染色，則認(rèn)為Ki-67偏高。

1.3 輔助化療

患者接受4個(gè)周期的TEC方案：泰索帝(T)(75 mg/m2)，表阿霉素(E)(50 mg/m2)和環(huán)磷酰胺(C)(500 mg/m2)，每21天的第1天給藥。TEC之前日常8 mg昂丹司瓊靜脈滴注。每個(gè)患者接受G-CSF預(yù)防發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少或4級(jí)中性白細(xì)胞減少癥的發(fā)作。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)

新輔助化療的臨床和病理緩解效果根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分配(RECIST1.1版)。TEC治療結(jié)束時(shí)評(píng)估118例BC患者病情緩解率。臨床完全緩解(CCR)：無(wú)乳房和腋窩淋巴結(jié)殘留。腫瘤直徑減少了30%或更大，作為臨床部分緩解(CPR)。最大腫瘤直徑超過(guò)20%或出現(xiàn)新的疾病被認(rèn)為是疾病進(jìn)展(PD)。不符合客觀PR或PD標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤被認(rèn)為是病情穩(wěn)定(SD)。在最終的組織學(xué)乳房和腋下淋巴結(jié)樣品中未發(fā)現(xiàn)侵入性腫瘤則定義為病態(tài)CR(PCR)?；颊咄耆筒糠植±砭徑?CCR+CPR)被視為緩解，而患者靜態(tài)和漸進(jìn)性疾病(SD和PD)被認(rèn)為是無(wú)緩解者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。使用SPSS軟件(18.0版本)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?；颊咛卣?，腫瘤大小，芯針穿刺活檢生物標(biāo)記水平進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)?；熐昂突熀竽[瘤中ER，PR，HER-2和Ki-67的表達(dá)水平使用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。采用χ2檢驗(yàn)化療療效與ER，PR，HER-2和Ki-67表達(dá)水平之間的關(guān)系。生存率采用Kaplan-Meier法比較。單變量和多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估化療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TEC化療緩解率

118例患者完成了4個(gè)周期的TEC化療。CCR 4例(3.4%)，CPR 76例(64.4%);SD 34例(28.8%)和PD 4例(3.4%)。年齡(P=0.166)，腫瘤大小(P=0.119)，LNM階段(P=0.619)，TNM分期與TEC緩解率無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 臨床病理特征和新輔助化療的關(guān)系/例

2.2 腫瘤生物學(xué)對(duì)新輔助化療緩解率的主要影響

陰性ER狀態(tài)和陰性PR狀況與高水平緩解率顯著相關(guān)(P=0.033和P=0.024)，盡管陰性HER-2/neu基因與緩解率有關(guān)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 腫瘤生物學(xué)對(duì)新輔助化療緩解率的主要影響/例

2.3 TEC化療的遠(yuǎn)期療效

人口登記數(shù)據(jù)顯示，隨訪結(jié)束時(shí)37例(31.3%)死亡。平均隨訪時(shí)間為(48.4±16.8)個(gè)月(范圍2.2～70.4個(gè)月)。乳腺癌患者化療后10、30和60個(gè)月內(nèi)總生存率分別為97.0%(95%CI 90.9～99.0)，84.9%(95%CI 76.1～90.6)和66.5%(95%CI 55.5～75.3)。

3 討論

新輔助TEC方案通常用于BC患者，其療效以及臨床安全性經(jīng)4～6周的治療由RECIST評(píng)估。目前研究的主要終點(diǎn)是評(píng)估新輔助化療改善患者痛苦的影響因素[3]。在我們的研究中，118 例BC患者接受常規(guī)劑量4個(gè)周期的TEC化療，結(jié)果表明TEC是一種有效NACT方案，患者總體緩解率達(dá)到67.8%。與我們的結(jié)論一致的是，以前的研究表明由TEC組成的三重化療在劑量管理上具有一定的可行性[4]。先前研究結(jié)果表明8個(gè)周期的TEC方案具有良好的耐受性且PCR和保乳手術(shù)率很高；局部晚期BC患者的 TEC方案pCR率達(dá)到25%，以上研究結(jié)果表明TEC輔助治療BC，其療效和耐受性良好[5-6]。本研究發(fā)現(xiàn)陰性雌激素受體(ER)和陰性孕酮受體(PR)患者的緩解率較陽(yáng)性受體患者更好 (P=0.033，P=0.024)，但HER-2與TEC療效無(wú)顯著相關(guān)性。已有研究證明ER，PR和HER-2在BC的病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，這表明ER，PR和HER-2具有預(yù)測(cè)BC預(yù)后的價(jià)值[7]。

ER，PR影響TEC療效可能的解釋是ER和PR受體陰性表達(dá)抑制細(xì)胞增殖/生長(zhǎng)和原癌基因的表達(dá);同時(shí)促進(jìn)腫瘤抑制基因的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)BC患者的腫瘤進(jìn)展情況;因此，新輔助化療TEC具有顯著臨床緩解率[8]。重要的是，最近的證據(jù)顯示激素受體陽(yáng)性的BC患者的生存情況與臨床和病理緩解情況有關(guān)。本研究中乳腺癌患者化療后10、30和60個(gè)月內(nèi)總生存率為97.0%、84.9%和66.5%。此外， ER和PR受體在BC患者中的偏差/一致性進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)ER和PR在NACT之后發(fā)生改變，預(yù)示著其可以被用來(lái)預(yù)測(cè)病理緩解情況。本研究中陰性HER-2/neu基因與緩解率有關(guān)，但無(wú)顯著性(P>0.05)。袁芃等[9]也未能找到Ⅱ期和Ⅲ期BC患者的HER-2與多西他賽治療的緩解率的相關(guān)性;同樣，BC患者HER-2基因擴(kuò)增沒(méi)有預(yù)測(cè)到紫杉類(lèi)化療的病理緩解情況。相反，以往的研究報(bào)道結(jié)果證實(shí)BC患者經(jīng)NACT后，HER-2顯示出不同的表達(dá)，HER-2過(guò)度表達(dá)與改善臨床緩解率有關(guān)。此外，TNBC患者接受TEC新輔助化療后，具有較佳的臨床緩解率，TNBC可作為生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)TEC療效。此外有研究報(bào)道三陰患者較ER陽(yáng)性乳腺癌患者具有更高的病理完全緩解率(22%比11%，HR=1.53，P=0.34)。Wang等[10]表明三陰乳腺癌患者相對(duì)非TNBC患者有較高的pCR率。

綜合以上討論，我們的研究結(jié)果表明，BC患者經(jīng)TEC治療后具有較高的緩解率;ER/PR陰性BC患者具有顯著的TEC臨床緩解率，預(yù)測(cè)TEC療效具有高度敏感性。

[1] 冉體斌,程宏文.替吉奧膠囊治療蒽環(huán)類(lèi)和 (或) 紫杉醇化療失敗的晚期乳腺癌療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,27(6):602-603.

[2] 楊俊娥,陸 蘇,劉 紅.不同新輔助化療方案治療乳腺癌近期療效觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2011,38(7):405-408.

[3] 張志生.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移化療臨床分析〔J〕.河北醫(yī)藥,2011,33(16):2464-2465.

[4] 周 揚(yáng),張 晟.乳腺癌術(shù)后康復(fù)的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,17(18):2051-2055.

[5] 肖 宇,李惠平,雷玉濤,等.乳腺癌新輔助化療療效及 ER/PR,HER2,Ki67,CyclinA2 的化療預(yù)測(cè)作用〔J〕.中國(guó)微創(chuàng)外科雜志,2011,11(2):163-167.

[6] 趙波濤,羅慶豐,高 玟,等.新輔助化療對(duì)乳腺癌激素受體 ER,PR 表達(dá)的影響〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2014,29(1):8-9.

[7] 傅健飛,李曙光,洪中武,等.淋巴結(jié)陽(yáng)性絕經(jīng)前乳腺癌 TEC 方案新輔助化療的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2011,18(7):524-527.

[8] 趙興娟,高潤(rùn)芳,楊 璇,等.局部晚期乳腺癌新輔助化療 FEC 與 TEC 方案近期療效觀察〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(13):1068-1069.

[9] 袁 芃,徐兵河,王佳玉,等.多西他賽聯(lián)合卡鉑方案與表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫多西他賽方案輔助治療三陰性乳腺癌 Ⅲ 期臨床研究的安全性〔J〕.中華腫瘤雜志,2012,34(6):465-468.

[10] Wang S,Yang H,Tong F,et al.Response to neoadjuvant therapy and disease free survival in patients with triple-negative breast cancer〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,2009,36(2):255-258.

(編輯：甘 艷)

Efficacy of TEC Adjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients and Influencing Factors

SHANGChunying.

Objective To evaluate the efficacy of TEC (Taxotere-epirubicin-cyclophosphamide) adjuvant chemotherapy in breast cancer patients and influencing factors.Methods A retrospective analysis of 118 cases of breast cancer underwent chemotherapy patient were conducted.Clinical data and serum samples were collected.All patients were treated with 4 cycles of chemotherapy TEC.Fisher's exact test and analysis of variance (ANOVA) were used to compare the data.Comparison of Kaplan-Meier survival curves were conducted.Cox proportional hazards model was used to analyze 5-year survival rate.Results The overall response rate was 67.8% of TEC program (80/118),clinical complete remission rate was 3.4% (4/118),clinical partial response rate was 64.4% (76/118).Age,tumor size,lymph node metastasis had no correlation with clinical stage (allP>0.05).Negative estrogen receptor (ER) and negative progesterone receptor (PR) had higher response rate than positive receptor (P=0.033,P=0.024).10-,30-,and 60-month overall survival rates of breast cancer patients after operation were 97.0% (95%CI 90.9～99.0),84.9% (95%CI 76.1～90.6) and 66.5% (95%CI 55.5～75.3).Conclusion TEC chemotherapy for breast cancer patients have high overall response rate,and patients with negative ER and PR have higher overall response rate.

Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;TEC chemotherapy;Efficacy

111000 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.030

R737.9

A

1001-5930(2015)11-1684-03

2015-01-20

2015-05-28)

CentralHospitalofLiaoyang,Liaoyang,111000