蘇奮翔，張艷霞，安方玉，李明淑，陳紹儀

1甘肅省中醫(yī)院白銀分院，甘肅 白銀 730900；2甘肅中醫(yī)藥大學(xué)；3白銀市第二人民醫(yī)院

林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血脂和血液流變學(xué)的影響*

蘇奮翔1，張艷霞2，安方玉2，李明淑1，陳紹儀3

1甘肅省中醫(yī)院白銀分院，甘肅 白銀 730900；2甘肅中醫(yī)藥大學(xué)；3白銀市第二人民醫(yī)院

目的：觀察林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法：取60只雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，模型組，脂脈康膠囊組，林氏降脂方高(1.296 2 g/m L)、中(0.648 1 g/m L)、低劑量組(0.324 1 g/m L)，每組10只。正常對(duì)照組普通飼料喂養(yǎng)，其余各組高脂乳劑聯(lián)合高脂飼料喂養(yǎng)建立高脂血癥模型并按實(shí)驗(yàn)方案給藥，6周后，處死各組大鼠，測(cè)定血清血脂水平及血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高劑量組膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LD L)均明顯降低(P＜0.05)，高密度脂蛋白(H D L-C)明顯升高(P＜0.05)，與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高、中、低劑量組高切、中切、低切全血黏度均明顯降低(P＜0.05)。結(jié)論：林氏降脂方可改善高脂血癥大鼠血脂及血液流變學(xué)狀態(tài)。

林氏降脂方；高脂血癥；血脂；大鼠

高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中的危險(xiǎn)因素［1］，目前調(diào)節(jié)血脂多用煙酸、羥甲基戊二單酰輔酶A還原酶抑制劑類(lèi)等，這些藥物對(duì)人體均存在一定的副作用，如胃腸功能、肝臟功能損害等［2］，因此尋找一種療效好、毒性低的調(diào)節(jié)血脂藥物十分重要?！傲质辖抵健笔歉拭C中醫(yī)藥大學(xué)林維啟教授臨床經(jīng)驗(yàn)方，由草決明、生山楂、綠豆、杭菊組成，林教授將其應(yīng)用于防治高脂血癥，降脂效果好［3］，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用，為其應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)雄性SD大鼠60只，體質(zhì)量170～210 g，購(gòu)自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK(甘)2011-0001，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK(甘)2011-0001。

1.2 藥物與試劑 林氏降脂方藥物組成草決明、生山楂、綠豆、杭菊均由甘肅省中醫(yī)院白銀分院藥劑科提供，由甘肅省高校中(藏)藥化學(xué)與質(zhì)量研究省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室按照林氏降脂方藥材比例制成生藥濃度為1.296 2、0.648 1、0.324 1 g/mL的藥液。脂脈康膠囊(長(zhǎng)春新安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20120305)，每粒裝0.3 g，用前用蒸餾水配制成濃度為0.04 g/mL的混懸液。膽固醇、1，2-丙二醇、豬膽鹽、吐溫-80、甲硫氧嘧啶均購(gòu)自蘭州旋光技術(shù)有限公司。

1.3 儀器 ALCYON 300全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)雅培公司提供)，LBY-N6A血流變測(cè)試儀(中國(guó)北京普利生公司提供)，高速離心機(jī)(美國(guó)Heraeus公司提供)。

1.4 方法

1.4.1 高脂乳劑配制方法 取豬油75 g置于燒杯中，放在100℃水浴鍋上加熱，待溫度升至100℃后，加入30 g膽固醇，攪拌1小時(shí)待膽固醇溶化后，再加入3 g甲硫氧嘧啶，攪拌，用研缽研磨使均勻分散，加入75 mL吐溫-80，使混合均勻，制成油相。在另一燒杯中加入90 mL純化水和1，2-丙二醇60 mL，在水浴鍋上加熱至約60℃，然后加入6 g豬膽鹽，攪拌至完全溶解，制成水相。然后將水相加入油相，充分混勻，制得高脂乳劑。1.4.2 高脂飼料的配制方法 將普通鼠用飼料粉碎，加入豬膽鹽44 g，甲硫氧嘧啶30 g，蔗糖750 g，煮熟的蛋黃1 170 g，等量遞增法添加，使之混合均勻，制成主料。豬油1 540 g，100℃水浴鍋加熱，加入膽固醇150 g(各種配料所占比例約為：膽固醇1%，豬膽鹽0.3%，甲硫氧嘧啶0.2%，蔗糖5%，豬油10.5%，蛋黃粉8%，基礎(chǔ)飼料75%)，攪拌使之溶解，將其與主料混合均勻，再加入蒸餾水，攪拌均勻，使之成為手捏成團(tuán)，壓之即散且不粘手的軟材。用5 mL注射器減去前半部分作為模具，將軟材制作成為規(guī)則的圓柱狀飼料。成型后晾曬2天，后用48℃烘箱烘烤8小時(shí)左右烘干即可。

1.4.3 大鼠分組及高脂血癥模型的制備 60只雄性SD大鼠，適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，隨機(jī)分為正常對(duì)照組，模型組，脂脈康膠囊組，林氏降脂方高、中、低劑量組，每組10只。正常對(duì)照組普通飼料喂養(yǎng)，其余各組高脂飼料喂養(yǎng)，并且每3天灌胃給予高脂乳劑一次，0.01 mL/(g·次)。

1.4.4 給藥 造模同時(shí)灌胃給藥，脂脈康膠囊組給予脂脈康膠囊(0.04 g/mL)，林氏降脂方高、中、低劑量組分別給予林氏降脂方高 (1.296 2g/mL)、中(0.648 1 g/mL)、低劑量(0.324 1 g/mL)，0.01 mL/g，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃給予同等容積蒸餾水，1次/d，連續(xù)6周。

1.4.5 血清TC、TG、LD L-C、H D L-C的測(cè)定 末次給藥后禁食不禁水12小時(shí)，處死各組大鼠，戊巴比妥鈉麻醉，股動(dòng)脈采血5 mL，分離血清，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)含量。

1.4.6 全血黏度的測(cè)定 處死大鼠，股動(dòng)脈采血約3 mL，用血流變測(cè)試儀檢測(cè)全血黏度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)以(±s)表示，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響 與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高劑量組TC、TG、LDL均明顯降低(P＜0.05)，HDL-C明顯升高(P＜0.05)。與模型組相比，林氏降脂方低、中劑量組TC、TG均明顯降低(P＜0.05)，HDL-C明顯升高(P＜0.05)，TG降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響m m ol/L

表1 林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響m m ol/L

注：*表示與正常對(duì)照組比較，P＜0.01；#表示與模型組比較，P＜0.01。

組別 只數(shù) 劑量 TC TG LD L-C H D L-C正常對(duì)照組 10 - 1.593±0.127 0.546±0.074 0.444±0.051 1.486±0.094模型組 10 - 5.336±0.207*0.940±0.025*2.742±0.579*0.631±0.088*脂脈康膠囊組 10 0.0400 4.610±0.355*#0.880±0.014*#1.837±0.201*#1.454±0.032*#林氏降脂方低劑量組 10 0.3241 4.855±0.486*#0.879±0.019*#2.276±0.681*1.229±0.106*#林氏降脂方中劑量組 10 0.6481 4.365±0.204*#0.737±0.011*#2.179±0.313*1.466±0.166#林氏降脂方高劑量組 10 1.2962 3.925±0.108*#0.621±0.094#1.378±0.046*#1.488±0.094#

2.2 林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響 與模型組相比較，脂脈康膠囊組及林氏降脂方高、中、低劑量組高切、中切、低切全血黏度均明顯降低(P＜0.05)。與正常對(duì)照組相比，模型組高切、中切、低切全血黏度均明顯升高(P＜0.05)，與正常對(duì)照組相比，林氏降脂方高劑量組低切、中切以及脂脈康膠囊組中切全血黏度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的影響(±s) m m ol/L

表2 林氏降脂方對(duì)高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的影響(±s) m m ol/L

注：*表示與正常對(duì)照組相比，P＜0.01；**表示與正常對(duì)照組相比，P＜0.05；#表示與模型組相比，P＜0.01。

組別 只數(shù) 劑量/(g·m L-1) 全血黏度/(m Pa·s)高切150/s 中切60/s 低切10/s正常對(duì)照組 10 - 3.907±0.061 4.803±0.057 6.697±0.171模型組 10 - 5.351±0.240*6.337±0.078*9.080±0.864*脂脈康膠囊組 10 0.0400 4.326±0.122*#4.867±0.190#7.208±0.383*#林氏降脂方低劑量組 10 0.3241 4.438±0.191*#5.091±0.294*#7.944±0.674*#林氏降脂方中劑量組 10 0.6481 4.283±0.081*#4.960±0.097*#7.470±0.465*#林氏降脂方高劑量組 10 1.2962 4.065±0.211**#4.735±0.279#6.715±0.403#

3 討論

高脂血癥是心腦血管疾病的重要致病因子［4］，在我國(guó)心腦血管病居于死亡原因的第一位［5］。研究表明高脂血癥與血液流變學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)，血脂和血液流變學(xué)指標(biāo)的異常改變是引發(fā)心、腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。高脂血癥可使血液處于高凝及高黏狀態(tài)，全身動(dòng)脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致冠心病、心梗、腦血栓的發(fā)生和發(fā)展［6-8］。

林氏降脂散是甘肅中醫(yī)藥大學(xué)林維啟教授的經(jīng)驗(yàn)方，由草決明、生山楂、綠豆、杭菊等藥物組成。草決明清肝柔肝，利五臟。生山楂健中焦，化食積，散瘀血以消痰，尤能化除油膩肉積；《神農(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為生山楂能“主諸風(fēng)頭眩、腫痛、目欲脫、皮膚死肌、惡風(fēng)濕痹，久服利氣，輕身耐勞延年?！薄侗静萸笳妗吩唬壕G豆“味甘性寒，有言能厚腸胃、潤(rùn)皮膚、和五臟及資脾胃”，諸藥合用，清肝柔肝，健運(yùn)中焦，活血化瘀，消痰利濁?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，生山楂所含熊果酸和金絲桃甙具有降低膽固醇，調(diào)節(jié)血脂和提高血清SOD活性的作用［9］，能抑制主動(dòng)脈粥樣斑塊形成；草決明能抑制血清膽固醇的升高，能使動(dòng)脈粥樣斑塊形成減少；綠豆中含有的植物甾醇結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，植物甾醇與膽固醇競(jìng)爭(zhēng)酯化酶，使之不能酯化而減少腸道對(duì)膽固醇的吸收，并可通過(guò)促進(jìn)膽固醇異化和/或在肝臟內(nèi)阻止膽固醇的生物合成等途徑使血清膽固醇含量降低；杭菊具有降血壓、消除癌細(xì)胞、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和抑菌的作用，長(zhǎng)期飲用能調(diào)節(jié)心肌功能、降低膽固醇。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)喂養(yǎng)高脂飼料聯(lián)合灌胃給予高脂乳劑造成大鼠高脂血癥模型，高脂血癥大鼠TC、 TG、LDL-C含量明顯升高，HDL-C含量明顯降低，全血黏度顯著升高，在造模的同時(shí)給林氏降脂方可明顯降低TC、LDL-C含量，升高HDL-C含量，對(duì)高、中、低切變率下的全血黏度均有降低作用，且呈現(xiàn)劑量依賴性。說(shuō)明林氏降脂方可預(yù)防高脂飲食引起的脂代謝紊亂及血液流變學(xué)指標(biāo)異常改變，對(duì)高脂血癥有很好的防治作用，值得進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)。

［1］ 楊舟，郁保生，呂瑤，等.四逆湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥合并動(dòng)脈粥樣硬化兔血脂及高低密度脂蛋白含量的影響［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2012，26(7)：51-56.

［2］ 葉任高，陸再英.糖尿病內(nèi)科學(xué)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：830.

［3］ 蘇奮翔，秦建梅.林氏降脂散治療高血脂癥133例療效觀察［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25(12)：69-70.

［4］ 陸宗良.血脂異常與心血管病危險(xiǎn)因素控制［J］.中華心血管病雜志，2001，29(5)：315-316.

［5］ 比力克孜·沙吾提.血脂異常與冠心病［J］.中國(guó)心血管雜志，2006，11(1)：79-80.

［6］ 萬(wàn)程彬.高脂血癥與血液流變學(xué)檢測(cè)的相關(guān)性探討［J］.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，39(5)：337-338.

［7］ 王敏，王炅，趙蜀瓊.老年高脂血癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)的改變［J］.中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2000，10(3)：156-158.

［8］ 雷宇春，李藝萍.高脂血癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)分析［J］.人民軍醫(yī)，2007，50(5)：156-158.

［9］ 沈映君.中藥藥理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：661-674.

Effects of LinShiJiangZhi Prescription on Blood Lipid and Hemorheology of the Rats with Hyperlipoidemia

SU Fenxiang1,ZHANG Yanxia2,AN Fangyu2,LI Mingshu1,CHEN Shaoyi3
1 Baiyin Branch of Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Baiyin 730900,China;
2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine；3 The Second People′s Hospital of Baiyin City

Objective:To observe the influence of LinShiJiangZhi prescription on blood lipid and hemorheology of the rats with hyperlipoidemia.Methods:Sixty rats were randomized into normal control group,the model group,ZhiMaiKang capsules group,high(1.296 2 g/mL),moderate(0.648 1 g/mL)and low(0.324 1 g/mL)doses groups of LinShiJiangZhi prescription randomly,ten rats each group.The rats in normal control group were fed with ordinary fodder,other groups were fed with high fat emulsion combined with high fat fodder to establish the model with hyperlipoidemia,they were medicated according to experimental plan and sacrificed in six weeks to detect the levels of blood lipid and the indexes of hemorheology.Results:Compared with the model group,TC,TG and LDL of ZhiMaiKang capsules group and high doses group of LinShiJiangZhi prescription decreased obviously(P＜0.05), HDL-C raised obviously(P＜0.05).Compared with the model group,high shear,moderate shear and low shear whole blood viscosity of ZhiMaiKang capsules group,high,moderate and low doses groups of LinShiJiangZhi prescription lowered significantly(P＜0.05).Conclusion:LinShiJiangZhi prescription could improve blood lipid and hemorheology of the rats with hyperlipoidemia.

LinShiJiangZhi prescription;hyperlipoidemia;blood lipid;rats

R285.5

A

1004-6852(2015)10-0012-03

2015-01-08

甘肅省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目(編號(hào)G ZK-2013-70)。

蘇奮翔(1963—)，男，主任醫(yī)師。研究方向：脾胃病的診治。