馬裕斌 曾虹 李建東 陳銳佳

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病療效分析

馬裕斌 曾虹 李建東 陳銳佳

目的觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)聯(lián)合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的臨床療效。方法90例HIE患兒隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組, 各45例, 觀察組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及腦蛋白水解物治療；對(duì)照組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胞二磷膽堿治療,觀察兩組患兒在治療1周內(nèi)呼吸、肌張力、驚厥及意識(shí)障礙等的改善情況, 進(jìn)行療效評(píng)定, 于治療前及治療2周后按照新生兒神經(jīng)行為(NBNA)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患兒進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果觀察組總有效率(93.3%)明顯高于對(duì)照組(73.3%)(P＜0.05)。兩組患兒治療前NBNA評(píng)分, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 治療2周后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病能減輕急性腦損傷, 促進(jìn)腦功能的恢復(fù), 療效顯著, 是早期干預(yù)治療HIE的積極方法。

新生兒缺氧缺血性腦??；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；腦蛋白水解物

HIE是造成小兒傷殘的主要原因之一。隨著復(fù)蘇技術(shù)的提高, HIE的存活率明顯提高, 但部分存活者或多或少留下不同程度的神經(jīng)后遺癥, 如癲癇、視聽力障礙甚至腦癱等。為進(jìn)一步降低后遺癥的發(fā)生率, 提高生存質(zhì)量, 本院新生兒科在傳統(tǒng)治療HIE方法的基礎(chǔ)上, 采用肌內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合靜脈使用腦蛋白水解物的治療方法, 獲得良好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012～2014年本院新生兒科收治的90例HIE患兒, 隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組, 各45例, 均符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男50例, 女40例；胎齡37～42周；出生體重(3.09±0.89)kg；日齡(2.4±1.4)d；出生1 min Apgar評(píng)分(2.9±0.7)分。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用HIE常規(guī)綜合治療, 包括“三維持”,維持良好的通氣和換氣功能, 維持穩(wěn)定的心率和血壓, 維持血糖在正常范圍, 降低顱內(nèi)壓, 減輕腦水腫, 有效控制驚厥發(fā)作, 維持水電解質(zhì)及酸堿平衡, 并在此基礎(chǔ)上靜脈使用胞二磷膽堿(0.1 g/次, q.d.)治療。觀察組除常規(guī)綜合治療外,肌內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(20 μg/次, q.d., 2周為1個(gè)療程)聯(lián)合靜脈使用腦蛋白水解物(30 mg/次, qd, 1周為1個(gè)療程)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒在1周內(nèi)呼吸、肌張力、驚厥及意識(shí)障礙等的改善情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)［2］：顯效：治療1周后患兒呼吸平順、肌張力正常、無(wú)驚厥發(fā)作、無(wú)意識(shí)障礙；有效：1周內(nèi)患兒的癥狀及體征較治療前明顯改善；無(wú)效：治療1周后患兒無(wú)明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。 根據(jù)鮑秀蘭提出的20項(xiàng)新生兒神經(jīng)行為(NBNA)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］, 于治療前及治療2周后對(duì)兩組患兒進(jìn)行評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效觀察 觀察組顯效率(60.0%)明顯高于對(duì)照組顯效率(26.7%), 觀察組總有效率(93.3%)明顯高于對(duì)照組(73.3%), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分比較 治療前兩組NBNA評(píng)分均降低, 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組NBNA評(píng)分均明顯升高, 觀察組評(píng)分明顯高于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%), %］

表2 兩組患兒治療前后NBNA評(píng)分比較( x-±s, 分)

3 討論

近年來(lái), 隨著產(chǎn)后復(fù)蘇技術(shù)的不斷研究和發(fā)展, 以及新生兒監(jiān)護(hù)及治療水平的不斷提高, HIE患兒的存活率明顯升高, 但仍有不少患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥。HIE的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜, 患兒缺氧缺血后腦代謝發(fā)生障礙, 腦能量耗竭,產(chǎn)生大量的氧自由基, 引起腦細(xì)胞的變性、壞死及凋亡, 細(xì)胞鈣超載及缺血再灌注導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑, 能增加自由基清除劑(過(guò)氧化氫酶、SOD等)的活性, 減少自由基蓄積,減輕神經(jīng)元損傷；能拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性；誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白的表達(dá), 影響鈣通道和鈣排出系統(tǒng)的活化, 維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)；能抑制神經(jīng)細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡［4,5］。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù), 能明顯緩解HIE急性期的癥狀。腦蛋白水解物是一種活性肽類水解物, 含有多種氨基酸及腦磷脂、卵磷脂、肽類神經(jīng)生長(zhǎng)因子等, 能透過(guò)血腦屏障, 促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖及腦神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成；對(duì)缺氧造成的腦功能紊亂, 均有明顯抗缺氧保護(hù)功能；能使紊亂的葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)正?；? 改善腦內(nèi)能量代謝；可激活腺苷酸環(huán)化酶及其他激素系統(tǒng), 抑制氧自由基和羥自由基的產(chǎn)生, 具有促進(jìn)和改善腦功能的作用。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及腦蛋白水解物兩者藥理作用既有相似之處, 又有所不同, 兩者聯(lián)用能起到協(xié)同及互補(bǔ)作用, 本研究觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05), 對(duì)于重度HIE療效尤為突出, 可作為減輕后遺癥的發(fā)生率, 早期干預(yù)治療的積極方法。

綜上所述, 新生兒腦組織發(fā)育快, 神經(jīng)細(xì)胞可塑性強(qiáng),及時(shí)聯(lián)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子及腦蛋白水解物, 并連續(xù)治療, 對(duì)于阻斷HIE的發(fā)展, 減輕并改善缺血缺氧性腦損傷, 降低患兒的致殘率, 提高生活質(zhì)量, 可獲滿意效果。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn).中華兒科雜志, 2005, 43(8):584.

［2］ 余韶衛(wèi), 羅立榮, 麥海珊, 等.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào), 2012, 18(23):3419-3421.

［3］ 鮑秀蘭, 虞人杰.150例正常新生兒神經(jīng)行為測(cè)定和評(píng)價(jià).實(shí)用兒科雜志, 1998, 3(2):83-84.

［4］ 魏麗夏, 曹云濤, 劉華慶, 等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)新生鼠缺氧缺血性腦損傷后神經(jīng)再生的影響.臨床兒科雜志, 2008, 26(7): 612-616.

［5］ 席康明, 姜開軍.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.中華全科醫(yī)學(xué), 2009, 7(5):490-491.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.121

2014-12-18］

521000 南方醫(yī)科大學(xué)附屬潮州市中心醫(yī)院新生兒科