高 霞

(江蘇省南通市第三人民醫(yī)院藥劑科 226006)

目前在細(xì)菌感染性疾病的臨床治療中，頭孢菌素類已經(jīng)成為最常用的藥物，按開(kāi)發(fā)先后的順序不同，頭孢菌素類藥物已發(fā)展了四代產(chǎn)品，其中第三代的抗菌活性最強(qiáng)、抗菌譜最廣，因此被廣泛的應(yīng)用于感染性疾病治療中。近年來(lái)以頭孢哌酮、頭孢噻肟及頭孢曲松為代表的第三代頭孢菌素在臨床得到廣泛應(yīng)用;相較于前兩代，第三代頭孢菌素類藥物抗菌譜更廣、病原菌抑殺作用更強(qiáng);但近年來(lái)其應(yīng)用后患者藥物不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多。藥物不良反應(yīng)可影響藥物療效，降低患者用藥依從性，不利于疾病康復(fù)。分析第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因，建立相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防機(jī)制，有效提升頭孢菌素類藥物合理應(yīng)用水平已成為藥學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一。本文為探討此類藥物發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律與特點(diǎn)，調(diào)查分析了近幾年我院發(fā)生的334例第三代頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)患者的臨床資料，具體分析總結(jié)如下。

1 研究方法

第三代頭孢菌素類藥物臨床不良反應(yīng)病例均由我院各臨床科室醫(yī)生、藥師上報(bào)根據(jù)上報(bào)不良反應(yīng)資料結(jié)合已有文獻(xiàn)，分析各類型不良反應(yīng)發(fā)生原因，總結(jié)防治對(duì)策并建立相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防機(jī)制。

2 結(jié)果

全部334例第三代頭孢菌素類藥物臨床不良患者均停藥觀察，給予對(duì)癥治療后均治愈第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)類型包括過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)及二重感染，構(gòu)成比分別為58.4%、23.1%、9.3%、4.2%、3.5%。見(jiàn)表 1。

表1 第三代頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)類型

3 討論

3.1 過(guò)敏反應(yīng)流行病學(xué)研究顯示，頭孢菌素藥物不良反應(yīng)用過(guò)敏反應(yīng)最為常見(jiàn)，發(fā)生率約為 0.8% ～1.0%;而第三代頭孢菌素類藥物過(guò)敏反應(yīng)中過(guò)敏性休克發(fā)生率高于皮疹、發(fā)熱及哮喘，嚴(yán)重威脅生命安全。

3.2 消化系統(tǒng)反應(yīng) 第三代頭孢菌素應(yīng)用后胃腸道不適等消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)僅次于過(guò)敏反應(yīng)，一般為4.0% ～10.8%;消化系統(tǒng)不良反應(yīng)主要包括腹瀉、上消化道出血。

3.3 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭孢菌素類藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多于大劑量應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)，常規(guī)劑量一般無(wú)法通過(guò)血腦屏障，其誘發(fā)機(jī)制主要通過(guò)抑制γ氨基丁酸受體結(jié)合力實(shí)現(xiàn);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)頭孢曲松可透過(guò)血腦屏障引起脈絡(luò)叢病變。

3.4 血液系統(tǒng)反應(yīng)頭孢菌素類藥物引起的血液系統(tǒng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板水平下降、貧血及血小板結(jié)合聚集功能障礙等;這可能與頭孢菌素類藥物可轉(zhuǎn)化為免疫介導(dǎo)物及對(duì)維生素K抑制作用有關(guān)。

3.5 二重感染第三代頭孢菌素長(zhǎng)期應(yīng)用可影響機(jī)體胃腸道正常菌群生長(zhǎng)繁殖，耐藥菌株出現(xiàn)幾率上升，最終導(dǎo)致二重感染出現(xiàn);其中以偽膜性腸炎發(fā)生率最高，由梭狀芽孢桿菌過(guò)度生長(zhǎng)引起;頭孢噻肟應(yīng)用人群偽膜性腸炎發(fā)生率可達(dá)0.2%。

4 藥物不良反應(yīng)預(yù)防機(jī)制

4.1 嚴(yán)格掌握用藥指征 給予患者應(yīng)用第三代頭孢菌素類藥物前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)了解藥物過(guò)敏史及是否為過(guò)敏體質(zhì)，保證每例患者均行皮試檢測(cè)，嚴(yán)密觀察患者生命體征，做好搶救準(zhǔn)備。

4.2 依據(jù)規(guī)定用法用量給藥閱讀說(shuō)明書(shū)用法用量要求，應(yīng)將表示推薦劑量分次用于患者;靜脈用藥時(shí)盡量單用第三代頭孢菌素類藥物，在需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)保證足夠時(shí)間間隔，了解藥物可能發(fā)生不良反應(yīng);同時(shí)避免一次性大劑量及高濃度給藥，特別是嬰幼兒聯(lián)合用藥情況下。

綜上，第三代頭孢菌素類藥物抗感染治療療效確切，但應(yīng)注重藥物合理科學(xué)應(yīng)用，掌握指征、用藥劑量及方法，預(yù)防為主，消除或減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。臨床醫(yī)師在采用第三代頭孢菌素類藥物進(jìn)行疾病的治療時(shí)，要對(duì)此類藥物不良反應(yīng)發(fā)生的性別、年齡、發(fā)生時(shí)間、回復(fù)時(shí)間分布以及臨床表現(xiàn)十分熟悉，這樣才能更好的運(yùn)用此類藥物進(jìn)行疾病的治療，盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)可以有效的對(duì)患者可能發(fā)生不良反應(yīng)情況進(jìn)行預(yù)防與觀察治療，做到早診斷、早治療;同時(shí)還應(yīng)不斷的進(jìn)行分析與總結(jié)新一代頭孢菌素藥物的不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律，提高對(duì)其它可引發(fā)不良反應(yīng)的藥物的監(jiān)測(cè)力度。