劉敏 宋文曉 侯良寶

卡培他濱聯(lián)合鈷60放療治療中晚期食管癌臨床觀察

劉敏 宋文曉 侯良寶

目的觀察卡培他濱聯(lián)合鈷60放療治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法86例中晚期食管癌患者隨機分為單放組和聯(lián)合組, 每組43例。單純鈷60放療治療的為單放組, 卡培他濱聯(lián)合鈷60放療治療的為聯(lián)合組。兩組均采用鈷60外照射治療, 總劑量60～65 Gy, 6～6.5周完成；聯(lián)合組采用在放療期間口服卡培他濱1000 mg/m2, 2次/d, 連用14 d后停藥7 d, 21 d為1周期, 共2周期。治療結(jié)束后比較兩組臨床療效及其不良反應(yīng)。結(jié)果86例患者均按計劃完成治療, 放療結(jié)束后第4周復(fù)查, 單放組和聯(lián)合組的治療有效率分別為62.8%和86.0%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)其中主要表現(xiàn)為骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、放射性食管炎、放射性肺炎, 多為Ⅰ、Ⅱ度, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合組手足綜合征的發(fā)生率顯著高于單放組(P＜0.05), 均反應(yīng)輕微, 給予對癥處理后不影響卡培他濱的治療。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合鈷60放療治療中晚期食管癌近期療效較好, 不良反應(yīng)輕, 值得臨床推廣。

中晚期食管癌；卡培他濱；鈷60放療

食管癌是我國常見的惡性腫瘤, 每年新發(fā)病例超過15萬人, 占世界各國年新發(fā)病例的50%以上。據(jù)統(tǒng)計我國每年約有19萬人死于食管癌［1］。上世紀(jì)早期食管癌的治療主要為手術(shù)治療；近年來食管癌的綜合治療已成為治療食管癌的首選。70%～80%的食管癌在診斷時已不具備手術(shù)條件, 這些患者需要接受化療、放療及免疫治療?；煵坏梢蕴岣叻暖煂Π┘?xì)胞的直接殺傷作用, 還可以提高食管癌放療局部控制率, 減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和提高患者生存率。但接受聯(lián)合化療患者Karnofsky指數(shù)不能＜60。根治性放療治療不適合手術(shù)或晚期食管癌患者食管癌中位生存期在6～12個月, 5年生存率在6%～17%［2］?？ㄅ嗨麨I作為一類口服的氟尿嘧啶類抗癌藥,在腫瘤內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-Fu, 具有給藥方便、療效較好、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點。現(xiàn)探討卡培他濱聯(lián)合鈷60放療治療中晚期食管癌的近期療效及不良反應(yīng), 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2014年3月本院收治的86例中晚期食管癌患者, 男60例, 女26例, 年齡44～75歲,平均年齡59.5歲。病理診斷明確, 鱗癌78例, 腺癌8例。病灶部位：頸段10例, 胸上段30例, 胸中段33例, 胸下段13例。TNM分期均為Ⅱ～Ⅲ期。Karnofsky評分＞60分?？蛇M食半流或軟食, 治療前血常規(guī)、肝腎功、心電圖均大致正常, 且無明顯放射治療禁忌證。將86例患者隨機分為單放組和聯(lián)合組,每組43例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。均與所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采用鈷60外照射及對癥治療,鈷60放療總劑量60～65 Gy/6～6.5周；聯(lián)合組患者采用在放療期間口服卡培他濱1000 mg/m2, 2次/d, 連用14 d后停藥7 d, 21 d為1周期, 共治療2周期, 同時輔以止吐、升白等對癥治療。兩組治療過程中每周查血常規(guī)1次, 定期檢查肝腎功能, 放療治療結(jié)束后第4周行食管造影或胸部CT了解治療情況并評定不良反應(yīng)(0～Ⅳ度)。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效：客觀療效按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)近期療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)進行評定。完全緩解：所有癥狀、體征完全消失至少4周。部分緩解：腫瘤大小估計減小50%至少4周。穩(wěn)定：病情無明顯變化至少4周, 腫瘤大小估計增大＜25%, 減小不足50%。進展：新病灶出現(xiàn)或原有病變估計增大25%。有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)：按實體瘤美國國家癌癥研究所(NCI)分級標(biāo)準(zhǔn)評定抗癌藥物毒性反應(yīng), 分為0～Ⅳ度。放療毒副反應(yīng)按照美國腫瘤放射治療協(xié)作組織(RTOG)分級標(biāo)準(zhǔn)進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 患者治療結(jié)束后第4周復(fù)查食管造影或胸部CT評價近期療效, 單放組近期有效率為62.8%, 聯(lián)合組的近期有效率為86.0%, 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.95, P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療的不良反應(yīng)中,骨髓功能抑制、消化道反應(yīng)、放射性食管炎、放射性肺炎,多為Ⅰ、Ⅱ度, 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合組手足綜合征的發(fā)生率顯著高于單放組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 均反應(yīng)輕微, 給予對癥處理后不影響卡培他濱的治療。見表2。

表1 兩組中晚期食管癌患者近期療效比較［n, n(%)］

表2 兩組中晚期食管癌患者不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

食管癌是人類常見的一種消化道惡性腫瘤, 在全部惡性腫瘤死亡原因中居第四位, 全世界食管癌的發(fā)病率在惡性疾病中排第八位。由于其初期癥狀不典型, 且多點起源、食管黏膜下層早起播散, 一旦癌組織侵出食管纖維膜, 即累及鄰近器官和轉(zhuǎn)移, 故診斷時50%的患者已屬中晚期。不能手術(shù)切除的患者, 放射治療為標(biāo)準(zhǔn)治療。30年來, 常規(guī)分割放射治療食管癌療效沒有明顯提高, 5年生存率約10%左右［3,4］, 其主要原因為局部未能控制和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。食管癌確診時往往合并多部位、多臟器的轉(zhuǎn)移, 單純化療或放療的療效不容樂觀;聯(lián)合應(yīng)用放療和化療, 可以同時發(fā)揮兩種治療的優(yōu)勢, 盡可能提高疾病的緩解率、患者的生存率和生活質(zhì)量［5,6］。利用放、化療的聯(lián)合作用、獨立的殺滅腫瘤效應(yīng)以及某些化療藥物改善乏氧細(xì)胞的代謝或直接殺滅乏氧細(xì)胞、抑制腫瘤亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復(fù)、改善氧供, 增加放療敏感性, 很多學(xué)者進行了放、化療結(jié)合的研究, 一些惡性腫瘤的治療上取得了令人鼓舞的進展。同步放化療對食管癌有較好的療效, 但較重的不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用［7,8］。卡培他濱為口服氟尿嘧啶氨甲酸酯, 其本身無細(xì)胞毒性, 通過利用腫瘤內(nèi)高濃度胸苷磷酸化酶(TP酶)轉(zhuǎn)化為5-Fu在腫瘤內(nèi)選擇性激活, 從而提高療效, 降低毒性。同時, 放療與卡培他濱有協(xié)同作用, 在許多人類腫瘤移植物中, 放療可增強腫瘤組織中TP酶的表達［9］, 從而增加腫瘤內(nèi)氟尿嘧啶的濃度。用卡培他濱聯(lián)合鈷60放療治療中晚期食管癌與單純鈷60放療治療相比較, 聯(lián)合組和單放組的近期有效率分別為86.0%和62.8%, 聯(lián)合組近期有效率比單放組提高了23.2%, 且兩組治療患者均未見Ⅲ級以上明顯不良反應(yīng)。

綜上所述, 聯(lián)合治療效果優(yōu)于單純放射治療, 且卡培他濱為新型靶向制劑, 與經(jīng)靜脈化療藥物比較, 具有給藥方便,毒副反應(yīng)輕的優(yōu)點, 絕大部分患者均能耐受, 尤其對于年齡較大、一般狀況較差、不能耐受強烈化療藥物的患者, 口服卡培他濱聯(lián)合治療可以彌補單純放療之不足, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.124

2015-01-04］

453003 河南省榮軍醫(yī)院腫瘤科