韋亞娜 韋金華 韋 嵩

給藥及滴注時(shí)間對(duì)DCF方案化療治療晚期胃癌的療效分析

韋亞娜 韋金華 韋 嵩

目的觀察給藥及滴注時(shí)間對(duì)DCF方案化療治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法48例晚期胃癌患者隨機(jī)分為2組，治療組24例采用調(diào)整給藥及滴注時(shí)間的化療方案，對(duì)照組24例采用常規(guī)DCF方案化療給藥。結(jié)果治療組的臨床有效率和生存質(zhì)量改善率分別為62.5%和70.8%。對(duì)照組的臨床有效率和生存質(zhì)量改善率分別為58.3%和62.5%。2組有效率和生存質(zhì)量改善率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組、對(duì)照組患者在白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論通過(guò)調(diào)整DCF方案的給藥及滴注時(shí)間可以減輕晚期胃癌化療方案的不良反應(yīng)，提高患者耐受性。

晚期胃癌；DCF化療；不良反應(yīng)；滴注時(shí)間

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1672～1674)

胃癌是世界四大常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率居于所有癌癥的第二位，年發(fā)病率為13.6/10萬(wàn)人，我國(guó)胃癌的發(fā)病人數(shù)較多，約占世界總?cè)藬?shù)的42%[1]。胃癌起病隱匿，早期常無(wú)明顯癥狀，50%的患者初診時(shí)已至晚期。目前，DCF(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)聯(lián)合化療方法，已成為治療晚期胃癌的重要手段，可使治療的總有效率達(dá)到54.5%，總生存期延長(zhǎng)至11.2個(gè)月[2]。DCF聯(lián)合用藥可明顯延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期[3]，但在DCF方案中，多西他賽、5-氟尿嘧啶2種基礎(chǔ)藥物的用量較大、用藥時(shí)間較長(zhǎng)，有較大的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用時(shí)患者難以耐受。我院在2008年2月至2014年12月間，采用調(diào)整給藥劑量以及滴注時(shí)間的DCF方案對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月至2014年12月期間，在我院接受DCF方案化療的晚期胃癌患者48例，男性25例，女性23例，年齡30～65歲，中位年齡48歲；初治26例，復(fù)治22例。且距末次化療時(shí)間超過(guò)3周。經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷證實(shí)均為腺癌，均有可測(cè)量病灶。黏液腺癌15例、低分化腺癌13例、乳頭狀腺癌5例、管狀腺癌5例、印戒細(xì)胞癌4例、未分化癌3例、腺鱗癌3例。將48例患者按照隨機(jī)分組法分為2組。對(duì)照組24例中男性14例，女性10例；平均年齡51.2歲。治療組24例，男性13例，女性11例；平均年齡52.3歲。2組患者的性別、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的晚期胃癌患者；(2)按國(guó)際TNM 分期均為Ⅳ期；(3)患者至少有一個(gè)可測(cè)量病灶。(3)KPS(Karnofsky)評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期>4個(gè)月；(4)化療前血常規(guī)、肝腎功能、骨髓功能、心電圖正常。(5)既往未曾使用過(guò)多西類藥物。(6)無(wú)其他抗腫瘤治療，無(wú)第二腫瘤、中神經(jīng)系統(tǒng)及其他嚴(yán)重疾病。

1.3 治療方法

每周化療前對(duì)患者均進(jìn)行體格檢查，并查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心肺功能、甲胎蛋白、心電圖、B超或CT?；熐霸敿?xì)記錄病灶大小，每治療周期后記錄不良反應(yīng)，每化療2個(gè)周期后評(píng)估化療療效，并重復(fù)以上檢查。若患者病情完全緩解，或出現(xiàn)疾病進(jìn)展，不可耐受不良反應(yīng)，則終止化療。

治療組24例晚期胃癌患者采用DCF方案化療，具體用法為靜脈滴注多西他賽40 mg/m2，1 h，d1，8；持續(xù)靜脈滴注5-氟尿嘧啶750 mg/m2，24 h，d1～5；靜脈滴注順鉑25 mg/m2，d1～3，每4周為1個(gè)療程。對(duì)照組24例晚期胃癌患者采用標(biāo)準(zhǔn)化DCF方案化療，具體用法為靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，d1；持續(xù)靜脈滴注5-氟尿嘧啶750 mg/m2，6 h以上，d1～5；靜脈滴注順鉑25 mg/m2，d1～3，每4周為1個(gè)療程?；熐俺Ｒ?guī)給予托烷司瓊進(jìn)行止吐治療，在使用多西他賽前靜脈推注8 mg地塞米松?；熎陂g可以用康復(fù)新漱口預(yù)防口腔黏膜炎。本方案每3周重復(fù)一次，2組患者均在接受2療程的治療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將化療的臨床療效分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?？傆行?overall response rate，ORR)為CR+PR，PD為無(wú)效。有效者4周后再次復(fù)查確認(rèn)。

1.4.2 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) 在患者接受DCF方案化療前后，分別按照Kamofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分。與治療前相比，治療后分?jǐn)?shù)增加20分以上為改善，增加20分以內(nèi)為穩(wěn)定，減少20分以上為下降[4]。

1.4.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 根據(jù)WHO抗癌藥物的急性和亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將化療的不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

所有患者在完成2周期的化療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。治療組CR 3例，PR 13例，SD 5例，PD 3例，有效率為66.7%；對(duì)照組CR 2例，PR 12例，SD 5例，PD 5例，有效率為58.3%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.35，P>0.05)。

2.2 生存質(zhì)量

治療組和對(duì)照組患者的生活質(zhì)量改善率分別為70.8%和62.5%，2組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=2.675，P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組患者生活質(zhì)量改善情況比較(例，%)

2.3 不良反應(yīng)

通過(guò)實(shí)驗(yàn)可知，治療組、對(duì)照組患者在白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

3 討論

胃癌在我國(guó)是發(fā)病率高的惡性腫瘤，且多數(shù)患者確診時(shí)已屬胃癌晚期，由于采用手術(shù)治療效果不佳，臨床上晚期胃癌的治療常采用藥物化療的方法[5]。藥物化療可明顯延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存期，提高生活質(zhì)量，因此藥物化療是此類患者的主要治療手段。目前，DCF方案作為晚期胃癌治療的一線藥物，與單藥治療相比，療效較好，被廣泛應(yīng)用于臨床[6]。但聯(lián)合用藥劑量大，用藥時(shí)間長(zhǎng)，在一定程度上會(huì)增加藥物的毒副作用[7]。

多西他賽是一種新型抗腫瘤藥物，為半合成的紫杉烷類化合物。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，多西他賽的細(xì)胞毒性比其他紫杉烷類化合物高10～60倍；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，多西他賽對(duì)胃癌有較強(qiáng)的抗腫瘤活性[8]，其主要的抗腫瘤作用機(jī)制是抑制細(xì)胞的有絲分裂和生長(zhǎng)。有研究顯示，單藥多西他賽作為晚期胃癌晚期一線治療的有效率為20%～22%。Ⅲ期臨床試驗(yàn)，也證實(shí)了多西他賽在晚期胃癌治療中的地位，但是Ⅲ～Ⅳ級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)，其中包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、血紅蛋白減少、腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎等常見(jiàn)不良反應(yīng)，尤其是中性粒細(xì)胞減少，常常導(dǎo)致患者難以耐受化療方案。5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)是一種細(xì)胞周期特異性藥物，作為DCF聯(lián)合化療方案中的另一基礎(chǔ)藥物，它是胃腸道腫瘤的首選藥物。為了使該藥在血液中可以維持一定的血藥濃度，提高治療效果，通常采用持續(xù)點(diǎn)滴的給藥方法。但由于用藥劑量大且用藥時(shí)間長(zhǎng)，所以毒副作用常常也會(huì)導(dǎo)致患者不能耐受，放棄治療，進(jìn)而導(dǎo)致治療失敗。因此，我們?cè)谂R床上嘗試使用改良方案以期減低化療的不良反應(yīng)而不降低療效[9]。

表2 2組患者治療的不良反應(yīng)/例

本研究治療組靜脈滴注多西他賽40 mg/m2，1 h，d1，8；持續(xù)靜脈滴注5-氟尿嘧啶750 mg/m2，24 h，d1～5；靜脈滴注順鉑25 mg/m2，d1～3，每4周為1個(gè)療程，與對(duì)照組比較，有效率和生存質(zhì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但兩者在藥物的不良反應(yīng)中有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本方案的主要毒副作用為骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，惡心、嘔吐，在化療過(guò)程中可對(duì)影響治療效果的不良反應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥治療。在治療全過(guò)程中，治療組無(wú)因毒副作用無(wú)法耐受而中斷治療的患者，也無(wú)治療相關(guān)性死亡。因此，我們認(rèn)為調(diào)整給藥及滴注時(shí)間可以減少晚期胃癌患者毒副作用，增加患者耐受性，建議在臨床上推廣使用。

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(編輯：甘 艷)

Analysis of the Efficacy of Administration and Infusion Time in DCF Regimen for Advanced Gastric Cancer

WEIYa'na,WEIJinhua,WEISong.

Objective To observe the efficacy and adverse reactions of administration and infusion time in DCF regimen for advanced gastric cancer.Methods 48 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the treatment group and the control group,each with 24 cases.The treatment group

chemotherapy and adjustment of administration and infusion time,The control group received conventional DCF scheme.Results The clinical efficacy and quality of life improvement rates in the treatment group were 62.5% and 70.8%.The clinical efficacy and quality of life improvement rates in the control group were 58.3% and 62.5%.The difference was not statistically significant(P>0.05)between the 2 groups.There had statistically significant difference in leukopenia,neutropenia,nausea,vomiting,diarrhea between the 2 groups (P<0.05),There had no statistically significant difference in other adverse reactions between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Administration and the infusion time can be adjusted during DCF programs to reduce the toxicities of chemotherapy for advanced gastric cancer,and improve tolerance of patient.

Advanced gastric cancer;DCF regimen;Adverse reactions;Infusion time

547000 廣西河池市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.026

R735.2

A

1001-5930(2015)11-1672-03

2015-01-08

2015-05-15)

HechiPeople'sHospital,Hechi,547000