趙 成 白帥婷 方文巖

CT導(dǎo)向下125I粒子植入治療肺癌的療效及預(yù)后生存分析

趙 成 白帥婷 方文巖

目的探討CT導(dǎo)向下125I粒子植入治療肺癌患者的療效及預(yù)后生存分析。方法回顧性分析103例肺癌患者的臨床資料，通過觀察患者治療后的臨床療效以評估其應(yīng)用價值，并采用Kaplan-Meier法對患者的臨床資料進行單因素分析，Cox回歸模型進行多因素分析。結(jié)果103例肺癌患者1年、2年、3年的生存率分別為55.3%、16.5%、2.9%，中位生存期17.6個月；單因素分析結(jié)果顯示：吸煙史、病理類型、TNM分期、腦轉(zhuǎn)移、胸腔積液及治療方法與患者的預(yù)后相關(guān)；Cox 回歸多元分析顯示：腦轉(zhuǎn)移、治療方式及TNM分期與其預(yù)后有關(guān)，而吸煙史、病理類型、胸腔積液與其預(yù)后無關(guān)。結(jié)論125I粒子植入治療肺癌患者臨床療效明顯且安全可靠；腦轉(zhuǎn)移、治療方式及TNM分期可作為肺癌患者的獨立預(yù)后因素。

125I粒子；肺癌；應(yīng)用價值；預(yù)后因素

(ThePracticalJournalofCancer，2015，30：1639～1642)

根據(jù)中國腫瘤登記中心2014年最新研究解析的數(shù)據(jù)[1]顯示，無論是在城市或是農(nóng)村，肺癌均占惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率的第一位。而全球每年因肺癌而死亡的病例達120萬[2]；由此可以看出，肺癌已經(jīng)成為惡性腫瘤中的頭號殺手。本研究回顧性分析了我院收治的103例患者，探討CT導(dǎo)向下125I粒子植入治療肺癌患者的應(yīng)用價值，并分析其相關(guān)預(yù)后因素，旨在為臨床工作提供有益的借鑒。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

103例病例均來源于為天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，其中男性59例，女性44例；平均年齡66.9歲；吸煙者45例，非吸煙者58例；有腫瘤家族史者20例，無家族史者83例；小細胞肺癌7例，腺癌53例，鱗癌43例；Ⅰ期～ⅢA期51例，ⅢB期～Ⅳ期52例，腦轉(zhuǎn)移13例，非腦轉(zhuǎn)移90例；肺部感染83例，非肺部感染20例；有胸腔積液者60例，無胸腔積液者43例；單純接受粒子治療者51例，既往接受化療患者45例，既往接受手術(shù)及化療者7例。

1.1.1 納入標準 所有患者均經(jīng)影像學(xué)及支氣管鏡或經(jīng)皮穿刺活檢病理證實為原發(fā)性肺癌的患者，并依據(jù)第七版TNM分期標準確定臨床分期；治療前未經(jīng)任何治療或經(jīng)手術(shù)治療和(或)全身化療已經(jīng)結(jié)束3個月以上的患者；根據(jù)ECOG評分標準，評分≤2且預(yù)計生存期>3個月；血常規(guī)、相關(guān)生化功能檢查均大致正常；術(shù)前相關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)嚴重的心腦血管疾病和其他手術(shù)禁忌，可以耐受手術(shù)和胸腔內(nèi)放療者；本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理會批準且患者同意填寫《知情同意書》。

1.1.2 排除標準 不符合上述研究納入標準者；治療過程中因突發(fā)心腦血管疾病而未完成治療者；因非腫瘤引發(fā)的其他疾病導(dǎo)致死亡的患者；臨床依從性差或不能配合隨訪者。

1.2 治療方法

全部患者均接受了125I粒子的植入治療。CT導(dǎo)向下的碘-125放射性粒子植入：將CT掃描圖像傳輸至TPS計劃系統(tǒng)，勾畫出計劃靶區(qū)，并計算處方計量與分布，制定出最佳治療方案。術(shù)前常規(guī)消毒、鋪巾、麻醉，在CT導(dǎo)向下分層面將18 G的穿刺針植入到腫瘤內(nèi)部，選擇扇形法或平行法布源，針尖距腫瘤邊緣小于1 cm，針道最大間距小于1 cm，達到腫瘤處方計量要求。手術(shù)完成后即刻行CT掃描驗證，觀察粒子分布情況，排除氣胸及出血等并發(fā)癥。

1.3 隨訪

隨訪時間的終點為患者死亡，生存時間為患者接受125I粒子的植入治療至死亡的時間，以月為單位來計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，中位總生存期(OS)的單因素分析采用Kaplan-Meier方法進行，影響生存時間單因素分析和中位生存時間計算采用Log-rank檢驗，影響患者生存期的多因素分析采用COX回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果

經(jīng)上述方法共納入病例103例，失訪0例，隨訪至2014年6月，隨訪率為100%，至隨訪結(jié)束所有病例均死亡。

2.2 生存分析

103例患者1、2、3年的生存率分別為55.3%、16.5%、2.9%，中位生存期17.6個月，最長為42個月，最短為6個月，見圖1。

2.3 不良反應(yīng)

103例患者術(shù)中肺內(nèi)出血或術(shù)后咯血者23例，出血量均<15 ml，對癥處理后好轉(zhuǎn)；治療后出現(xiàn)氣胸12例，氣體量均<30%而未做特殊處理。8例患者出現(xiàn)粒子移位，考慮與腫瘤縮小有關(guān)，未作處理。術(shù)前及術(shù)后2個月檢測血液學(xué)及相關(guān)肝腎功能，均未見明顯血液學(xué)毒性及肝腎功能損害，治療前后各項檢查指標經(jīng)配對t檢驗，P均<0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異。

圖1 103例粒子植入患者生存曲線

2.4 單因素分析結(jié)果

單因素分析結(jié)果顯示：患者吸煙史、病理類型、TNM分期、腦轉(zhuǎn)移、胸腔積液及治療方法對患者的生存期有影響，而年齡、性別、家族史、肺部感染因素對其生存期無影響，見表1。

2.5 多因素分析

應(yīng)用 Cox模型逐步法，對上述有意義的6個單因素變量進行多因素分析。結(jié)果表明，影響肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的主要因素有腦轉(zhuǎn)移、治療方式及TNM分期，而吸煙史、病理分型、胸腔積液與其預(yù)后無相關(guān)性，見表2。

3 討論

近年來我國肺癌的發(fā)病率逐漸上升，預(yù)計到2015年我國將成為全球肺癌發(fā)病人數(shù)最多的國家[3]。放射治療作為惡性腫瘤的主要治療手段一直占據(jù)的重要的地位。它分為外放療和內(nèi)放療：但外放療放射穿透組織多、準確性差、對腫瘤組織的有效劑量低，對正常的組織會造成不必要的放射性損傷[4]。

放射性125I粒子組織間植入治療是1種新興的微創(chuàng)治療技術(shù)，屬于內(nèi)放射治療的范疇。125I粒子的物理半衰期為59.6天，射程為1.7 cm，當粒子永久植入到腫瘤病灶時，微型粒子發(fā)散出持續(xù)低能量的放射線，在它的半衰期內(nèi)，局部組織吸收劑量可達150～180 Gy，可有效殺滅腫瘤細胞并控制腫瘤細胞的再增殖、再修復(fù)[5]。本研究中103例肺癌患者均接受了CT導(dǎo)向下125I粒子的植入治療，其1年、2年、3年的生存率分別為55.3%、16.5%、2.9%，臨床療效顯著，尤其對于臨床TNM分期屬于早期的患者，不論是控制腫瘤病灶，或是延長生存期，臨床療效令人滿意；且不良反應(yīng)輕微，均在可控范圍之內(nèi)，更避免了正常組織的放射性損傷。目前，國內(nèi)外運用125I粒子治療惡性腫瘤的臨床研究較多[6-9]，已有大量的報道指出，粒子治療后患者腫瘤病灶局部控制良好，在減輕癥狀的同時毒副反應(yīng)小、未見明顯周圍組織的放射性損傷，骨髓象及肝腎功能無明顯異常。由此可見，微創(chuàng)治療不僅臨床療效明顯，副反應(yīng)少，與手術(shù)治療相比，大大降低了治療風(fēng)險或術(shù)后感染等手術(shù)并發(fā)癥，其臨床應(yīng)用價值十分可觀。

表1 103例肺癌患者臨床病理因素單因素分析

表2 103例肺癌患者臨床病理因素Cox多因素分析

本研究中與預(yù)后相關(guān)的多因素分析結(jié)果顯示：腦轉(zhuǎn)移、治療方式及臨床TNM分期對患者的生存期有影響。肺癌患者一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，未經(jīng)治療的自然中位生存期僅1個月左右[10]，治療后療效較好的甚至可延長至12 個月。徐春華等研究發(fā)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存時間11.2個月[11]，本研究中患者腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為12.6%，中位生存期為14個月，與上述及相關(guān)研究[12]不完全接近，分析可能與一部分患者早期積極治療以及患者后期化療和(或)內(nèi)放療有關(guān)。因此肺癌患者的腦轉(zhuǎn)移不僅是其預(yù)后的一個重要因素，且不同病理基礎(chǔ)與治療方法的患者，其腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與預(yù)后也不盡相同。

本研究結(jié)果顯示不同臨床分期患者的生存率差異較大，早期患者能施行手術(shù)治療，術(shù)后輔以相關(guān)放化療等生存預(yù)后明顯高于晚期患者。陳勇吉等[13]研究結(jié)果顯示，手術(shù)治療可有效地控制NSCLC的侵襲與轉(zhuǎn)移，表現(xiàn)為相對降低的局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率等反映預(yù)后的指標。但晚期患者因疾病本身程度嚴重，所能采取的治療方法大多數(shù)是姑息性治療，因此影響患者預(yù)后。多因素分析結(jié)果也表明經(jīng)過手術(shù)+化療+粒子治療的患者中位生存期最高，因此采用不同的治療手段對生存率有明顯影響，提示治療方法也是肺癌預(yù)后的影響因素之一。多項臨床研究結(jié)果也表明，對肺癌患者進行術(shù)后放化療是獲益的[14-15]。因此，原發(fā)性肺癌患者治療手段的選擇影響因素較多，如病理類型、臨床分期及生理病理狀況等，應(yīng)進行綜合評估。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Efficacy and Prognosis of CT-guided125I Seed Implantation for Lung Cancer

ZHAOCheng，BAIShuaiting，F(xiàn)ANGWenyan.

Objective To observe the clinical efficacy and prognosis of CT-guided125I seed implantation for lung cancer.Methods Clinical data of 103 lung cancer patients were retrospectively analyzed.To assess the clinical value of CT-guided125I seed implantation for lung cancer.Univariate and multivariate analysis were performed by Kaplan -Meier methods and Cox regression model respectively.Results The 1-，2-，3-year overall survival rates were 55.3%，16.5%，2.9%，and median survive duration was 17.6months；The univariate analysis showed that survival was correlated with smoking history，pathological classification，TNM-staging，brain metastasis，pleural effusion，and therapy modality.Multivariate analysis showed that TNM-staging，brain metastasis and therapy modality were not related with prognosis.Conclusion The clinical therapeutic effect of125I radioactive seed implantation for lung cancer patients is definite，and adverse reactions are endurable，the TNM staging，brain metastasis and therapy modality may be considered as important index for predicting prognosis of lung cancer patients.

125I seed；Lung cancer；Clinical value；Prognostic factor

300193 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(趙 成，方文巖)；300193 天津中醫(yī)藥大學(xué)(白帥婷)

白帥婷

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.016

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1639-04

2014-12-09

2015-04-15)

FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCM，Tianjin，300193