陳秀群，陳 健 (廣東省茂名市婦幼保健院新生兒科，廣東 茂名 525000)

早產(chǎn)兒呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)是指呼吸停止時(shí)間超過(guò)20 s，伴有心率減慢＜100 次/min，或出現(xiàn)青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下［1］。AOP 的發(fā)生與出生胎齡及出生體質(zhì)量密切相關(guān)，胎齡＜28 周、30 ～32 周和34 ～35 周的早產(chǎn)兒AOP 發(fā)生率分別為90%、50%和7%，胎齡＞36 周者AOP 發(fā)生率明顯減少［2］;另外，出生體質(zhì)量＜1 000 g 者發(fā)生率接近80%［3］。AOP 是早產(chǎn)兒常見(jiàn)癥狀，如發(fā)現(xiàn)不及時(shí)和處理不當(dāng)，可導(dǎo)致腦組織及其他臟器缺氧損傷，甚至猝死。臨床上常用氨茶堿治療AOP，但存在不良反應(yīng)大、療效不滿意等缺點(diǎn)。我院自2014 年起使用枸櫞酸咖啡因治療AOP，本研究將其與氨茶堿對(duì)照，觀察其療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2014 年1 月～2014 年12 月在我院新生兒科住院治療的出生胎齡＜35 周、出生體重低于2 000 g 的早產(chǎn)兒60例，均在生后24 h 內(nèi)轉(zhuǎn)入NICU。排除明顯先天畸形或發(fā)育異常、遺傳代謝性疾病、尚未完成規(guī)定療程藥物治療或尚未至評(píng)估時(shí)間即發(fā)生死亡或家長(zhǎng)放棄治療者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，其中對(duì)照組(30 例)，給予氨茶堿治療，觀察組(30 例)，給予枸櫞酸咖啡因治療，兩組患兒在胎齡、性別等一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，有可比性。

1.2 方法:所有患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上:①對(duì)照組給予氨茶堿治療，首劑負(fù)荷量5 mg/kg，12 h 后予維持量2.5 mg/kg/次，每12 h 1 次，靜脈30 分鐘滴注;②觀察組給予枸櫞酸咖啡因治療，首劑負(fù)荷量20 mg/kg，24 h 后予維持量5 mg/kg，1 次/d，靜脈滴注30 min。所有患兒于入院后3 d 內(nèi)依據(jù)組別使用上述藥物，若患兒無(wú)呼吸暫停發(fā)生，上述藥物使用5～7 d 后停用;若存在呼吸暫停，則上述藥物可使用至呼吸暫停停止發(fā)作5 d 或糾正胎齡35 周時(shí)停用。

1.3 觀察指標(biāo):記錄患兒呼吸暫停及用氧情況。所有患兒每周行頭顱B 超檢查。所有患兒胎齡糾正至37 ～40 周時(shí)完善頭顱MRI 檢查。所有患兒生后28 d 行胸部CT 檢查。所有患兒按診療常規(guī)行聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位檢測(cè)和眼底檢查。觀察并記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0 軟件進(jìn)行方差分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t 檢驗(yàn)，率的檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)(或Fisher's 精確概率法)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者療效對(duì)比顯示:與對(duì)照組比較，觀察組呼吸暫停發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.503，P ＜0.05)。兩組患兒在病死率、氧療持續(xù)時(shí)間、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)和腦損傷發(fā)生率等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05)。枸櫞酸咖啡因組BPD 發(fā)生率［10%(3/30 例)］，低于氨茶堿組［20.0%(6/30 例)］，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。各組患兒均未發(fā)現(xiàn)與用藥相關(guān)的明顯不良反應(yīng)。

表1 氨茶堿組與枸櫞酸咖啡因組療效比較

表1 氨茶堿組與枸櫞酸咖啡因組療效比較

項(xiàng)目 例數(shù)呼吸暫停 死亡 氧(療天時(shí)) 間BPD ROP 腦損傷對(duì)照組 30 17 2 23±13.2(22 例)6 4 12觀察組 30 5 222.1±12.5(21 例)3 2 8 F/χ2 值 6.503 0.006 0.169 1.528 0.011 0.279 P 值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停在早產(chǎn)兒中屬常見(jiàn)類(lèi)疾病，如果治療不及時(shí)則有可能引發(fā)其他的后遺癥，嚴(yán)重時(shí)甚至有可能會(huì)導(dǎo)致死亡。有研究指出，早產(chǎn)兒呼吸暫停在1 歲早產(chǎn)兒的神經(jīng)發(fā)育預(yù)后方面有著重要的影響［2］。所以盡早的進(jìn)行積極而有效的治療，可以降低早產(chǎn)兒呼吸暫?；颊叩膫麣埪屎退劳雎剩?-4］。

甲基黃嘌呤類(lèi)藥物(氨茶堿和枸櫞酸咖啡因) 是治療AOP的主要藥物。茶堿類(lèi)藥物的主要作用機(jī)制是增加中樞化學(xué)感受器對(duì)于二氧化碳的敏感性，阻止細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷降解而增加其積累，對(duì)呼吸中樞具有直接興奮作用，另外還有增加膈肌收縮和心排出量以及改善氧合等作用［5］。茶堿類(lèi)藥物的有效治療血藥濃度范圍窄，治療濃度和中毒濃度較為接近，因此，劑量過(guò)低達(dá)不到治療效果，一旦過(guò)量容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。枸櫞酸咖啡因作用機(jī)制與茶堿類(lèi)相似，其作用機(jī)制包括刺激呼吸中樞、阻斷腺苷受體和改善呼吸肌功能等［6］，其呼吸興奮作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)較氨茶堿小，有效血藥濃度范圍廣，很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，半衰期長(zhǎng)，維持量時(shí)每24 小時(shí)只需給藥1 次，因此國(guó)外已逐漸用其取代氨茶堿。本研究采用枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停，并與氨茶堿的療效進(jìn)行比較，結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，觀察組呼吸暫停發(fā)生率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.503，P ＜0.05)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，證實(shí)其可靠性。

因此，枸櫞酸咖啡因是比氨茶堿更有效的治療早產(chǎn)兒呼吸暫停藥物，可降低早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率，值得推廣。

［1］ 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.第4 版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:245-247.

［2］ Davis PG，Schmidt B，Roberts RS，et al.Caffeine for apnea of prematurity trial:benefits may vary in subgroups［J］.J Pediatr，2010，156(3):382.

［3］ 柳國(guó)勝.新生兒呼吸暫停［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22(2):89.

［3］ Francart SJ，Allen MK，Stegall-Zanation J.Apnea of prematurity:caffeine dose optimization［J］.J Pediatr Pharmacol Ther，2013，18(1):45.

［4］ 石 帆，唐茂生.50 例新生兒反射性呼吸暫停病因分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(26):5728.

［5］ Dayanim S，Lopez B，Maisonet TM，et al.Caffeine induces alveolar apoptosis in the hyperoxia-exposed developing mouse lung［J］.Pediatr Res，2014，75(3):395.

［6］ 吳勝偉.納洛酮與氨茶堿交替治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停56 例臨床分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(25):4296.