季偉

【摘 要】目的：分析氨基苷類抗生素不良反應(yīng)現(xiàn)象，以降低氨基苷類抗生素不良反應(yīng)的發(fā)生率，科學(xué)、合理用藥。方法：對(duì)多方資料進(jìn)行查閱，分析和總結(jié)氨基糖苷類藥物的常見不良反應(yīng)及其主要的合理用藥方法。結(jié)論：氨基糖苷類藥物的常見不良反應(yīng)主要有耳毒性、腎毒性、過(guò)敏反應(yīng)以及神經(jīng)肌肉阻滯幾種，在對(duì)患者給予抗生素治療的時(shí)候，臨床工作人員需全面掌握各種藥物所可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，針對(duì)患者的具體病癥，合理選擇藥物。

【關(guān)鍵詞】氨基苷類 抗生素 不良反應(yīng)

氨基苷類抗生素是由鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性較強(qiáng)的抗生素。它主要有：鏈霉素、新慶大霉素、霉素、卡那毒素、阿米卡星、奈替米星以及妥布霉素等。該種抗生素可大范圍作用于革蘭陰性桿菌，效果持久，還有著很長(zhǎng)的時(shí)間抗菌后作用。

1 氨基苷類抗生素的藥理作用

氨基苷類抗生素對(duì)細(xì)菌的作用是通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白合成，阻礙細(xì)菌蛋白合成的過(guò)程，阻礙其合成初始復(fù)合物，引導(dǎo)細(xì)菌合成蛋白錯(cuò)誤并阻抑已經(jīng)合成的蛋白向外釋放，進(jìn)而致使細(xì)菌的死亡。氨基苷類抗生素對(duì)于革蘭桿菌有著極強(qiáng)的殺菌作用。敏感菌主要有腸桿菌敏感菌株，例如：沙氏菌屬革蘭陰性桿菌、假單胞菌屬及變形桿菌屬及。該類抗生素通常對(duì)肝炎球菌、鏈球菌、立克次體、梭狀芽孢桿菌屬、霉菌以及病毒是無(wú)效的。

2 氨基苷類抗生素的代謝過(guò)程

氨基苷類藥物是濃度依賴性殺菌劑，其治療劑量和毒性劑量很接近，該類藥呈堿性，可溶于水，而胃腸道無(wú)法吸收，肌肉吸收十分迅速并且完全，30～ 90分鐘達(dá)到峰濃度。對(duì)于靜脈注射，其濃度的高低應(yīng)隨著劑量的不同而不同，通常靜脈注射20～ 30分鐘后達(dá)到與肌肉注射相同的血漿濃度。氨基苷類藥物與血漿蛋白的結(jié)合率較低，通常分布于細(xì)胞的外液，不易穿過(guò)生物膜，人體組織細(xì)胞內(nèi)的含量很低。但是腎小管因?yàn)檗D(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制較為特殊，該類藥濃度遠(yuǎn)高于血漿和組織液。氨基苷類藥物可以進(jìn)入到內(nèi)耳淋巴液，其濃度的高低和使用量成正相關(guān)，10～ 12小時(shí)的半衰期內(nèi)耳淋巴液含藥濃度很高，且具有蓄積性，這是造成耳毒性的根本原因。

3 氨基苷類藥物不良反應(yīng)

3.1 耳毒性

任一種氨基苷類抗生素都可能造成腦神經(jīng)前庭肌能失調(diào)或者耳蝸神經(jīng)的損害。慶大霉素、鏈霉素造成前庭肌能失調(diào)，通常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、眩暈、平衡失調(diào)；阿米卡星、卡那霉素主要是對(duì)耳蝸神經(jīng)造成損害，通常表現(xiàn)為不同程度的耳鳴或聽力退化，嚴(yán)重時(shí)造成耳聾，且卡那霉素耳毒性的發(fā)生率可達(dá)16 %；妥布霉素則對(duì)前庭及耳蝸神經(jīng)都有著損害的作用。一般該類抗生素所造成的耳蝸毛細(xì)胞損害不可逆，所以一旦發(fā)生聽力損害常為待久性的，對(duì)高頻聽力的影響尤為嚴(yán)重，嚴(yán)重者各音頻聽力均喪失，造成永久性耳聾。

3.2 神經(jīng)肌肉阻滯

各種氨基苷類抗生素均可導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹。這一現(xiàn)象雖少見，但是有潛在的危險(xiǎn)性。氨基糖苷類產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機(jī)制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿（Ach），釋放與阻斷突觸后Ach 受體所致。突觸前的抑制作用與氨基苷類能抑制該部位鈣離子進(jìn)入神經(jīng)軸索的突觸前區(qū)參與Ach 釋放過(guò)程有關(guān)。新霉素與妥布霉素對(duì)突觸前膜的作用比鏈霉素更強(qiáng)。神經(jīng)肌肉阻滯作用的臨床表現(xiàn)為口周和手足麻木，嚴(yán)重者伴頭暈、頭后部麻木，舌顫，甚至全身發(fā)抖。大劑量氨基苷類藥物快速靜注時(shí)，可發(fā)生眼瞼下垂、復(fù)視、咀嚼肌和四肢無(wú)力、反射減退，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肌肉麻痹而危及生命，若同時(shí)應(yīng)用肌松弛藥、全身麻醉藥，或在重癥肌無(wú)力、腎功能不全的患者尤易發(fā)生。

3.3 腎毒性

氨基苷類抗生素對(duì)腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球。中等劑量使近曲腎小管上皮細(xì)胞腫脹，大劑量時(shí)產(chǎn)生急性壞死，引起間質(zhì)性腎炎。臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿等，嚴(yán)重者致氮質(zhì)血癥，尿量減少，腎功能減退。藥物腎小管的損害程度與劑量大小、療效長(zhǎng)短呈正比，尿液變化一般在用藥后3～6 天發(fā)生，大多數(shù)為可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)，應(yīng)注意及時(shí)停藥。

3.4 過(guò)敏反應(yīng)

氨基糖苷類有時(shí)可引起皮疹、藥物熱、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、粒細(xì)胞減少以及過(guò)敏性休克。其中鏈霉素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，尤其是過(guò)敏性休克的發(fā)生率高，雖較青霉素低，但病死率卻非常高，應(yīng)予注意。

3.5 其他

少數(shù)可引起呼吸肌肉麻痹，造成呼吸抑制或暫停。此外，有部分氨基糖甙類藥物可引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至黃疸。也可引起周圍神經(jīng)炎，但較少見。

4 氨基苷類抗生素使用注意事項(xiàng)

4.1 耳毒性

慎重選擇、避免使用和合理應(yīng)用氨基糖昔類抗生素是預(yù)防其耳毒性的關(guān)鍵。嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，無(wú)絕對(duì)適應(yīng)癥絕不使用。使用最低有效劑量，縮短使用時(shí)間。用藥時(shí)注意觀察，一旦出現(xiàn)耳鳴、耳內(nèi)發(fā)脹感、頭暈、食欲不振、惡心、口渴、手足或頭面部麻木及走路不穩(wěn)感，眩暈及聽力下降等中樞、耳蝸、前庭神經(jīng)毒性反應(yīng)的早期表現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)停藥，早期治療。長(zhǎng)期用藥者要定期檢查聽力，特別是高頻區(qū)出現(xiàn)聽力下降時(shí)應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理。

4.2 神經(jīng)肌肉阻滯

該類藥物和可使肌肉松弛類藥進(jìn)行合用可以使神經(jīng)肌肉阻滯增強(qiáng)，從而具有一定危險(xiǎn)。

抗膽堿酯酶藥可拮抗一些氨基苷類藥對(duì)神經(jīng)肌肉阻滯的作用，可以用在該類藥所導(dǎo)致的呼吸麻痹或重癥肌無(wú)力的急救。

4.3 腎臟毒性

腎毒性的強(qiáng)弱次序?yàn)榭敲顾睾臀魉竺顾?丁胺卡那霉素、慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素，伴隨藥劑量的加大，積聚也逐漸加大，但是排泄卻很緩慢，使用10天以上容易造成腎毒性。因此在使用該類藥時(shí)要注意限量、限速，注意觀測(cè)腎臟的功能和血藥的濃度，如有明顯變化則應(yīng)及時(shí)停藥。

4.4 過(guò)敏性反應(yīng)

由于臨床尚無(wú)統(tǒng)一的皮試方法，臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)既往有些類藥物過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)患者改用其他抗生素，使用此類藥物過(guò)程中應(yīng)密切觀察患者反應(yīng)情況，備好急救藥品與搶救設(shè)備。

4.5 不良反應(yīng)防治其他對(duì)策

熟練掌握抗菌藥物臨床應(yīng)用指南原則， 以便指導(dǎo)用藥；掌握氨基糖甙類藥物的適應(yīng)證、

禁忌證，藥代動(dòng)力學(xué)和不良反應(yīng)。按照患者生理狀態(tài)合理用藥。本藥可通過(guò)胎盤屏障，所以孕婦慎用或不用；肝、腎功能不全患者及老年患者慎用；選擇低毒性抗生素如丁胺卡那霉素，毒性大的如新霉素、西索米星等應(yīng)避免使用；選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案、給藥途徑、劑量和療程，必要時(shí)結(jié)合血藥濃度監(jiān)測(cè)；注意配伍用藥，避免毒力協(xié)同作用。

5 結(jié)語(yǔ)

由于氨基苷類的毒性作用限制其發(fā)揮臨床廣泛的治療作用，故應(yīng)積極推求其合理應(yīng)用并及時(shí)監(jiān)測(cè)，以力求降低其不良反應(yīng)的發(fā)生。

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