董毅　張雷　張?chǎng)巍●R海波　董馨

豬傳染性胃腸炎是由豬傳染性胃腸炎病毒引起的一種以2周齡內(nèi)仔豬發(fā)生嘔吐、嚴(yán)重腹瀉和脫水為特征的高度接觸性傳染病。其常常與其他疾病并發(fā)或繼發(fā)，是引起規(guī)?；B(yǎng)豬場(chǎng)仔豬腹瀉性死亡的主要原因之一。

1 加強(qiáng)免疫

豬傳染性胃腸炎主要引起仔豬發(fā)病，加強(qiáng)免疫的主要方式是通過(guò)給懷孕母豬進(jìn)行疫苗免疫，哺乳仔豬通過(guò)吮吸初乳獲得被動(dòng)免疫。但由于本病是腸道感染疾病，進(jìn)行疫苗接種激發(fā)主動(dòng)免疫也十分重要。

1.1 強(qiáng)毒自然接種

當(dāng)豬場(chǎng)發(fā)生本病，而妊娠母豬還沒(méi)有感染，為最大限度減少初生仔豬的死亡率，有意讓妊娠母豬自然接觸病豬的糞便或內(nèi)臟產(chǎn)生自然感染抗體，然后初生仔豬通過(guò)吮吸初乳而獲得被動(dòng)保護(hù)。但這種方法具有毒力變強(qiáng)、嚴(yán)重污染場(chǎng)地以及感染其他病原體的可能，現(xiàn)在已經(jīng)基本不用。

1.2 滅活疫苗

滅活疫苗安全性高，但免疫效果較差，不能產(chǎn)生以IgA抗體為主的黏膜免疫反應(yīng)，需要添加佐劑和加大免疫劑量來(lái)提高免疫效果。制備滅活疫苗應(yīng)選擇免疫原性強(qiáng)，毒價(jià)較高的毒株。我國(guó)現(xiàn)在使用的豬傳染性胃腸炎滅活疫苗通常為豬傳染性胃腸炎和豬流行性腹瀉二聯(lián)滅活疫苗。馬思齊等人研制了豬傳染性胃腸炎和豬流行性腹瀉二聯(lián)氫氧化鋁細(xì)胞滅活疫苗，并進(jìn)行仔豬被動(dòng)、主動(dòng)免疫效果研究，結(jié)果表明該疫苗的豬傳染性胃腸炎主動(dòng)保護(hù)率為100%、豬流行性腹瀉為92%，而被動(dòng)保護(hù)率豬傳染性胃腸炎為87.9%、豬流行性腹瀉為82.4%。疫苗田間試驗(yàn)保護(hù)率為92%～96.35%，免疫保護(hù)期6個(gè)月。

1.3 弱毒疫苗

弱毒疫苗所選用的豬傳染性胃腸炎毒株一般為人工致弱的，代表性毒株主要有我國(guó)的TGE華毒株、美國(guó)的TGE-Vac株、匈牙利的CKP株和日本的TO-163株等。接種途徑為鼻黏膜和肌肉注射。弱毒疫苗可在動(dòng)物體內(nèi)增殖，能產(chǎn)生較高的抗體水平，是最常用的疫苗。但弱毒疫苗也存在著毒力返強(qiáng)的缺陷。由于豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒與豬傳染性胃腸炎病毒具有一定的抗原相關(guān)性，可使用豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒疫苗進(jìn)行豬傳染性胃腸炎的免疫保護(hù)。Wesley RD等將新生仔豬分別在2日齡、4日齡、6日齡暴露接種豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒，然后在10日齡進(jìn)行豬傳染性胃腸炎病毒強(qiáng)毒攻擊。結(jié)果在攻毒初期試驗(yàn)組和對(duì)照組反應(yīng)相似，都出現(xiàn)食欲不振、水瀉等癥狀，但是3天后，試驗(yàn)組中2日齡和4日齡接種豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒的仔豬開(kāi)始恢復(fù)，大部分存活，并且通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)在攻毒期間產(chǎn)生了抗豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒和豬傳染性胃腸炎病毒的中和抗體，而其他組則癥狀加重，大部分死亡。表明豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒能激發(fā)抗豬傳染性胃腸炎病毒的保護(hù)性免疫反應(yīng)。但也有試驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒的免疫效果不可靠。Paton DJ等在豬傳染性胃腸炎血清陰性的懷孕母豬鼻腔接種豬呼吸系統(tǒng)冠狀病毒，然后攻毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在臨床癥狀和存活率方面試驗(yàn)組和對(duì)照組沒(méi)有差別。Aliper TI 等使用聯(lián)合免疫的方案預(yù)防豬傳染性胃腸炎。在母豬妊娠70～75天肌肉注射人工致弱的豬傳染性胃腸炎病毒疫苗，同時(shí)鼻內(nèi)接種豬傳染性胃腸炎病毒的自然致弱的呼吸道變種，然后在妊娠90～95天再肌肉注射豬傳染性胃腸炎病毒疫苗一次。這種免疫方案在試驗(yàn)和自然條件下的仔豬保護(hù)率分別為70%～80%和90%～95%。試驗(yàn)結(jié)果表明聯(lián)合免疫方案高效、安全。

1.4 亞單位疫苗

重組亞單位疫苗的原理是將具有免疫原性作用的蛋白質(zhì)或其抗原決定簇的基因編碼片段插入到細(xì)菌、酵母、昆蟲(chóng)細(xì)胞以及能連續(xù)傳代的哺乳動(dòng)物的細(xì)胞基因組內(nèi)，以基因工程技術(shù)生產(chǎn)大量抗原，并以此制備只含有免疫原性的純化疫苗。亞單位疫苗只含有免疫原性物質(zhì)，因此安全性非常高。但在使用過(guò)程中需添加佐劑以提高免疫效果。Shoup DI等將桿狀病毒表達(dá)的3種S蛋白接種懷孕母豬，然后對(duì)4～5日齡的哺乳仔豬用強(qiáng)毒Miller株攻毒，評(píng)估被動(dòng)免疫效果，同時(shí)用VN和ELISA試驗(yàn)分析血清和乳清中的抗體反應(yīng)。結(jié)果具有4個(gè)主要抗原決定簇的重組S蛋白可在血清和初乳中誘發(fā)相似的VN滴度，而在常乳中沒(méi)有或僅檢測(cè)到低滴度的VN抗體。皮下接種的母豬在初乳中只產(chǎn)生IgG，而不是IgA。仔豬的發(fā)病率為100%，而死亡率從20%到80%不等。因此認(rèn)為S蛋白誘發(fā)產(chǎn)生的血清或初乳中的病毒中和抗體不能完全產(chǎn)生主動(dòng)或被動(dòng)免疫。

1.5 轉(zhuǎn)基因疫苗

利用轉(zhuǎn)基因植物疫苗預(yù)防豬傳染性胃腸炎與其他疫苗相比具有一定的優(yōu)勢(shì)，具有安全性、經(jīng)濟(jì)性、穩(wěn)定性，通過(guò)口服還能激發(fā)黏膜免疫，保護(hù)效果好。一般選擇豬傳染性胃腸炎病毒的S蛋白、M蛋白及N蛋白作為目的基因。但由于現(xiàn)在的豬傳染性胃腸炎的轉(zhuǎn)基因疫苗免疫效果還不是十分理想，還沒(méi)有臨床應(yīng)用。

1.6 核酸疫苗

核酸疫苗又稱為基因疫苗或DNA疫苗，其原理是將編碼某種抗原蛋白的外源基因直接導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)，并通過(guò)宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的體液免疫和細(xì)胞免疫，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。豬傳染性胃腸炎核酸疫苗的研制也仍處在試驗(yàn)階段。Liu C等將豬傳染性胃腸炎病毒的N蛋白基因插入到哺乳動(dòng)物表達(dá)載體pcDNA3.1，構(gòu)建重組質(zhì)粒pcDNA/N，以肌肉注射的方式給BALB/C小鼠接種不同劑量，間隔5周后再免疫一次，然后檢測(cè)抗體應(yīng)答反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)抗體應(yīng)答反應(yīng)能持續(xù)11周。通過(guò)Western blotting分析，抗體能特異識(shí)別豬傳染性胃腸炎病毒N蛋白。IgG2a是主要的抗體成分，表明該疫苗激發(fā)了Th1型細(xì)胞反應(yīng)，而且扁桃體細(xì)胞反應(yīng)比活疫苗更強(qiáng)。這些結(jié)果說(shuō)明該核酸疫苗能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗豬傳染性胃腸炎病毒N蛋白的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)。

1.7 被動(dòng)免疫

預(yù)防豬傳染性胃腸炎的被動(dòng)免疫可以是給懷孕母豬免疫使哺乳仔豬通過(guò)吸吮初乳獲得，也可通過(guò)給哺乳仔豬使用抗豬傳染性胃腸炎病毒血清或豬傳染性胃腸炎單克隆抗體的方式獲得，其中吸吮初乳是常用方式。被動(dòng)免疫用于預(yù)防豬傳染性胃腸炎時(shí)應(yīng)與主動(dòng)免疫相結(jié)合，才能發(fā)揮較好的預(yù)防作用。除有預(yù)防作用以外，抗豬傳染性胃腸炎病毒血清或豬傳染性胃腸炎單克隆抗體也有治療作用，但由于價(jià)格昂貴，且體內(nèi)持續(xù)時(shí)間短，一般用于緊急治療。2001年，Wesley RD等人利用豬傳染性胃腸炎單克隆抗體和抗血清進(jìn)行被動(dòng)免疫保護(hù)試驗(yàn)。豬傳染性胃腸炎單克隆抗體和抗血清添加到乳汁中進(jìn)行免疫，然后在3日齡用強(qiáng)毒攻擊。試驗(yàn)結(jié)果表明，隔幾天添加抗血清對(duì)于保護(hù)作用是無(wú)效的；如果每天添加一次較低的劑量（0.5毫升）在大多數(shù)情況下可使仔豬存活，但不能避免發(fā)??；每天增加3次較大劑量（2毫升）的抗血清可完全阻止豬傳染性胃腸炎病毒感染。兩種S蛋白單克隆抗體則具有部分被動(dòng)保護(hù)作用。

2 治療

2.1 對(duì)癥治療

目前豬傳染性胃腸炎尚無(wú)特效藥物，主要是對(duì)癥治療。為控制繼發(fā)感染，可將抗病毒藥物和抗生素配合使用，同時(shí)口服補(bǔ)液鹽緩解脫水、電解質(zhì)失衡和酸中毒。注射阿托品和氟美松可使水瀉停止，顯著提高治愈率。

2.2 緊急接種

在疫病流行期用雞新城疫Ⅰ系疫苗緊急接種，用生理鹽水按50～100倍稀釋，后海穴或肌肉注射1～2次，有效率達(dá)90%。其原理是雞新城疫Ⅰ系疫苗做誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)豬機(jī)體產(chǎn)生干擾素，具有廣譜的抗病毒活性。

2.3 生物制劑

使用抗傳染性胃腸炎免疫血清肌肉或皮下注射，劑量按1毫升/公斤體重；對(duì)同窩未發(fā)病的仔豬每頭每天緊急預(yù)防，用量減半。也可用康復(fù)豬的抗凝全血給病豬服下，新生仔豬每頭每天口服10～20毫升，連續(xù)3天。