房 瑋 吳紅衛(wèi) 李瑩瑩

中藥聯(lián)合化療治療胃癌的臨床效果分析

房 瑋 吳紅衛(wèi) 李瑩瑩

目的探討中藥聯(lián)合化療治療晚期胃癌(gastric cancer，GC)的臨床效果。方法按照隨機(jī)數(shù)字表法將80例晚期GC患者均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者采用中藥健脾消癥滋生湯聯(lián)合化療，對(duì)照組患者僅采用希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，比較兩組患者中醫(yī)證候療效、治療前后血清腫瘤指標(biāo)癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原724(CA724)水平變化情況、治療前后生存質(zhì)量變化情況以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療前后CEA、CA724、CA199水平均無明顯變化，組內(nèi)和組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者治療后生存質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及發(fā)生程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在規(guī)范化化療治療基礎(chǔ)上加用中藥辨證治療可有效提高治療效果，改善晚期GC患者生存質(zhì)量，臨床效果顯著。

中藥；化療；晚期胃癌；臨床效果

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1668～1671)

胃癌(gastric cancer，GC)是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均較高[1]。晚期GC患者多為錯(cuò)失根治性手術(shù)最佳時(shí)機(jī)或已經(jīng)經(jīng)過早期手術(shù)治療而出現(xiàn)明顯復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，需采取放化療為主的綜合治療延長生存期[2]。臨床研究表明，晚期GC患者對(duì)化療較為敏感規(guī)范化化療治療可明顯緩解患者臨床癥狀，姑息性治療效果較好[3]。目前，臨床上對(duì)中藥提高化療效果的研究報(bào)道較多?，F(xiàn)對(duì)我院采取中藥聯(lián)合化療治療晚期GC的臨床優(yōu)勢進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月至2014年4月我院收治的80例晚期GC患者作為研究對(duì)象。所有患者均符合《臨床診療指南(腫瘤分冊)》[4]中晚期胃癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[5]中脾胃虛弱型胃癌中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)常規(guī)影像學(xué)及病理組織學(xué)檢查證實(shí)。所有患者均為錯(cuò)失根治性手術(shù)時(shí)機(jī)或術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，按照美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)為Ⅲ～Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月。排除存在原發(fā)性心腦血管病變者，有重要臟器功能障礙者，有血液系統(tǒng)疾病者，不經(jīng)經(jīng)口進(jìn)食者，存在腦轉(zhuǎn)移者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑化療。希羅達(dá)1 000 mg/m2，口服，早晨和晚上飯后0.5 h口服，d 1～d 4，每21 d重復(fù)1個(gè)周期。奧利沙伯注射液85 mg/m2，靜脈滴注2 h，d 1、d 8，每21 d重復(fù)1個(gè)周期。

實(shí)驗(yàn)組患者給予中藥健脾消癥滋生湯聯(lián)合化療治療，化療方案與對(duì)照組完全相同。健脾消癥滋生湯基本方：菝葜、石打穿各30 g，生薏苡仁20 g，黨參、淮山藥各15 g，炒白術(shù)、木香、茯苓、當(dāng)歸、白芍各10 g，陳皮6 g，灸甘草3 g。脾胃虛寒、腹冷便塘者可加炮姜炭、補(bǔ)骨脂、肉豆寇；肝胃郁熱、灼熱泛酸者可加川連、淡吳萸、煅瓦楞子；胃陰不足、嗜雜院痛者可加北沙參、麥冬、炙烏梅；；肝氣犯胃、胺腹脹滿者可加蘇梗、制香附、砂仁；腸腑燥結(jié)、大便秘結(jié)者可加火麻仁、瓜蔞仁、濱榔[6]。1劑/天，水煎兩次共400 ml，混勻后分早晚溫服。

兩組患者治療期間均給予糾正水電解質(zhì)平衡、止吐、止痛、保肝退黃、保腎利尿等對(duì)癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者中醫(yī)證候療效、治療前后血清腫瘤指標(biāo)癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原724(CA724)水平變化情況、治療前后生存質(zhì)量變化情況以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：臨床癥狀及體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分下降95%以上；顯效：臨床癥狀及體征顯著改善，中醫(yī)證候積分下降70%～95%；有效：臨床癥狀及體征有所改善，中醫(yī)證候積分下降30%～70%；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，中醫(yī)證候積分下降30%以下[7]。中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[8]將主要中醫(yī)癥狀納少、上腹疼痛、乏力、便結(jié)、消瘦分為0級(jí)0分、Ⅰ級(jí)(輕度)1分、Ⅱ級(jí)(中度)2分、Ⅲ級(jí)(重度)3分。

生存質(zhì)量評(píng)分采用EORTC生命質(zhì)量測定量表QLQ-C30中文版，得分越高生存質(zhì)量越高[9]。腫瘤患者藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)參照WHO抗腫瘤藥急性及亞急性不良反應(yīng)表現(xiàn)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

兩組患者在性別、年齡、原發(fā)腫瘤部位、病理類型及臨床分期等上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組患者臨床資料比較/例

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較(例，%)

注：a為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 兩組患者治療前后CEA、CA724、CA199水平變化情況比較

兩組患者治療前后CEA、CA724、CA199水平均無明顯變化，組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療前后組間CEA、CA724、CA199水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

2.4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量變化情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療后生存質(zhì)量顯著提高，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者治療后生存質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

2.5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間不良反應(yīng)均主要表現(xiàn)為：Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、中性粒細(xì)胞減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、手足綜合癥和腹瀉，未見肌酐或尿素水平異常者。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及發(fā)生程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表5)。

表3 兩組患者治療前后CEA、CA724、CA199水平變化情況比較

表4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量變化情況比較

注：a為與同組治療前比較，P<0.05；b為與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較/例

3 討論

大量研究報(bào)道結(jié)果顯示，以化療為主的綜合治療對(duì)晚期GC的有效率為30%～50%，隨著新型藥物不斷應(yīng)用于臨床有效率有所上升[11]。5-氟尿嘧啶是抗代謝藥物，在消化道腫瘤化療方案中應(yīng)用較為頻繁，一般于鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用，效果確切。希羅達(dá)為口服氟尿嘧啶甲酸酯類抗癌藥物，能夠被小腸全部吸收轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶作用于腫瘤病灶，主要毒副作用為輕、中度胃腸道反應(yīng)和手足綜合癥[12]。奧沙利鉑為第三代鉑類化合物，藥理特征與順鉑、卡鉑等相似，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成和修復(fù)過程，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[13]。奧沙利鉑與順鉑等無交叉耐藥性且抗癌活性更強(qiáng)，與5-氟尿嘧啶有明顯協(xié)同作用，臨床療效確切。本研究結(jié)果顯示希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑化療治療晚期GC的總有效率為55.00%，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似，毒副作用主要為Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞減少、細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、中性粒細(xì)胞減少、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐、手足綜合癥和腹瀉，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解，患者耐受性較好。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌的主要病機(jī)為正氣虧虛、邪毒入侵、飲食損傷等導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)、津液氣血運(yùn)行失常[14]。本研究所用的健脾消癥滋生湯為四君子湯的基礎(chǔ)上改進(jìn)而成，方中黨參有補(bǔ)氣益氣之功效，茯苓、炒白術(shù)可益氣健脾，生薏苡仁能夠健脾扶正、清利濕毒，當(dāng)歸可以補(bǔ)血活血、消疲止痛，陳皮、木香則有皮健脾和胃、理氣調(diào)中之功效[15]，白芍有養(yǎng)血和血、緩中止痛的效果，淮山藥能夠補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津健胃，石打穿可活血化疲、散結(jié)消腫，菝葜則能夠解毒消癰、祛風(fēng)利濕，灸甘草能夠調(diào)和諸藥，共奏益氣健脾、補(bǔ)益脾胃之功效[16]。辨證治療能夠達(dá)到標(biāo)本兼治的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)健脾消癥滋生湯有多種抗腫瘤成分，可有效抑制癌細(xì)胞發(fā)展[17]。

本研究結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合化療組患者中醫(yī)證候療效顯著優(yōu)于單純化療組患者，表明中藥與化療有相互協(xié)同效果，能夠有效改善患者中醫(yī)證候，提高臨床療效。兩組患者治療前后CEA、CA724、CA199水平均無明顯變化，組內(nèi)、組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明在化療基礎(chǔ)上加用中藥治療在改善患者腫瘤標(biāo)志物水平上無明顯臨床優(yōu)勢。單純化療組患者治療后生存質(zhì)量評(píng)分無明顯變化，提示單純化療對(duì)患者生存質(zhì)量無明顯改善效果。中藥聯(lián)合化療組患者者治療后生存質(zhì)量顯著升高，且治療后生存質(zhì)量顯著高于單純化療組，提示中藥可有效改善患者臨床癥狀、體征，提高患者生存質(zhì)量，臨床優(yōu)勢明顯。另外，兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率及發(fā)生程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示中藥在降低化療毒副反應(yīng)方面效果不明顯。

總之，在規(guī)范化化療治療基礎(chǔ)上加用中藥辨證治療可有效提高治療效果，改善晚期GC患者生存質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[1] 徐瑞華,滕開原.晚期胃癌化療進(jìn)展〔J〕.癌癥,2009,28(10):1108-1113.

[2] 徐學(xué)新,張 煒.晚期胃癌的治療進(jìn)展〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù),2011,18(6):574-576.

[3] 吳 頡,葛信國.中晚期胃癌中醫(yī)治療進(jìn)展〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,15(1):214-216.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南(腫瘤分冊)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:254-272.

[5] 周岱翰.臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:159-166.

[6] 卜文靜,舒 鵬.健脾消癥法治療胃癌研究進(jìn)展〔J〕.河北中醫(yī),2011,33(4):629-631.

[7] 李朝燕,趙愛光,曹妮達(dá),等.中醫(yī)藥治療晚期胃癌文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)及療效分析〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,28(5):1098-1101.

[8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〔M〕.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:159-121.

[9] Kuo HY,Yeh KH.Molecular-targeted therapy for chemoth- erapy-refractory gastric cancer:a case report and literature review〔J〕.Anticancer Res,2014,34(7):3695-3699.

[10] Gómez-Martin C,Sánchez A,Irigoyen A,et al.Incidence of hand-foot syndrome with capecitabine in combination with chemotherapy as first-line treatment in patients with advanced and/or metastatic gastric cancer suitable for treatment with a fluoropyrimidine-based regimen〔J〕.Clin Transl Oncol,2012,14(9):689-697.

[11] 劉云軍,何志江,黃毅超,等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)晚期胃癌患者TAM、CEA、CA72-4的影響〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2014,29(5):506-508.

[12] 朱 麗,劉定義,青曉艷.希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床研究〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(24):11277-11279.

[13] 陳愛民,夏曉陽,葉愛和,等.希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(12):2151-2152.

[14] 張?jiān)?舒 鵬.運(yùn)用健脾法治療胃癌研究進(jìn)展〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,16(2):69-71.

[15] 葛竑璐,李 烜,丁蕓霞,等.健脾消癥方聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.四川中醫(yī),2014,32(3):93-95.

[16] 向立洋,黃智芬,黎漢忠,等.健脾扶正湯對(duì)晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響〔J〕.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,9(4):412-415.

[17] 鄭 奇,龍 劍,邱 卓.進(jìn)展期胃癌的綜合治療現(xiàn)狀及進(jìn)展〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2009,24(3):324-325.

(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy of Traditional Chinese Medicine Combined with Chemotherapy for Gastric Cancer

FANGWei,WUHongwei,LIYingying.

Objective To explore the clinical efficacy of traditional Chinese medicine(TCM) combined with chemotherapy for gastric cancer(GC).Methods 80 cases of GC were randomly divided into the experimental group and the control group.The experimental group were treated by Jianpi Xiaozheng Zisheng decoction combined with chemotherapy.The control group were treated by Xeloda combined with oxaliplatin chemotherapy.The efficacy of TCM syndrome,the levels of CEA,CA199,CA724,quality of life,adverse effects were compared between the 2 groups.Results The efficacy of TCM syndrome in the experiment group was higher than that of the control group(P<0.05);There had no significant difference in the levels of CEA,CA199,and CA724(P>0.05);The quality of life in the experiment group were higher than that of the control group(P<0.05);There had no significant difference in adverse effects(P>0.05).Conclusion TCM combined with chemotherapy for GC can increase clinical efficacy,and improve the quality of life of patients,It has significant clinical efficacy.

Traditional Chinese medicine(TCM);Chemotherapy;Advanced gastric cancer;Clinical efficacy

115003 遼寧省營口市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.025

R735.2

A

1001-5930(2015)11-1668-04

2014-11-18

2015-05-29)

CentralHospitalofYingkou,Yingkou,115003