殷建峰

慶陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，甘肅 慶陽 745000

樸硝散的制備及質量控制

殷建峰

慶陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，甘肅 慶陽 745000

目的：制備樸硝散并建立其質量控制方法。方法：按GMP制劑標準制備，并進行定性檢查和穩(wěn)定性等指標考察。結果：制備工藝穩(wěn)定，能有效控制產品的質量。結論：該制劑制備工藝設計合理，質量控制方法簡便、準確、可行，制劑穩(wěn)定性好。

樸硝散；制備；質量控制

樸硝散系慶陽市中醫(yī)醫(yī)院院內制劑(生產批準文號：甘藥制字Z04101020)，由芒硝、硼砂、白礬等組成。其主要功效為消腫、收斂、止癢，臨床用于內痔、外痔、混合痔、肛裂、肛瘺、直腸脫垂等疾病引起的肛門腫脹、疼痛、下墜、瘙癢等癥及肛腸疾病手術前后的輔助治療。本研究旨在探討樸硝散的制備工藝及質量控制方法，為該制劑的制備及質量控制提供參考。

1 藥品

芒硝為硫酸鹽類礦物芒硝族芒硝，經加工精制而成的結晶體，主要含N a2S O4·10H2O；硼砂為四硼酸鈉，主要含N a2B4O7·10H2O；白礬為硫酸鹽類礦物明礬石經加工提煉制成，主要含K A I(S O4)2· 12H2O；冰片為合成龍腦，是以90%～95%樟腦或松節(jié)油為原料的合成品。以上4味中藥均按照《中國藥典》(2010版)質量標準鑒定，由西安中藥飲片廠提供。

2 方法與結果

2.1 制備工藝 取芒硝、硼砂、白礬3味，分別粉碎成細粉，過篩(80目)；將冰片研細，用等量遞增法與上述3味藥粉混勻，立即分裝，即得。

2.2 制劑成型研究

2.2.1 輔料的選擇 本方芒硝、硼砂、白礬均含結晶水，但性質相對穩(wěn)定，冰片量較少且性質穩(wěn)定，故未再加輔料。

2.2.2 成型工藝研究 本方各成分粉碎方法穩(wěn)定、操作性強，按“2.1”項工藝制備，成品性質穩(wěn)定。

2.2.3 包裝材料選擇 包裝材料有聚乙烯(P E)塑料和珠光膜聚丙烯(B O PP)復合膜塑料兩種。聚乙烯塑料乳白色、半透明、防潮性能好，但能透過氧氣與一些氣體。大多數溶媒與強酸強堿對它無作用，但隔絕異味差［1］。使用后發(fā)現藥粉易結塊，易破裂，冰片氣味散失，印刷說明書的字跡易掉色等；珠光膜聚丙烯復合膜塑料乳白色，不透明，不透濕與不透氣的性能較低密度聚乙烯好［2］。具有優(yōu)良的熱封強度、優(yōu)異的紫外線阻隔性能，有與聚乙烯一樣多的優(yōu)點，但沒有聚乙烯應力破裂的缺點。除熱芳香性或酯化溶媒能使之軟化，幾乎耐受所有類型的化合物，包括強酸強堿及大多數有機化合物。印刷的名稱、商標、說明等字跡圖案清晰、色澤鮮艷，且不易掉色。同時采用聚乙烯和珠光膜聚丙烯包裝生產兩批樸硝散，置于室溫(溫度2～33℃，相對溫度45%～80%)進行穩(wěn)定性考察，結果表明珠光膜聚丙烯包裝材料較為合適，因而被選用，見表1。

表1 聚乙烯、珠光膜聚丙烯包裝常溫穩(wěn)定性實驗結果

2.3 質量標準的制定

2.3.1 質量標準設計原則 同步進行原則：建立樸硝散質量標準的各項實驗，在處方確定后與制劑工藝研究同步進行。包括制劑用原料研究與質量控制同步、制備工藝研究與質量控制同步；樣品具有代表性；所有原料采用市場上流通的常用規(guī)格；質量標準所制定的指標具有代表性；質量標準具有可控性、重復性原則。對本院制劑室生產的20120115、20120118兩批樸硝散進行自檢和委托檢驗(甘肅省慶陽市藥檢所)，結果表明所制定的樸硝散質量標準其質量控制內容具有良好的重復性，見表2。

表2 樣品自檢及藥檢所檢驗結果

2.3.2 質量標準研究 名稱、漢語拼音：樸硝散命名按《新藥審批辦法》(中藥命名原則)的規(guī)定，以方中君藥(芒硝別名樸硝)加劑型(散劑)而成，明確、簡短、科學，經科技文獻查新，未與已有藥品名稱重復；漢語拼音(P o xi ao S a n)按照《中國藥典》(2010年版一部)的格式拼寫；處方：芒硝500 g、硼砂250 g、白礬250 g、冰片2 g，按成品1 000 g擬定，芒硝、硼砂、白礬3味共1 000 g，冰片量小忽略不計；制法：取芒硝、硼砂、白礬3味，分別粉碎成細粉，過篩(80目)；將冰片研細，用等量遞增法與上述3味藥粉混勻，立即分裝，即得。本制劑原料雖為中藥，但主要有效成分含量較高，雜質較少，故未進一步精制，直接配制，通過制劑生產論證，質量穩(wěn)定；性狀：本品為白色粉末，氣清香，易吸潮；通過對2008、2009、2010年所生產的多批樣綜合觀察，以及穩(wěn)定性實驗過程中的實際觀察，最終確定。鑒別：取本品5 g，加沸水20m L使溶解，濾過，濾液備用。1)取上述濾液3m L，加鹽酸使成酸性后，點于姜黃試紙上使?jié)駶?，即現橙紅色；放置干燥，顏色變深；再用濃氨液熏之，則變成綠黑色(硼酸鹽)。2)取上述濾液3m L，用氫氧化鉀試液調至中性，加醋酸氧鈾鋅試液2m L，即生成黃色沉淀(鈉鹽)。3)取上述濾液3m L，加氯化鋇試液2～3滴，即生成白色沉淀，加鹽酸沉淀不溶解(硫酸鹽)。4)取上述濾液3m L，加氨試液2m L，滴加茜素磺酸鈉指示液5滴，即生成櫻紅色沉淀(鋁鹽)。5)取上述濾液3m L，加0.1%四苯硼鈉溶液與醋酸，即生成白色沉淀(鉀鹽)。

用化學鑒別的方法分別檢查本制中所含化學成份劑硼酸鹽、鈉鹽、鋁鹽、硫酸鹽、鉀鹽。通過檢查所含各種鹽以控制原料的準確性。檢查方法：符合《中國藥典》2010版一部附錄I B散劑項下除水分、微生物限度項之外的其他規(guī)定。功能與主治：消腫，收斂，止癢。用于內痔、外痔、混合痔、肛瘺引起的肛門腫脹、疼痛、下墜、瘙癢等癥及肛腸疾病手術前后的輔助治療。用法與用量：外用，50 g/次，2次/d。便后加開水500～1 000m L坐浴。規(guī)格：每袋裝50 g。貯藏：密封，防潮。

2.4 穩(wěn)定性實驗［3］藥品的穩(wěn)定性是藥品質量的重要評價指標之一，通過樸硝散穩(wěn)定性實驗，最終制定了樸硝散使用期限。采用留樣觀察法對20120115、20120118兩批制劑在室溫(溫度0～28℃、相對濕度45%～75%)下進行穩(wěn)定性實驗，主要從散劑的性狀、鑒別、均勻度、粉末細度進行檢查，周期為24個月，發(fā)現2批樸硝散在室溫下放置24個月，質量無顯著改變，穩(wěn)定性良好，故初步確定有效期18個月，見表3。

表3 樸硝散穩(wěn)定性實驗結果

3 討論

肛門熏洗法是治療肛腸病的一種常用方法和手段，目前成藥制劑中用于肛腸病的外用熏洗藥多為溶液劑，貯存、運輸不方便，樸硝散克服了溶液劑的缺點。樸硝散中所有成分均為傳統(tǒng)治療肛腸疾病的首選中藥，且資源分布較廣，質量穩(wěn)定、價格低廉。

按G M P制劑標準制備樸硝散并建立質量控制方法，同時進行定性檢查和穩(wěn)定性等指標考察。結果表明制備工藝設計合理、穩(wěn)定，制劑穩(wěn)定性好，質量控制方法能有效控制產品的質量。

［1］ 謝秀瓊.中藥新制劑開發(fā)與應用［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：224.

［2］ 孫路路，徐建立.醫(yī)院制劑配制實踐指南［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：145.

［3］ 殷建峰.院內制劑樸硝散抗炎、鎮(zhèn)痛作用的實驗研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2010，12(7)：6.

Preparation and Quality Control for PoXiao Powder

YIN Jianfeng
Pharmacy Departmentof Qingyang Hospital of Chinese Medicine,Qingyang 745000,China

Objective:To prepare the PoXiao powder and establish the quality controlmethod.Methods:According to the GMPpreparation standard,the PoXiao powderwas prepared and the indexes like itsquality and stability were observed.Results:The preparation technology was stable and could be effectively control its quality.Conclusion:The preparation technology of the powder is reasonableand the quality controlmethod iseasy,accurateand feasiblew ith good stability.

PoXiao powder;preparation;quality control

R284

A

1004-6852(2015)03-0034-03

2014-02-20

殷建峰(1969—)，男，副主任中藥師。研究方向：醫(yī)院制劑、臨床藥學。