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        聯(lián)合用藥治療初診肥胖型2型糖尿病患者高敏C反應(yīng)蛋白水平分析

        2015-05-25 00:22:06崔艷敏王淑敏
        醫(yī)學(xué)綜述 2015年3期
        關(guān)鍵詞:高敏肥胖型瑞舒伐

        崔艷敏,孫 璐,王淑敏,劉 倩

        (河北省保定市第四醫(yī)院 a.內(nèi)科,b.醫(yī)務(wù)科,河北 保定 071000)

        隨著人們生活水平的提高,肥胖及糖尿病的患病率顯著增加,肥胖、血脂升高及糖尿病均為心腦血管病的高危因素[1]。目前,對(duì)糖尿病的治療,減少慢性并發(fā)癥尤其是大血管并發(fā)癥尤其重要,據(jù)相關(guān)研究顯示,血清高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)和2型糖尿病密切相關(guān),并且在預(yù)測(cè)2型糖尿病大血管并發(fā)癥方面具有較高的價(jià)值[2]。為分析和研究初診肥胖型2型糖尿病的hs-CRP水平變化,本研究使用不同方法診治初診肥胖型2型糖尿病患者,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年7月于河北省保定市第四醫(yī)院就診的212例初診肥胖型2型糖尿病患者為研究對(duì)象;均符合1999年世界衛(wèi)生組織關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],為初診肥胖型2型糖尿病患者,體質(zhì)指數(shù)>25 kg/m2;所有患者血脂水平均有不同程度的上升,且排除急性感染、腫瘤、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能損害等。將上述患者依隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組106例,其中觀察組男63例、女43例,年齡35~58歲,平均(47±8)歲;對(duì)照組男61例、女45例,年齡32~59歲,平均(45±9)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 方法 觀察組給予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):H20023371),劑量為 0.75 ~1.5 g/d,分3次口服,控制飲食,同時(shí)加用瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰旧a(chǎn),批號(hào):J20090091),劑量為10 mg/d,于睡前服用[4]。對(duì)照組僅給予患者鹽酸二甲雙胍,劑量為0.75~1.5 g/d,分3次口服。觀察患者血糖情況,控制飲食。治療1個(gè)月后檢查肝功能,若無(wú)異常,繼續(xù)服用上述藥物。療程為12周。采用相同儀器和測(cè)量方法測(cè)量患者身高、體質(zhì)量,根據(jù)這些指數(shù)計(jì)算體質(zhì)指數(shù),用HOMA公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance,IR)[5]:IR=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰島素水平(mU/L)/22.5。

        1.3 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后,比較兩組患者治療前后血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估IR(HOMA-IR)和hs-CRP以及體質(zhì)指數(shù)的變化情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        治療后,兩組患者的空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、體質(zhì)指數(shù)、hs-CRP、HOMA-IR均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表 1。

        表1 兩組初診肥胖型2型糖尿病患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

        表1 兩組初診肥胖型2型糖尿病患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

        HOMA-IR:穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù);hs-CRP:高敏C反應(yīng)蛋白;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;觀察組:二甲雙胍聯(lián)合瑞舒伐他汀治療;對(duì)照組:單純應(yīng)用二甲雙胍治療

        組別 例數(shù) 空腹血糖(mmol/L)治療前 治療后t P餐后血糖(mmol/L)治療前 治療后t P糖化血紅蛋白(%)治療前 治療后t P觀察組 106 9.66±3.10 4.78±0.66 26.72 <0.01 14.21±2.10 7.02±1.21 44.73 <0.01 7.96±1.82 5.01±0.1828.31 <0.01對(duì)照組 106 9.93±3.98 5.87±0.83 17.38 <0.01 14.18±2.09 8.31±1.19 36.85 <0.01 9.32±0.83 5.82±0.25 47.66 <0.01 t 0.79 15.06 0.10 11.07 0.34 56.93 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.01組別 例數(shù) 三酰甘油(mmol/L)治療前 治療后t P總膽固醇(mmol/L)治療前 治療后t P LDL-C(mmol/L)治療前 治療后t P觀察組 106 3.53±0.87 2.12±0.73 18.15 <0.01 6.85±0.87 4.02±0.73 36.42 <0.01 5.83±0.87 4.02±0.73 23.29 <0.01對(duì)照組 106 3.47±0.81 2.30±0.77 15.25 <0.01 6.77±0.82 5.78±0.92 11.72 <0.01 5.87±0.81 4.59±0.81 16.27 <0.01 t 0.74 2.47 0.97 21.90 0.49 7.62 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) 體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)治療前 治療后t P HOMA-IR治療前 治療后t P hs-CRP(mg/L)治療前 治療后t P觀察組 106 29.50±3.41 23.11±1.21 18.28 <0.01 1.76±0.82 1.01±0.18 9.197 <0.01 1.75±0.78 0.78±0.51 15.48 <0.01對(duì)照組 106 29.6±3.23 27.30±1.12 7.00 <0.01 1.73±0.79 0.81±0.16 11.751 <0.01 1.72±0.72 1.20±0.61 8.05 <0.01 t 0.22 26.54 0.271 8.55 0.42 7.72 P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        3 討論

        2型糖尿病的發(fā)病率越來(lái)越高,但病因還沒(méi)有定論,胰島素抵抗是該病發(fā)病的重要機(jī)制之一。近年來(lái),研究認(rèn)為,肥胖型2型糖尿病更傾向于是一種慢性炎癥,這種非特異性的炎癥導(dǎo)致了胰島素的抵抗[6]。隨著胰島素抵抗、血管炎癥的不斷發(fā)展和共同作用,會(huì)增加患者動(dòng)脈硬化的發(fā)生,最終導(dǎo)致并發(fā)心血管疾病,嚴(yán)重危害患者的健康。hs-CRP作為炎性標(biāo)志物,已經(jīng)被證明是動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子之一,通過(guò)有效控制hs-CRP可以達(dá)到預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的目的[7]。

        對(duì)照組選用的二甲雙胍片,為雙胍類口服降血糖藥,可以延緩葡萄糖由胃腸道的攝取,通過(guò)提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用,并可抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生。國(guó)外相關(guān)研究表明,二甲雙胍對(duì)胰島細(xì)胞有保護(hù)作用[8]。但另有研究顯示,二甲雙胍可以有效改善患者內(nèi)皮功能,但對(duì)炎性因子沒(méi)有作用[9]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn),與治療前比較,治療后hs-CRP的水平顯著下降(P<0.01)。不同的結(jié)果可能與藥物使用的方案和聯(lián)合藥物影響等相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示,治療后患者的體質(zhì)指數(shù)、總膽固醇等均有明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)。

        近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),他汀類藥物具有降低LDL-C、減少炎性因子、調(diào)脂等作用。觀察組聯(lián)合使用的瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,可以促進(jìn)LDL-C的吸收和分解代謝,LDL的肝合成,由此降低極低密度脂蛋白和LDL微粒的總數(shù),升高高密度脂蛋白,減少血栓的形成,抑制平滑肌細(xì)胞的變異,從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化等[10]。文獻(xiàn)報(bào)道,與同類藥物比較,瑞舒伐他汀的作用更加顯著[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后血糖、血脂、hs-CRP等均明顯改善,與Parson等[12]的研究結(jié)果一致,其研究還顯示,該藥對(duì)維護(hù)外周血管內(nèi)皮層的完整性具有一定的作用。

        本研究發(fā)現(xiàn),瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病患者可以明顯降低此類型患者血清hs-CRP、LDL-C、總膽固醇和三酰甘油水平,且不良反應(yīng)少。因此,對(duì)于肥胖型2型糖尿病患者及時(shí)應(yīng)用二甲雙胍和瑞舒伐他汀聯(lián)合治療是有益的,但對(duì)于瑞舒伐他汀是否適合長(zhǎng)期應(yīng)用及其對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響還有待大規(guī)模、長(zhǎng)期的研究加以證實(shí)。

        [1]薛世榮,黃景文,羅韶金,等.瑞舒伐他汀對(duì)肥胖型2型糖尿病合并高脂血癥患者高敏C反應(yīng)蛋白及血脂的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2012,13(6):13-15.

        [2]萬(wàn)金星.二甲雙胍對(duì)新診斷肥胖型2型糖尿病患者超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志,2010,6(6):13-14.

        [3]李吉林,王偉,王欣,等.瑞舒伐他汀對(duì)高血壓病合并2型糖尿病患者的降脂作用及對(duì)高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(5):332-334.

        [4]Ridker PM,Rifai N,Clearfield M,et al.Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events[J].N Engl J Med,2001,344(26):1959-1965.

        [5]Ridker PM,Rifai N,Pfeffer MA,et al.Inflammation,pravastatin,and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels.Cholesterol and Recurrent Events(CARE)Investigators[J].Circulation,1998,98(9):839-844.

        [6]Ridker PM,Morrow DA,Rose LM,et al.Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol<70 mg/dl and C-reactive protein < 2 mg/l:an ananalysis of the PROVE-IT TIMI-22 trial[J].J Am Coll Cardiol,2005,45(10):1644-1648.

        [7]Ridker PM,Rifai N,Pfeffer MA,et al.Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein.The Cholesterol and Recurrent Events(CARE)Investigators[J].Circulation,1999,100(3):230-235.

        [8]Ismail-Beigi F,Craven T,Banerji MA,et al.Effect of intensive treatment of hyperglycaemia on microvascular outcomes in type 2 diabetes:an analysis of the ACCORD randomised trial[J].Lancet,2010,376(9739):419-430.

        [9]Ridker PM,Rifai N,Rose L,et al.Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events[J].N Engl J Med,2002,347(20):1557-1565.

        [10]邵珠林,徐向進(jìn),陳頻.氟伐他汀在糖尿病腎病中的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(1):130-133.

        [11]Ukinc K,Ersoz HO,Erem C,et al.Effects of one year simvastatin and atorvastatin treatments on acute phase reactants in uncontrolled type 2 diabetic patients[J].Endocrine,2009,35(3):380-388.

        [12]Parson HK,Bundy MA,Dublin CB,et al.Pleiotropic effects of rosuvastatin on microvascular function in type 2 diabetes[J].Diabetes Metab Syndr Obes,2010,3:19-26.

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