洪菊芹 潘國標(biāo) 王 衛(wèi) 王 敏

唑來膦酸鈉對椎體壓縮性骨折術(shù)后脊柱源性疼痛及骨密度的影響

洪菊芹 潘國標(biāo) 王 衛(wèi) 王 敏

椎體壓縮性骨折；椎體后凸成形術(shù)；唑來膦酸鈉；骨密度

椎體壓縮性骨折是骨質(zhì)疏松癥引起的骨折中最常見的一種，也是老年患者慢性脊柱源性疼痛的病因之一。經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體后凸成形術(shù)（percutaneous kyphoplasty，PKP）是治療椎體骨質(zhì)疏松性壓縮骨折的較佳選擇，該手術(shù)創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，止痛效果明顯[1]。筆者對過去2年間在本院接受治療的80例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折進(jìn)行總結(jié)分析，觀察PKP術(shù)后配合唑來膦酸對手術(shù)后療效的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年4月—2013年11月本院骨科收治老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折并獲得隨訪患者80例（91個椎體），均采用PKP手術(shù)治療，其中男38例，女42例，年齡65～91歲，平均年齡74.3歲；T9椎體2例，T11椎體11例，T12椎體20例，L1椎體32例，L2椎體14例，L3椎體9例，L4椎體3例。均有外傷史，主要癥狀腰背部疼痛，無明顯神經(jīng)壓迫癥狀，經(jīng)CT檢查排查椎管明顯占位性病變及椎體爆裂性骨折，術(shù)前檢查排除明顯肝、腎功能損害、甲亢、甲旁亢及嚴(yán)重心腦血管疾病者。所有患者均簽署知情同意書，愿意參加此項(xiàng)研究。根據(jù)患者術(shù)后是否使用唑來膦酸鈉分為治療組（靜脈滴注唑來膦酸鈉+口服鈣劑）40例，對照組（口服鈣劑）40例。兩組一般資料比較具可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別治療組對照組例數(shù)40 40男/女（例）22/18 16/24年齡（歲）73±12.1 76±14.6身高（cm）157±6.4 161±4.5體質(zhì)量（kg）61.6±11.2 67.3±13.2

1.2 治療方法 所有椎體后凸成形術(shù)手術(shù)均由同一組?？漆t(yī)師操作。術(shù)后24h后囑患者下地活動。依據(jù)告知同意書，治療組于術(shù)后3天靜脈注射唑來膦酸鈉（商品名：密固達(dá)；規(guī)格：5mg：100mL/瓶）5mg，并口服活性維生素D和鈣劑；對照組予注射平衡鹽溶液，并口服活性維生素D和鈣劑。

1.3 觀察指標(biāo) ①視覺模擬評分（VAS）：0分為無痛，10分為劇痛。標(biāo)尺所處的位置代表患者當(dāng)時的疼痛程度，數(shù)字越大，表示疼痛強(qiáng)度越大。于治療前及治療后1、3、6個月及隨訪1年后分別評估患者的疼痛程度。②骨密度測定：使用雙能X光吸收骨密度測量儀掃描測定（Hologic QDR-2000，Hologic Inc.，Waltham，MA）。掃描參數(shù)：分辨率（point resolution）0.5mm，層厚0.5mm，速度30mm/min。分別測定治療組及對照組股骨近端骨密度值。③不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s） 表示，計量資料組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后VAS和骨密度比較 兩組術(shù)前VAS評分、骨密度等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組術(shù)后1、3、6、12個月VAS評分及骨密度均較術(shù)前有明顯改善（P均＜0.05）。治療組術(shù)后3、6、12個月疼痛VAS評分均較對照組明顯降低（P＜0.05）。且術(shù)后6個月起治療組骨密度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2～3。

表2 兩組治療前后VAS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后VAS評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

組別治療組對照組例數(shù)40 40術(shù)前8.3±1.2 8.2±1.4術(shù)后1月2.8±1.8△2.9±1.6△術(shù)后3月2.9±1.5*△3.4±1.2△術(shù)后6月2.8±1.2*△4.2±1.1△術(shù)后12月2.1±1.3*△4.0±1.4△

表3 兩組術(shù)后骨密度比較（g/cm2，±s）

表3 兩組術(shù)后骨密度比較（g/cm2，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

2.2 藥物不良反應(yīng) 對照組發(fā)生肝腎功能一過性損傷共2例（5%），急性發(fā)熱3例（7.5%）。治療組出現(xiàn)一過性發(fā)熱26例（65%），肝腎功能一過性損傷5例（12.5%），肌痛11例（27.5%），關(guān)節(jié)痛7例（17.5%），面色潮紅3例（7.5%）；流感樣癥狀5例（12.5%），包括寒戰(zhàn)、鼻塞、流涕等，給予補(bǔ)液及口服布洛芬等非甾體類消炎止痛藥物3天后完全緩解。

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥常被稱為沉默殺手，骨折是骨質(zhì)疏松癥的嚴(yán)重后果。而骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（osteoporotic vertebral compression fractures，OVCFs）是骨質(zhì)疏松癥常見的并發(fā)癥之一，常是部分骨質(zhì)疏松癥患者的首發(fā)癥狀和就診原因。經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)（percutaneous kyphoplasty，PKP）通過球囊的擴(kuò)張恢復(fù)壓縮椎體的高度，并通過注入骨水泥強(qiáng)化椎體，達(dá)到微創(chuàng)，迅速止痛，早期下床活動的治療目的[2]，已成為治療中老年人椎體骨質(zhì)疏松性壓縮骨折的有效方法之一[3]。PKP術(shù)后骨折椎體得到了穩(wěn)定與強(qiáng)化，疼痛癥獲得緩解，但隨著患者年齡的增加，骨質(zhì)疏松程度會日趨嚴(yán)重，而骨骼中鈣質(zhì)的流失使骨質(zhì)強(qiáng)度減低的同時，又會使患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性腰背部痛，進(jìn)而影響術(shù)后患者的遠(yuǎn)期效果[4]。有文獻(xiàn)[5]報道，椎體成形術(shù)后若不進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療，1年內(nèi)相鄰椎體新發(fā)骨折發(fā)生率約為20%，而抗骨質(zhì)疏松治療后再發(fā)骨折的風(fēng)險幾乎降低一半。因此，術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療是非常必要的。

唑來膦酸鈉是3代最強(qiáng)有力的含氮雙膦酸鹽之一，可有效降低骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)，顯著增加骨密度，給藥后迅速分布到骨組織，具有作用強(qiáng)、顯效快且作用時間長的優(yōu)點(diǎn)[6]。唑來膦酸鈉進(jìn)入體內(nèi)后被骨組織迅速吸收，并優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)到骨質(zhì)破壞部位，藥物緩慢釋放入血，維持一定的血藥濃度，并以原型從腎臟排泄，不被降解，生物利用度高且半衰期長[7]。另外，唑來膦酸鈉1年靜注1次，使用方便，可有效提高患者的依從性，增強(qiáng)治療效果[8]。本研究中治療組患者術(shù)后半年起骨密度較對照組明顯增加，且術(shù)后脊柱源性疼痛得到持續(xù)緩解，綜合治療效果優(yōu)于對照組。其最常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、周身酸痛不適等，多數(shù)患者可耐受[9]。

綜上所述，唑來膦酸鈉對緩解老年患者椎體后凸成形術(shù)后脊柱源性疼痛，提高患者骨密度，療效顯著，值得臨床推廣。但目前唑來膦酸鈉的臨床銷售價格相對較高，且由于其藥物本身在體內(nèi)不降解，直接從腎臟排除[10]，對合并有肝腎功能不全患者一定程度上限制了其臨床應(yīng)用范圍。

［1］吳娟萍，潘國標(biāo)，王衛(wèi)，等.帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛在椎體后凸成形中的應(yīng)用［J］.中國藥物與臨床，2012，12（1）：130-131.

［2］周怡，何小勇，謝峰，等.經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮性骨折107例［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（8）：721-723.

［3］Burton AW，Reddy SK，Shah HN，et al.Percutaneous vertebroplasty-a technique to treat refractory spinal pain in the setting of advancedmetastatic cancer：a case series［J］.J Pain Symp tom Manage，2005，30（1）：87-95.

［4］柴儀，李倩，田偉明，等.補(bǔ)腎活血中藥對椎體成形術(shù)后患者的視覺模擬評分及骨密度的影響［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報，2013，28（4）：6-8.

［5］Trout AT，Kallmes DF.Does vertebroplasty cause incidentvertebral fracture A review ofavailable data［J］.Am JNeruoradiol，2006，27（7）：1397-1403.

［6］Nozaka K，Miyakoshi N，Kasukawa Y，et al.Intermittent administration of human parathyroid hormone enhances bone formation and union at the site of cancellous bone osteotomy in normal and ovariectomized rats［J］.Bone，2008，42（1）：90-97.

［7］溫喜樂.唑來膦酸治療老年脊柱骨質(zhì)疏松性骨折50例［J］.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2014，19（5）：335-337.

［8］Nagashima M，Sakai A，Uchida S，et al.Bisphosphonate（YM529）delays the repair of cortical bone defect after drill-hole injury by reducing terminal differentiation of osteoblasts in the mouse femur［J］.Bone，2005，36（3）：502-511.

［9］顏廷振，張晶，魏彥春，等.唑來膦酸聯(lián)合骨水泥技術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松性骨折的療效分析［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（2）：192-195.

［10］桂程麗.密固達(dá)治療骨質(zhì)疏松癥臨床分析［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，15（11）：760.

（收稿：2015-01-20 修回：2015-02-14）

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