傅婷 姜昌浩

丹紅注射液對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血清sICAM-1、超敏C反應(yīng)蛋白的影響

傅婷 姜昌浩

目的探討丹紅注射液對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血清可溶性細(xì)胞間粘附因子-1（sICAM-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響。方法將96例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為丹紅組（n=49）和對照組（n=47），對照組給予常規(guī)西藥治療，丹紅組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注丹紅注射液，對比分析兩組療效、血脂水平、炎癥反應(yīng)改善情況。結(jié)果治療后，丹紅組總有效率（91.84%）高于對照組（78.72%）（P＜0.05）；兩組治療后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；丹紅組TC、TG、LDL-C改善程度優(yōu)于對照組（均P＜0.05）；兩組治療后hs-CRP、sICAM-1水平降低，丹紅組降低程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論丹紅注射液有助于改善冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者脂質(zhì)代謝、炎性反應(yīng)和臨床癥狀。

丹紅注射液；冠心病；不穩(wěn)定性心絞痛；超敏C反應(yīng)蛋白；血清可溶性細(xì)胞間粘附因子-1

冠心病是臨床最常見的心腦血管疾病之一，已成為造成人類死亡的重要原因之一[1]。其中不穩(wěn)定型心絞痛屬于冠心病分型中嚴(yán)重病癥之一，以心臟前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)，心電圖檢測可見典型的T波倒置或ST段壓低，并呈進(jìn)行性發(fā)展。中醫(yī)治療應(yīng)以活血化瘀為主，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、降脂、抗凝。丹紅注射液是一種由中藥丹參、紅花中提取的有效成分組成的復(fù)方制劑，臨床多用于治療血瘀證[2]。本研究對不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，給予丹紅注射液，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選擇2011年2月至2014年7月我院收治的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者96例，其中男性53例，女性43例，年齡21～70（46.09±5.10）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性冠狀動脈綜合征》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；每周發(fā)作次數(shù)≥2；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)、食管反流等其他引起胸痛的患者；肝、腎、血液嚴(yán)重疾病患者；妊娠及哺乳期婦女；糖尿病患者；不配合治療或精神病患者；對本研究藥物過敏者；藥物治療無效轉(zhuǎn)為手術(shù)治療者。按序列號法分為丹紅組和對照組，丹紅組男性27例，女性22例，年齡22～70（46.17± 5.43）歲；對照組男性26例，女性21例，年齡21～68（45.81±4.79）歲；兩組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法所有患者安靜休息，禁煙、禁酒，保持積極心理狀態(tài)，急性發(fā)作時給予心電監(jiān)測、吸氧、降壓、抗感染等對癥治療。對照組：給予常規(guī)西藥治療?？诜蜗跛岙惿嚼骢ゾ忈屍ò⑺估抵扑幱邢薰荆枺簢帨?zhǔn)字H20030417，規(guī)格：30mg），1次/d，每次30mg；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H32025392，規(guī)格：25mg），2次/d，每次25mg；貝那普利（北京諾華制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10mg），1次/d，每次10mg；阿司匹林腸溶緩釋片（山東新華制藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20030396，規(guī)格：50mg），1次/d，首次300mg，之后每次100mg；急性發(fā)作時給予舌下含服硝酸甘油0.5mg。丹紅組：在對照組治療方案基礎(chǔ)上，給予丹紅注射液（山東步長制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：10ml）30ml，加入250ml的5%的氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。所有患者治療10d后觀察療效。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：胸悶、胸痛完全消失，靜息心電圖恢復(fù)正常；有效：胸悶、胸痛癥狀明顯改善，無持續(xù)性心絞痛，心電圖見壓低的ST段部分恢復(fù)至等電位，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺；無效：上述標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到?？傆行?顯效+有效。

1.4 觀察指標(biāo)分別于治療前后收取患者清晨空腹3ml靜脈血，運用血液分析儀（HC3000型）檢測血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；運用ELISA法檢測血清可溶性細(xì)胞間粘附因子-1（sICAM-1）水平，試劑盒購自美國Beckman公司；運用免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒購自上海森熊科技實業(yè)有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件，計量資料表示，組間及治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用配對χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況比較見表1。

表1 兩組療效情況比較[例（%）]

由表1可見，丹紅組總有效率高于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.872，P＜0.01）。

2.2 兩組血脂及hs-CRP、sICAM-1比較見表2。

表2 兩組血脂及hs-CRP、sICAM-1比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；丹紅組TC、TG、LDL-C改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.01或0.05）。兩組治療前hs-CRP、sICAM-1水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后hs-CRP、sICAM-1水平降低，丹紅組降低程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

3 討論

對于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者，臨床進(jìn)行及時有效的診治有助于改善患者預(yù)后，否則將可能造成急性心肌梗死，危及生命[5]。目前冠心病的發(fā)病機(jī)制尚未完全了解，有報道認(rèn)為，冠心病的發(fā)病與血管內(nèi)皮功能異常、斑塊、炎癥反應(yīng)、血栓等因素關(guān)系密切[6]。不穩(wěn)定型心絞痛的重要病理基礎(chǔ)之一為冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊，斑塊中脂核大小、膠原含量、纖維帽厚度成為不穩(wěn)定性的影響因素，炎癥反應(yīng)與冠狀動脈粥樣硬化會進(jìn)一步加重不穩(wěn)定狀態(tài)[7]。

CRP是一種由肝臟合成的急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)人體受到損傷（手術(shù)、創(chuàng)傷、炎癥、腫瘤浸潤）和感染時，血清CRP濃度會急速升高。CRP能激活機(jī)體補(bǔ)償機(jī)制，提高吞噬細(xì)胞活性，消除入侵的病原體及凋亡細(xì)胞，具有明顯的免疫保護(hù)作用。有研究結(jié)果表明，CRP是心絞痛及動脈硬化過程中極靈敏指標(biāo)[8]。hs-CRP是一種靈敏度特異的CRP，對炎癥敏感度特強(qiáng)，臨床病理研究證實，hs-CRP可作為冠心病的獨立危險因素，能直接促進(jìn)心絞痛的炎性反應(yīng)，尤其是進(jìn)一步增加斑塊不穩(wěn)定性[9]。有研究結(jié)果表明，hs-CRP濃度與心血管病變危險程度呈正相關(guān)，不僅可作為炎癥標(biāo)志物，還能調(diào)節(jié)纖溶、凝血功能。促進(jìn)形成血栓[10]。hs-CRP能促進(jìn)sICAM-1的分泌，sICAM-1是粥樣斑塊形成的重要因素。華軍益等[11]研究發(fā)現(xiàn)冠心病血瘀證患者血清sICAM-1的水平顯著高于非血瘀證患者，表明血瘀證心血管疾病患者機(jī)體存在嚴(yán)重的炎性反應(yīng)。許多研究表明脂質(zhì)代謝異常是冠心病重要危險因素之一，TG水平與冠心病的發(fā)病率呈線性關(guān)系。動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)為血清LDL-C水平升高。鄭洪波等[12]研究發(fā)現(xiàn)心絞痛患者血清TG、TC、HDL-C濃度明顯高于其他證型的心絞痛患者，表明不穩(wěn)定型心絞痛存在嚴(yán)重的脂質(zhì)代謝紊亂。

丹紅注射液是從中藥丹參、紅花中提取的有效成分組成，包括丹參酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB、隱丹參酮、丹參酚酸、紅花苷、紅花醌苷、紅花黃色素等。丹參、紅花常被中醫(yī)用作活血化瘀藥[13]?，F(xiàn)代藥理研究證實，丹參對心血管作用主要包括：（1）改善微循環(huán)，丹參能阻止血小板聚集，防止造成血栓，同時能加快血液流速，增強(qiáng)紅細(xì)胞功能；（2）延緩動脈粥樣硬化，抑制機(jī)體膽固醇合成和分泌，降低膽固醇水平，改善脂質(zhì)代謝，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞；（3）保護(hù)心肌細(xì)胞，舒張血管，增強(qiáng)血流灌注，減緩心率，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血狀態(tài)，同時清除血液中自由基[14]。中藥紅花能活血通絡(luò)，化瘀止痛?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅花對心血管作用主要包括：（1）擴(kuò)張血管，增加血流灌注量，防止血小板聚集；（2）保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制脂質(zhì)過氧化，清除自由基，提高心肌細(xì)胞功能[15]。本研究結(jié)果顯示，丹紅組的總有效率、改善血脂水平、降低hs-CRP、sICAM-1水平均優(yōu)于常規(guī)西藥治療。通過本研究可將丹紅注射液對心血瘀阻型不穩(wěn)定型心絞痛的作用機(jī)制總結(jié)為：（1）擴(kuò)張血管，提高心肌抗缺氧缺血功能；（2）降低CRP及炎癥因子（IL-6、MCR-1、TNF-α），減輕炎性反應(yīng)；（3）改善血管內(nèi)皮功能；（4）改善脂質(zhì)代謝狀態(tài)，降低TG、TC、HDL-C水平；（5）抗血小板聚集，改善纖溶功能；（6）改善微循環(huán)，提高血液動力學(xué)水平。

綜上所述，丹紅注射液能顯著改善冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者脂質(zhì)代謝，減輕炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀，具有重要臨床研究價值。

[1]朱芹英,黃學(xué)蓮,唐玲,等.丹紅注射液治療不同類型血瘀型心絞痛的療效與安全性再評價[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2014,20（14）∶201-205.

[2]杜尋輝,何昆侖,唐發(fā)寬,等.丹紅注射液對老年心絞痛患者炎性因子的影響[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2012,14（2）∶137-139.

[3]陽慶德.丹紅注射液治療冠心病心絞痛臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20（3）∶465-465.

[4]賈鳳玖,張克良,姚衛(wèi)華,等.丹紅注射液對梗死后心絞痛患者血流變、血脂水平的影響[J].血栓與止血學(xué),2014,20（6）∶305-307. [5]賈鳳玖,張克良,劉大成,等.丹紅注射液治療梗死后心絞痛臨床觀察及對C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2013,11（5）∶545-546.

[6]Bentz K,Ong P,Sechtem U,et al.Unstable angina pectoris-A combination of an epicardial stenosis and a Prinzmetal spasm [Instabile Angina pectoris∶Zusammenspiel von epikardialer Stenose und Prinzmetal-Spasmus][J].DMW∶Deutsche Medizinische Wochensc-hrift,2013,138（49）∶2546-2549.

[7]墨景芳,陳彩霞.丹紅注射液輔助治療冠心病心絞痛39例[J].中國藥業(yè),2014,23（6）∶75.

[8]姜源.丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛38例[J].陜西中醫(yī),2014,15（11）∶1487-1488.

[9]沈凱,袁國裕,陳國雄,等.不穩(wěn)定型心絞痛患者CD62P和C反應(yīng)蛋白的測定及臨床意義[J].浙江醫(yī)學(xué),2009,31（3）∶271-272,275. [10]王萬蘭,蘇昶才,熊新榮,等.丹紅注射液聯(lián)合硝酸酯類藥物治療冠心病心絞痛[J].西部中醫(yī)藥,2013,8（12）∶93-94.

[11]華軍益,孫奇,許海濱,等.丹紅注射液對冠心病患者脈搏波傳導(dǎo)速度影響的近期療效觀察[J].心電與循環(huán),2012,31（4）∶232-233,238.

[12]鄭洪波,羅培林.丹紅注射液治療冠心病心絞痛臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19（6）∶936-938.

[13]盧憲偉,陳偉平,韋繼政,等.丹紅注射液治療冠心病心絞痛療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2013,9（4）∶54-55.

[14]王紅.丹紅注射液聯(lián)合西藥治療不穩(wěn)定性心絞痛96例[J].陜西中醫(yī),2012,33（11）∶1472-1473.

[15]楊殿福.丹紅注射液對中老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響及療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2012, 20（8）∶1296-1297.

Effects of Danhong injection on serum sICAM-1 and hs-CRP in patients with unstable angina pectoris

FU Ting,JIANG Changhao.
Department of Cardiology,Yiwu Central Hospital,Jinhua 322000，悅hina

FU Ting,E-mail:futingyw@163.com

ObjectiveTo investigate the effect of Danhong Injection on serum sICAM-1 and hs-CRP in patients with unstable angina pectoris(UA).Methods96 cases with UA were divided into Danhong group(n=49)and control group (n=47).Both groups were treated with conventional western medicine,while Danhong group were additionally treated with intravenous Danhong injection.Clinical efficacy,serum lipid levels and inflammation factors were compared between the two groups.ResultsThe total efficiency was significantly higher in Danhong group(91.84%)than in control group(78.72%) (P＜0.05).Cholesterol,triglyceride,Low-density lipoprotein cholesterol and high-density lipoprotein cholesterol increased significantly(P＜0.05),hs-CRP and sICAM-1 levels decreased after treatment in both groups.All these changes were more significant in Danhong group than in control group(all P＜0.05).ConclusionDanhong injection is beneficial to improve lipid metabolism,inflammatory reaction and clinical symptoms in patients with UA.

Danhong injection;Coronary heart disease;Unstable angina pectoris;hs-CRP;sICAM-1

2015-04-16）

（本文編輯：馬雯娜）

322000浙江省義烏市中心醫(yī)院心內(nèi)科

傅婷，E-mail∶futingyw@163.com