朱晨 厲劍 謝瑋 張磊 李洪 李驍睿 金莎莎 楊潔

原發(fā)性肝癌患者異常心電圖與轉(zhuǎn)氨酶和電解質(zhì)的關(guān)系探討

朱晨 厲劍 謝瑋 張磊 李洪 李驍睿 金莎莎 楊潔

目的探討原發(fā)性肝癌患者心電圖與年齡、性別、轉(zhuǎn)氨酶和電解質(zhì)的相關(guān)性。方法選擇1997年1月至2014年1月經(jīng)住院確診的原發(fā)性肝癌患者335例，采用χ2檢驗(yàn)和多因素logistic回歸篩選影響因素的方法，分析心電圖表現(xiàn)與年齡、性別、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（GGT），門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），堿性磷酸酶（ALP）和電解質(zhì)（血鉀、血鈣）等指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果335例原發(fā)性肝癌患者中心電圖正常69例（20.60%），心電圖異常266例（79.40%），主要異常表現(xiàn)為ST-T和（或）U波改變、心律失常、ST段和（或）Q-T間期延長(zhǎng)等；335例原發(fā)性肝癌患者中≥60歲患者心電圖異常率高于＜60歲的患者，GGT升高的患者心電圖異常顯著高于GGT正常的患者，電解質(zhì)異常的患者心電圖異常顯著高于電解質(zhì)正常的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.997、8.324、12.074，均P＜0.05）；年齡≥60歲、GGT升高、電解質(zhì)異常是導(dǎo)致患者心電圖異常的獨(dú)立影響因素（P＜0.05或0.01）。結(jié)論原發(fā)性肝癌患者心電圖異常與年齡、以GGT升高為主的轉(zhuǎn)氨酶升高和電解質(zhì)異常有關(guān)。

原發(fā)性肝癌；心電圖；轉(zhuǎn)氨酶；電解質(zhì)

原發(fā)性肝癌可導(dǎo)致全身衰竭，其心臟損害和電解質(zhì)紊亂近年來(lái)逐漸被臨床醫(yī)師所重視。原發(fā)性肝癌患者往往伴有不同程度的轉(zhuǎn)氨酶升高，后者是否與心臟損害有關(guān)聯(lián)，值得我們研究。心電圖是檢查原發(fā)性肝癌患者心臟損害和（或）電解質(zhì)紊亂的最簡(jiǎn)便、最普及、最實(shí)用的無(wú)創(chuàng)傷性檢查方法之一。本文旨在分析原發(fā)性肝癌患者的心電圖與轉(zhuǎn)氨酶、電解質(zhì)指標(biāo)的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選擇1997年1月至2014年1月在我院住院確診為原發(fā)性肝癌的患者335例。其中男性261例，女性74例；年齡27～98（61.93±13.39）歲，≥60歲188例，＜60歲147例。入選病例均為既往無(wú)心臟病病史和次診斷無(wú)冠心病、高血壓心臟病、風(fēng)濕性心臟病、心肌病和先天性心臟病等，未行肝臟手術(shù)或肝臟穿刺或經(jīng)皮穿刺選擇性肝動(dòng)脈造影+栓塞化療術(shù)或肝內(nèi)腫塊射頻治療的患者。

1.2 方法采用日本光電Cardionet心電信息管理軟件系統(tǒng)、美國(guó)GE MAC5000型靜息心電圖系統(tǒng)、北京福田FX-3010型六導(dǎo)心電圖機(jī)、無(wú)錫通用MAC800型12導(dǎo)聯(lián)心電圖機(jī)進(jìn)行心電圖檢查、測(cè)量、分析和診斷。采用日立全自動(dòng)生化分析儀7600生化全套分析設(shè)備進(jìn)行血生化分析報(bào)告。將所有患者的一般資料、心電圖診斷、血生化類(lèi)檢查中的γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT），門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），堿性磷酸酶（ALP）和血鉀、血鈣等結(jié)果及簡(jiǎn)要的診斷情況以表格的形式建立檔案。根據(jù)心電圖表現(xiàn)分為心電圖正常組和心電圖異常組；根據(jù)血生化指標(biāo)分為GGT、AST、ALT、ALP和電解質(zhì)[包括血鉀和（或）血鈣]正常、異常者。分析患者心電圖表現(xiàn)與年齡、性別、轉(zhuǎn)氨酶、ALP和電解質(zhì)指標(biāo)之間的關(guān)系；分析導(dǎo)致心電圖異常的獨(dú)立影響因素。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)心電圖：診斷結(jié)果為竇性心律、正常心電圖則為心電圖正常組，其他診斷為心電圖異常組。實(shí)驗(yàn)室檢查：轉(zhuǎn)氨酶中GGT、AST和ALT的正常范圍均為1～50U/L，分別＞50U/L列為該項(xiàng)指標(biāo)升高；ALP＞112U/L列為升高。血鉀＜3.5 mmol/L列為低鉀血癥，＞5.5mmol/L列為高鉀血癥；血鈣＜2.0mmol/L列為低鈣血癥，＞2.6mmol/L列為高鈣血癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。心電圖表現(xiàn)與年齡、性別、GGT、AST、ALT和ALP及電解質(zhì)之間的關(guān)系分別采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)，分析心電圖異常與上述各項(xiàng)指標(biāo)之間的關(guān)系。然后采用多因素logistic回歸篩選導(dǎo)致心電圖異常的獨(dú)立影響因素。

2 結(jié)果

2.1 患者心電圖診斷結(jié)果335例原發(fā)性肝癌患者中心電圖正常組69例（20.60%）；心電圖異常組266例（79.40%），其中竇性心律失常72例（21.49%），房性心律失常40例（11.94%），室性心律失常14例（4.18%），傳導(dǎo)阻滯46例（13.73%）；肢體導(dǎo)聯(lián)低電壓和左胸低電壓101例（30.15%），ST段改變（壓低或抬高）48例（14.33%），T波改變99例（29.55%），U波改變26例（7.76%）；ST段延長(zhǎng)9例（2.69%），Q-T間期延長(zhǎng)65例（19.40%）。

2.2 患者心電圖表現(xiàn)與年齡、性別、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、電解質(zhì)指標(biāo)之間的關(guān)系見(jiàn)表1、2。

表1 患者心電圖表現(xiàn)與年齡、性別的關(guān)系（例）

表2 患者心電圖表現(xiàn)與轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶之間的關(guān)系（例）

表3 肝癌患者心電圖異常的多因素分析

由表1、2可見(jiàn)，≥60歲患者心電圖異常率高于＜60歲者（P＜0.05），而心電圖的改變?cè)谀?、女差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；GGT升高患者心電圖異常率高于GGT正常者（P＜0.05）；心電圖的改變?cè)贏ST、ALT、ALP正常與升高者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。電解質(zhì)異?；颊咝碾妶D異常率高于電解質(zhì)正常者（P＜0.05）。

2.3 肝癌患者心電圖異常的多因素分析見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn)，以心電圖正常與否為因變量，以前述所篩選出的對(duì)心電圖表現(xiàn)有影響的年齡≥60歲、GGT、電解質(zhì)為自變量，采用多因素logistic回歸篩選導(dǎo)致原發(fā)性肝癌患者心電圖異常的影響因素，采用逐步向前法建立logistic回歸方程，變量引入水準(zhǔn)0.05，剔除水準(zhǔn)0.10。年齡≥60歲、GGT、電解質(zhì)均為導(dǎo)致原發(fā)性肝癌患者心電圖異常的獨(dú)立影響因素。

3 討論

原發(fā)性肝癌主要分為肝細(xì)胞性肝癌、膽管細(xì)胞性肝癌和混合型肝癌3種類(lèi)型，前者約占4/5，后兩者約占1/5，是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。有作者分析了100例無(wú)心臟病診斷依據(jù)的肝癌患者，心電圖圖形改變者占50%，其中以ST-T改變占多數(shù)（52%），其次為心律失常（36%），加上心臟體征支持心臟損害的診斷[1]。本文由心電圖診斷可知：無(wú)心臟病且在肝臟手術(shù)、穿刺或化療前的335例原發(fā)性肝癌患者中，心電圖正常者69例（20.60%），異常者266例（79.40%），主要表現(xiàn)為ST-T和（或）U波改變、心律失常、ST段和（或）Q-T間期延長(zhǎng)等，提示患者存在心臟損害和電解質(zhì)紊亂的可能。另外，低電壓和左胸導(dǎo)聯(lián)低電壓101例（30.15%），多與患者存在腹腔積液和（或）胸腔積液有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者中，大部分出現(xiàn)GGT、AST和ALT不同程度升高。轉(zhuǎn)氨酶的作用為催化α-氨基酸和α-酮酸的氨基互換。GGT是一種特異性水解肽鍵的酶，其生理作用為參與氨基酸的轉(zhuǎn)換和谷胱甘肽等其他肽類(lèi)的代謝[2]。一般認(rèn)為正常情況下血清中GGT含量較少，肝細(xì)胞漿中含量較高，當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)GGT大量釋放到血清中，肝癌時(shí)肝內(nèi)膽管阻塞致膽汁淤滯，肝細(xì)胞破壞，產(chǎn)生多量GGT，同時(shí)肝癌細(xì)胞也重新獲得胚胎肝GGT的特點(diǎn)，亦產(chǎn)生GGT，因而肝癌時(shí)GGT明顯升高[3]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)GGT活性升高與心肌疾病和中樞神經(jīng)疾病等有一定的關(guān)系。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清GGT可能是反映氧化應(yīng)激的指標(biāo)，GGT升高代表體內(nèi)代謝產(chǎn)生的氧自由基對(duì)細(xì)胞的損傷，可以預(yù)測(cè)心肌梗死和腦卒中的發(fā)生[4]。近年來(lái)大量流行病學(xué)研究提示，GGT與長(zhǎng)期預(yù)后包括全因死亡、心肌梗死、腦卒中和心源性死亡相關(guān)，這種關(guān)系獨(dú)立于肝臟疾病，酒精消耗和傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素[5-7]。有文獻(xiàn)提及GGT升高與胰腺炎、心肌損傷、腎功能衰竭和糖尿病有關(guān)[8]。Kazami-Shirazi等[9]發(fā)現(xiàn)血清GGT升高與人群的心血管病死亡以及各種原因死亡相關(guān)。本文研究表明，335例原發(fā)性肝癌患者心電圖異常除外年齡因素，與轉(zhuǎn)氨酶中的GGT升高有關(guān)，GGT升高的患者心電圖異常率高于GGT正常者；采用多因素logistic回歸篩選，GGT升高是導(dǎo)致335例原發(fā)性肝癌患者心電圖異常的獨(dú)立影響因素之一。提示原發(fā)性肝癌患者以GGT高為主的轉(zhuǎn)氨酶升高不但反映肝細(xì)胞受損傷，而且提示心臟也有不同程度的損害，一部分通過(guò)最簡(jiǎn)便的心電圖檢查結(jié)果來(lái)表達(dá)。

未行肝臟手術(shù)、穿刺或化療的335例原發(fā)性肝癌患者中有101例電解質(zhì)異常，其中心電圖異常者92例，電解質(zhì)異常的患者心電圖異常高于電解質(zhì)正常者；采用多因素logistic回歸篩選，電解質(zhì)異常也是導(dǎo)致335例原發(fā)性肝癌患者心電圖異常的獨(dú)立影響因素之一。電解質(zhì)異常時(shí)可表現(xiàn)U波增高、T-U融合、T波呈寬鈍型或窄尖型、ST段呈水平型延長(zhǎng)和（或）Q-T間期延長(zhǎng)、心律失常等心電圖異常。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者出現(xiàn)的心電圖異常與以GGT高為主的轉(zhuǎn)氨酶升高和電解質(zhì)異常具有相關(guān)性，及時(shí)早期發(fā)現(xiàn)并治療原發(fā)性肝癌患者的心臟損害，對(duì)緩解病情和改善預(yù)后及延長(zhǎng)患者生命起一定的作用。

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Changes of electrocardiogram in patients with primary hepatic carcinoma and its related factors

ZHU Chen,LI Jian,XIE Wei,et al.
Department of Electrocardiography,Hangzhou First People's Hospital,Hangzhou 310006,悅hina

ZHU Chen,E-mail:zhuchenwenzhang@163.com

ObjectiveTo investigate the changes of electrocardiogram（ECG）in patients with primary hepatic carcinoma and its related factors.MethodsThe clinical data of 335 patients with primary hepatic carcinoma admitted from January 1997 to January 2014 were retrospectively reviewed.The association of ECG changes with serum γ glutamyl transferase（GGT）,aspartate aminotransferase（AST）,alanine aminotransferase（ALT）,alkaline phosphatase（ALP）,potassium,and calcium levels were analyzed.ResultsAmong 335 patients,69 cases had normal ECG（20.60%）and 266 had abnormal ECG findings（79.40%）.The abnormities in ECG were mainly ST-T segment change and/or U wave change,arrhythmia,prolongation of ST segment and/or Q-T interval.The abnormity rate of ECG in patients≥60 y was significantly higher than that in patients＜60y（χ2=11.997,P＜0.05）.The abnormity rate of ECG in patients with high level of serum GGT and abnormal serum electrolyte was higher than that in patients with normal GGT（χ2=8.324,P＜0.05）or that in patient with normal electrolyte（χ2=12.074,P＜0.05）.The multivariate Logistic regression showed that age≥60y,elevated GGT,and serum electrolyte abnormality were independent risk factors of abnormal ECG findings. ConclusionThe ECG abnormalities are related to older age,elevation of GGT and serum electrolyte abnormality.

primary liver cance;electrocardiography;aminopherase;electrolyte

2014-05-18）

（本文編輯：楊麗）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2012KYB155）

310006浙江省杭州市第一人民醫(yī)院心電功能科，病案統(tǒng)計(jì)室（楊潔）；浙江科學(xué)技術(shù)出版社（李驍睿）

朱晨，E-mail：zhuchenwenzhang@163.com