劉小麗 (陜西省韓城市人民醫(yī)院，陜西 韓城 715400)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由于腦血管病后所產(chǎn)生的一種智能障礙綜合征。主要以認(rèn)知功能障礙為主，發(fā)病率僅次于阿爾海茨病，已經(jīng)成為導(dǎo)致老年性癡呆的重要原因［1］。近年來，隨著人口老齡化的不斷加重，VD 的發(fā)病率和死亡率也在逐漸提高，老年人的生活質(zhì)量已經(jīng)嚴(yán)重影響。目前普遍認(rèn)為防治的癡呆類型是VD，VD 的早期合理防范不僅能夠有效緩解患者的臨床癥狀，而且對(duì)于患者及家屬來說都減輕較大的負(fù)擔(dān)。本研究應(yīng)用丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2010 年12 月～2013 年1 月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的門診和住院患者84 例，患者年齡均在45 歲以上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組42 例，男30 例，女12 例，平均(69.4±5.4)歲;對(duì)照組42 例，男28 例，女14 例，平均年齡(68.9±4.5)歲。兩組年齡，性別、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)VD 診斷的共識(shí)診斷及美國(guó)國(guó)立神精疾病和卒中研究所加拿大卒中網(wǎng)中VD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT 或MRI 證實(shí)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致癡呆(如AD 等)及重度VD(MMSE 評(píng)分＜10 分)患者;②意識(shí)障礙、失語和不能配合進(jìn)行神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)的患者;③合并嚴(yán)重心、肝、脾功能障礙及其他疾病者，并且有嚴(yán)重的糖尿病病史者及合并消化道潰瘍者;④嚴(yán)重精神障礙的患者;⑤對(duì)丁苯酞藥物過敏者以及對(duì)芹菜等蔬菜過敏者。

1.4 研究方法:所有患者在治療前沒有食用過任何治療血管性癡呆的藥物。兩組患者均給予良好基礎(chǔ)治療(如阿司匹林、擴(kuò)張血管等藥)及護(hù)理。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，商品名:思必普)，0.2 g 3 次/d 口服使用，共治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo):分別于治療前，治療第4、8、12 周檢測(cè)患者的認(rèn)知功能。

對(duì)于患者的認(rèn)知功能采用MMSE 檢測(cè)，癡呆程度采用CDR進(jìn)行檢測(cè)，日常生活能力采用ADL 檢測(cè)。認(rèn)真記錄每位患者的用藥期間的不良反應(yīng)，對(duì)于患者的身體檢查最好1 次/月，重點(diǎn)檢查肝腎等功能。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析表示計(jì)量資料，土檢驗(yàn)和方差分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者經(jīng)過治療前后MMSE 評(píng)分比較:經(jīng)過治療后8周及12 周后，治療組MMSE 評(píng)分分別較對(duì)照組以及治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE 評(píng)分，分)

表1 兩組治療前后MMSE 評(píng)分，分)

注:與對(duì)照組比較，①P ＜0.01;與治療前比較，②P ＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后4 周 治療后8 周 治療后12周治療 42 16.2±1.7 16.9±1.3 18.8±1.8①②21.2±1.7①②對(duì)照42 16.5±1.5 16.2±1.5 16.5±1.1 16.1±1.0

2.2 兩組患者經(jīng)過治療前后CDR 評(píng)分比較:經(jīng)過治療后8 周及12 周，治療組CDR 評(píng)分分別較對(duì)照組及治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后CDR 變化，分)

表2 兩組治療前后CDR 變化，分)

注:與對(duì)照組比較，①P ＜0.01;與治療前比較，②P ＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后4 周 治療后8 周 治療后12周治療組42 1.9±0.2 1.8±0.2 1.6±0.2①② 1.3±0.3①②對(duì)照組42 1.9±0.3 1.8±0.2 1.9±0.3 2.0±0.2

2.3 不良反應(yīng)治療兩組對(duì)照，兩組治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。詳見表3。

表3 兩組發(fā)生不良反應(yīng)事件情況(例)

3 討論

VD 是指因腦血管病變所致的獲得性智能及認(rèn)知功能障礙，目前認(rèn)為腦組織血液供應(yīng)障礙、腦代謝率降低，VD 發(fā)生的病理中理學(xué)基礎(chǔ)主要為興奮性氨基酸氧化應(yīng)激［2］，其臨床癥狀表現(xiàn)為為記憶、學(xué)習(xí)計(jì)算力和社會(huì)能力的減退，給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。早期干預(yù)VD，尋找安全有效的抗癡呆藥物已成為研究熱點(diǎn)。

丁苯酞其活性成分為DL-3-正丁基苯酞，是從芹菜籽中提取，后經(jīng)人工合成的消旋體，具有脂溶性，可直接通過血腦屏障［3］。經(jīng)過大量的研究證實(shí)采用丁苯酞治療急性缺血性腦血管病所致的供給功能缺失不僅安全有效，而且臨床效果顯著。不僅能夠提高缺血區(qū)腦血流量，具有靶點(diǎn)抗缺血以及神經(jīng)保護(hù)作用，而且對(duì)于局部腦微循環(huán)及能量代謝具有明顯的改善，降低腦缺血所致腦水腫;具有線粒體保護(hù)功能，抵制釋放谷氨酸，做種達(dá)到減少花生四烯酸和細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的合成，增加抗氧化酶活性，抵制產(chǎn)生自由基;對(duì)于血小板聚集和抗血栓的形成具有抵抗的作用，能夠減少腦梗死面積;積極改善腦缺血記憶障礙以及神經(jīng)功能缺失，已用于腦梗死的臨床治療中，取得良好效果。

本研究結(jié)果顯示，在早期應(yīng)用丁苯酞治療輕、中度血管性癡呆患者可顯著改善患者的癡呆程度及生活自理能力。并且丁苯酞軟膠囊在使用過程中對(duì)肝、腎等功能等沒有發(fā)生其不良反應(yīng)，安全、有效，值得推廣。

［1］ Desmond DW，moroneyJT，paik MC，et al.Frequency and diniccel determinants of dementia after ischemie stooke［J］.neurology，2000，54(10):1124.

［2］ Mei，Duw，Gao W，et al，purinergie signaling:a novel mechanism in immune surveillance［J］.Acta Pharmacol，Sin，2010，31(9):1149.

［3］ Zhang X，Meng L，He B，etal，The role of P2XT receptorin ATP-mediated human leukemia cell［J］.Biophys Sin(Shanghai)，2009，41(5):362.

［4］ 孫玉華.丁苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠nNOS 及SS 的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(11):37.

［5］ Wang LQ，F(xiàn)eng YH，George Gi，et al，Epidermod growth facetor facilitates epinephrine inhibation of P2XT-releptor-mediated pore fomation and apoptosis，a novel signaling network［J］.Endocr Soc，2005，1461(1):164.

［6］ 侯德仁.丁苯酞治療血管性癡呆的療效和作用機(jī)制［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29(3):574.